Dans les ATTR, le tafamidis agit en bloquant la dissociation des tétramères de transthyrétine responsables de la formation de fibrilles amyloïdes. S'il évite la formation de nouveaux dépôts d’amylose, il ne détruit en principe pas ceux déjà existants. Cependant, il est probable qu’il permette ainsi de relancer le système endogène chargé de les « nettoyer », qui se trouve dépassé par leur accumulation.