Antifongique de la classe des azolés, le posaconazole est principalement employé dans le traitement préventif des infections fongiques invasives des malades d’hématologie.
Son utilisation se justifie par son spectre d’activité large à la fois sur les candidoses et les aspergilloses, ainsi que sur les mycoses émergentes. Cependant, le posaconazole per os n’est actuellement disponible que sous la forme d’un sirop où l’absorption du composé, très peu hydrosoluble et uniquement ionisé à pH bas, est majoritairement dépendant des conditions d’administration, contraignant les malades à associer la prise du médicament à un repas riche en graisse ou à une boisson acide et limitant les possibilités d’utilisation de protecteurs gastriques antiacides.
Ces limitations aboutissent à des sous-dosages thérapeutiques responsables de l’échec du traitement préventif chez des malades pour qui l’alimentation per os est fréquemment perturbée. Avec la nouvelle formulation en comprimé gastrorésistant, la simplification du traitement est majeure car l’absorption digestive du posaconazole devient indépendante des conditions d’administration, permettant d’atteindre en une prise de 300 mg/j les concentrations sériques requises en prophylaxie dans plus de 90 % des cas, contre moins de 60 % avec la forme sirop (1, 2).
Dans les travaux présentés au congrès, les patients à risque de ne pas atteindre la zone thérapeutique étaient ceux atteints de diarrhées, pesant plus de 90 kg ou à l’IMC élevé (› 30) (3, 4). Toutefois, l’augmentation des concentrations sériques résultant de cette nouvelle galénique requiert une vigilance accrue concernant la survenue d’effets indésirables tels que cytolyse hépatique et allongement de l’espace QT, dont l’incidence semble augmentée dans certains travaux (5).
Les comprimés gastrorésistants de posaconazole, approuvés par la FDA en 2013, ont obtenu l’AMM européenne en avril 2014, et devront donc bientôt être disponibles en France.
(1) Duarte RF et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2014 Oct;58(10):5758-65.
(2) Jung DS, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2014 Sep 8.
(3) ICAAC 2014. M-1759
(4) ibid. A-703
(5) ibid. A-702
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