La Direction générale de la santé (DGS) a recommandé dès la semine dernière alors que le début de l’épidémie de grippe saisoniière vænait d’être confirmée, la prescription d’antiviraux chez les sujets à risque. Les conclusions de l’étude du « Lancet » sont plutôt rassurantes car elles réaffirment l’efficité ’efficacité de l’oseltamivir (Tamiflu). Le virus dominant A(H3N2), antigéniquement variant et moins bien couvert par le vaccin, est à l’origine de complications sévères chez les sujets fragiles aux États-Unis, où l’épidémie a commencé quelques semaines plus tôt.
La métaanalyse, menée sous la direction du Pr Arnold Monto de l’Université de Santé publique du Michigan, s’appuie sur 9 essais randomisés contrôlés, publiés ou non, réalisés entre 1997 et 2001 et tous avec le soutien des laboratoires Roche, totalisant 4 328 patients. Administré 2 fois par jour à la dose de 75 mg, dès les 36 heures suivant l’appariton des premiers symptômes et pour une durée de 5 jours, l’oseltamivir réduit d’une journée la durée totale de l’infection et de 44 % les surinfections respiratoires.
Traitement débuté avant confirmation du diagnostic
Pour être éligible, le participant devait se présenter dans les 36 premières heures où il ne se sentait pas bien, avec une fièvre ≥ 38 °C pour les plus jeunes (âge ‹ 65 ans) et ≥37°5C pour les moins jeunes (≥ 65 ans) et au moins 2 symptômes de la grippe (1 respiratoire: toux, mal de gorge ou coryza ; 1 constitutionnel : céphalées, myalgie, sueurs ou frissons, ou asthénie). Dans la majorité des essais, le diagnostic de grippe était confirmé dans un second temps par un prélèvement de gorge ou par un taux d’anticorps multiplié par quatre. Deux essais randomisés ont été volontairement exclus, l’un chinois (n = 451) en raison de l’absence de données individuelles, et un autre de très petite taille chez des adultes et des enfants (n = 19).
Pour la métaanalyse, les épidémiologistes ont choisi comme critère principal la durée de l’infection définie par le soulagement de l’ensemble des symptômes. Par soulagement des symptômes, les auteurs entendaient un score côté absent ou léger pendant au moins 21,5 heures. Les sept symptômes de grippe évalués (congestion nasale, mal de gorge, toux, douleurs, asthénie, céphalées, frissons/sueurs) étaient rangés dans l’une des quatre catégories selon leur intensité, absente, légère, modérée ou grave. Les complications principales étaient les infections respiratoires basses survenant plus de 48 H après l’inclusion et nécessitant un traitement antibiotique à type de bronchites et de pneumonies.
Durée, surinfections, hospitalisations
La durée moyenne de la grippe était de 9 heures dans le groupe oseltamivir par rapport à 123 heures dans le groupe placebo. Les complications liées à la grippe étaient diminuées également. Les surinfections respiratoires basses étaient moins fréquentes dans le groupe traité (4,9 % versus 8,7 % dans le groupe placebo), mais aussi les hospitalisations, en baisse de 63 % (0,6 % versus 1,7 %). En revanche, l’antiviral a augmenté les nausées et les vomissements, respectivement de 3,7 % et 4,7 %. Aucune différence n’a été constatée entre les 2 groupes concernant la survenue de troubles neurologiques ou psychiatriques.
Les auteurs soulignent que la durée de la grippe n’était pas diminuée en cas de diagnostic de grippe non confirmé.
The Lancet, publié en ligne le 30 janvier 2015
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