Pr Yazdan Yazdanpanah : « Aucune étude randomisée n'a encore fait la preuve de l'efficacité de l’hydroxychloroquine associée à l’azithromycine »

Bonjour et merci pour votre invitation. Ravi de pouvoir répondre aux lecteurs du « Quotidien du Médecin ».

On ne peut pas aujourd'hui déterminer quelle est la probabilité d'une 2e vague. La seule chose que l'on peut dire, c'est que la probabilité est plus faible que celle de la survenue de la première vague, compte tenu de la mise en place d'un certain nombre de mesures : distanciation physique, port du masque par la population et augmentation de la capacité de tests.

Tout dépend du début de la symptomatologie. Les tests PCR sont très performants lorsqu'ils sont réalisés au début des symptômes. S'ils sont réalisés à distance (au-delà de 15 jours après le début des symptômes), ils peuvent être négatifs. La probabilité de faux négatif au début des symptômes est extrêmement faible. À distance de début des symptômes, si le test est négatif, une sérologie peut être proposée.

Non. Pas à ma connaissance.

Pour lever l'isolement, il faut 2 conditions : 1) la fin de la symptomatologie et 2) attendre 14 jours après la fin des symptômes. Cette règle s'applique aux 2 cas de figure que vous signalez.

Des études immunologiques sont en cours pour mieux définir la réponse immunitaire chez les patients infectés, et en particulier l'immunité cellulaire qui semble jouer un rôle important, notamment au moment de la phase inflammatoire entre J7 et J10.

De nombreux essais cliniques évaluent l'association hydroxychloroquine et azithromycine à la fois sur le versant de l'efficacité et sur celui de la sécurité. Un des problèmes de cette association est sa toxicité, notamment cardiaque. Une étude américaine randomisée a montré des problèmes de tolérance avec cette association. En ce qui concerne l'efficacité, aucune étude randomisée n'a encore fait la preuve de l'efficacité de cette combinaison.

En ce qui concerne l'hydroxychloroquine en monothérapie, des études observationnelles montrent l'absence de son efficacité chez les patients hospitalisés avec des formes sévères. Chez les patients avec des formes modérées, une étude randomisée publiée dans le BMJ a notamment montré l'absence de l'efficacité de l'hydroxychloroquine seule, administrée 3 jours après le début des symptômes, comparé à un groupe contrôle « standard of care ».

Deux choses : la proportion de personnes infectées en France est inférieure à 10% selon les premières études sérologies en population. Par conséquent, nous sommes encore loin de l'immunité collective. Par ailleurs, la présence des anticorps ne peut être aujourd'hui associée à une immunité certaine, compte tenu de nos connaissances, même si la protection reste probable. Enfin, la durée de l'immunité est inconnue.

Compte tenu de ces éléments, il n'y a certainement pas d'immunité collective (qui nécessite une exposition d'au moins 60% de la population) six mois après le début de l'épidémie.

Des essais cliniques sont en cours, notamment en France pour évaluer cette stratégie. Ce traitement n'est pas encore largement utilisé. Son efficacité doit être mieux déterminée à travers ces essais cliniques.

Il est encore trop tôt pour répondre à cette question de manière précise. Il faudrait au moins un an de recul.

La réalisation d'une PCR doit servir à confirmer un diagnostic et pour déterminer la contagiosité. La positivité des PCR dans les selles ne suit pas la même dynamique que les PCR rhinopharyngées et il n'est pas certains qu'ils soient aussi sensibles en début de symptomatologie. Par ailleurs, une PCR positive d'un prélèvement rhinopharyngé est en général associé à la contagiosité, contrairement à une PCR positive dans les selles.

Le port du masque par le médecin et le patient et le respect des règles d'hygiène sont en général suffisants pour éviter les contaminations.

Une surveillance a été mise en place aux niveaux national et international depuis le début de l'épidémie pour surveiller l'émergence de mutations. Aucune mutation impactant la contagiosité ou la virulence n'a été détectée à ce jour.

Le diagnostic de l'infection au stade symptomatique de la maladie ne se fait pas par les anticorps (la sérologie) mais par l'identification du virus, et donc par la PCR.

On ne connait pas exactement la durée de contagiosité. Pour le moment, nous recommandons un isolement jusqu'à : 1) la fin des symptômes, et 2) 14 jours après la fin des symptômes. Il est probable que les personnes qui ont des anticorps n'excrètent plus de virus et ne soient plus contagieux, mais cela reste à démontrer.

Il y a un risque de séquelles et notamment de fibrose pulmonaire. Quel est la prévalence de ces séquelles et de la fibrose ? Cela reste à déterminer. Des projets de recherche ont été mis en place pour les évaluer.

On n'est pas certain que le SARS-CoV-2 ait une immunigénicité faible.

Il s'agissait d'une forme sévère et l'incertitude qui entoure la maladie était difficile à vivre. Par ailleurs, le fait d'être malade, en général, et par ce virus en particulier, impacte la vision globale d'un médecin.

Il s'agissait d'une forme sévère et l'incertitude qui entoure la maladie était difficile à vivre. Par ailleurs, le fait d'être malade, en général, et par ce virus en particulier, impacte la vision globale d'un médecin.

Merci à tous pour vos questions toujours pertinentes, et qui nous permettent, à nous aussi, d'avancer dans nos réflexions.