Le sémaglutide est un puissant analogue du GLP1 et le cagrilintide un analogue longue action de l’amyline humaine, une hormone de la satiété impliquée dans la régulation centrale de la prise alimentaire, du poids corporel et de la glycémie. Le sémaglutide 2,4 mg a démontré des bénéfices sur la perte de poids et le risque cardiovasculaire (CV), quand le cagrilintide 2,4 mg a enregistré des résultats prometteurs lors d’essais précoces. Deux essais publiés dans le Nejm apportent désormais des éléments sur l’efficacité pondérale de l’association CagriSema.
Chez les sujets obèses
Le premier a porté sur des sujets en surpoids et obésité (1). Dans cet essai de phase 3a sur 68 semaines, les participants, avec un IMC entre 27 et 30 et une complication liée à l’obésité, étaient randomisés pour recevoir une injection hebdomadaire de l’association sémaglutide 2,4 mg et cagrilintide 2,4 mg (CagriSema : n = 2 108), ou de sémaglutide 2,4 mg seul (n = 302), ou de cagrilintide 2,4 mg seul (n = 302), ou un placebo (n = 705).
Critère d’évaluation principal, la variation moyenne du poids entre le début et la semaine 68 était de -20,4 % sous CagriSema, vs -3,0 % avec le placebo (soit une différence de 17,3 [-18,1 ; -16,6] points de pourcentage ; p < 0,001). Elle était de 11-12 % sous cariglintide et de 15-16 % sous sémaglutide.
De plus, un patient sur 5 sous CagriSema a connu une perte de poids de 30 % ou plus.
Les effets indésirables gastro-intestinaux, survenant chez 79,6 % des patients du groupe sous CagriSema et 39,9 % groupe placebo, sont principalement transitoires et d’intensité légère à modérée.
Dans l’obésité diabétique
La seconde étude a porté sur des sujets avec diabète de type 2 (DT2) en excès pondéral (2). Toujours sur 68 semaines, 904 patients ont reçu CagriSema et 904 un placebo.
La variation moyenne du poids à la semaine 68 était de -13,7 % dans le groupe CagriSema et de -3,4 % dans le groupe placebo (soit une différence de 10,4 [-11,2 ; -9,5] points de pourcentage ; p < 0,001).
Un plus grand nombre de patients sous CagriSema ont présenté une perte de poids d’au moins 5 %, 10 %, 15 % et jusqu’à 20 % pour 30 % des patients.
De plus, 73,5 % des patients présentaient un taux d’HbA1c ≤ 6,5 % dans le groupe CagriSema, versus 15,9 % dans le groupe placebo. Le temps passé dans la cible sous mesure continue du glucose (MCG) est passé de 44 à 87 %, avec des profils glycémiques spectaculairement améliorés, sans hypoglycémies.
Les mêmes effets indésirables gastro-intestinaux sont retrouvés, chez 72,5 % vs 34,4 % des patients.
(1) Garvey WT, et al. Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025 Aug 14;393(7):635-47
(2) Davies MJ, et al. Cagrilintide-semaglutide in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025 Aug 14;393(7):648-59
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