Lors de l’introduction du traitement hypouricémiant (THU), 30 à 40 % des patients ont des crises inflammatoires pendant les 6-12 premiers mois du traitement. Les recommandations sont d’associer une prophylaxie des crises par colchicine faible dose (0.5 à 1 mg/jour) pendant au moins 6 mois. Les mécanismes à l’origine de ses crises ne sont pas connus, certains travaux suggèrent que la diminution trop brutale de l’uricémie pourrait être un facteur favorisant. Cette baisse brutale provoquerait une dissolution des cristaux déposés et une mobilisation des dépôts microcristallins, ce qui pourrait déclencher des crises. Des travaux récents ont montré qu’une introduction à faible dose du THU avec une augmentation progressive diminuait la fréquence des crises lors des 3 premiers mois du traitement (2). La prophylaxie des crises par colchicine faible dose (0,5 mg à 1 mg/jour) est parfois impossible, en particulier chez des patients avec maladie rénale chronique sévère où la colchicine et les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) sont contre-indiqués.
200 patients randomisés
Les objectifs de cette étude étaient de démontrer que le placebo n’était pas inférieur à la colchicine faible dose (0,5 mg/jour) lors de l’introduction progressive du THU.
200 patients avec une goutte non-équilibrée (âge moyen 56 ans, 93 % d’hommes, durée moyenne de la goutte 11.2 années, tophus chez 24.5 %, nombre de crises moyen dans les 6 mois précédents : 2) et ayant eu au moins une crise de goutte dans les 6 mois précédents ont été randomisés pour recevoir soit du placebo soit de la colchicine 0,5 mg/jour lors de l’introduction du THU. Le critère de jugement principal était le nombre de crise de goutte/mois pendant les 6 premiers mois du THU dans les 2 groupes. Le placebo n’était pas inférieur à la colchicine si la borne supérieure de la différence entre les 2 groupes ne dépassait pas 0.12 (équivalent à 0.7 crises pendant les 6 mois de traitement). L’allopurinol était introduit à 100 mg/jour lorsque le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) était supérieur à 60 ml/min/1,73 m2 et à 50 mg/jour si le DFGe était inférieur à 60 ml/min/1.73m2.
Davantage de crises sans colchicine
Après 6 mois de THU, le nombre de crise par mois durant les premiers mois était plus élevé dans le groupe placebo (0.61, IC95 % 0.47-0.74) que le groupe colchicine (0.35, IC95 % 0.22-0.49). La différence entre les 2 groupes était de 0.25 (0.07-0.44) avec une borne supérieure au-delà de 0.12. La non-infériorité du placebo n’était pas démontrée. Au contraire, ces résultats montraient la supériorité de la colchicine dans la prévention des crises lors de l’introduction du THU, même lorsque celle-ci était effectuée de façon progressive et lente. De plus, après l’arrêt de la colchicine à 6 mois, le nombre de crise augmentait, suggérant un intérêt à prolonger la prophylaxie. En particulier, chez des patients avec une goutte tophacée, la prophylaxie par la colchicine devrait être maintenue jusqu’à la disparition complète des tophus. Ce traitement prophylactique prolongé par une faible dose de colchicine pourrait aussi diminuer le risque des événements cardiovasculaires associés aux crises de gouttes (3, 4, 5).
1. Stamp L. et al. Is colchicine prophylaxis required with start-low go-slow allopurinol dose escalation in gout? A non-inferiority randomised double-blind placebo-controlled trial. 2023 Ann rheum Dis.
2. Yamanaka H, Tamaki S, Ide Y, et al. Stepwise dose increase of febuxostat is comparable with colchicine prophylaxis for the prevention of gout flares during the initial phase of urate-lowering therapy: results from FORTUNE-1, a prospective, multicentre randomised study. Ann Rheum Dis 2018; 77:270–6.
3. Cipolletta E et al, Association between gout flare and subsequent cardiovascular events among patients with gout. JAMA 2022 Aug 2;328(5):440-450.
4. Tardif JC et al. Efficacy and safety of low dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med 2019 Dec 26;381(26):2497-2505.
5. Nidorf SM et al. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med 2020 Nov 5;383(19):1838-1847