Les rachitismes vitaminorésistants ou hypophosphatémiques sont surtout d’origine génétique, liés à une fuite rénale de phosphates alors que la fonction tubulaire est normale. Il s’agit, le plus souvent, de mutations du gène PHEX sur le chromosome X : on parle donc de X-linked hypophosphatemia (XLH) de transmission dominante liée à l’X. L’endopeptidase codée par le gène PHEX est impliquée dans le catabolisme du FGF23 qui inhibe la réabsorption tubulaire des phosphates et limite la production de 1-25 OH Vit D.