BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale, boîte de 1 flacon de poudre ampoule de solvant de 50 ml

Traitement du carcinome urothélial non-invasif de la vessie :

• Traitement curatif du carcinome in situ.
• Traitement prophylactique de la récidive du :
• carcinome urothélial limitée à la muqueuse :
• pTa G1‑G2 s'il s'agit d'une tumeur multifocale et/ou récidivante.
• pTa G3.
• carcinome urothélial envahissant la lamina propria mais non dans la musculeuse de la vessie (pT1).
• carcinome in situ.

• Hypersensibilité à la substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
• BCG MAJORELLE ne doit pas être utilisé chez les immunodéprimés ou les personnes présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis causé par la pathologie concomitante (par ex. un sérodiagnostic du VIH positif, une leucémie ou un lymphome), un traitement anticancéreux (par ex. par des médicaments cytostatiques, une radiothérapie) ou un traitement immunosuppresseur (par ex. par des corticostéroïdes),
• BCG MAJORELLE ne doit pas être administré à des personnes atteintes d'une tuberculose évolutive. La présence d'une tuberculose évolutive doit être exclue au moyen d'une anamnèse appropriée et, si cela est indiqué, par les tests diagnostiques pratiqués conformément aux recommandations locales,
• Antécédents de radiothérapie de la vessie,
• Le traitement par BCG MAJORELLE est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement),
• BCG MAJORELLE ne doit pas être instillé avant 2 à 3 semaines suite à une RTU, une biopsie vésicale ou un cathétérisme traumatique,
• Hématurie macroscopique au moment de l'instillation,
• Perforation de la vessie susceptible d'entraîner un risque accru d'infections systémiques sévères (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi),
• Infection urinaire aiguë (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Une leucocyturie asymptomatique isolée et une bactériurie asymptomatique ne sont pas des contre-indications pour le traitement intravésical par BCG MAJORELLE, et une prophylaxie antibiotique n'est pas nécessaire.

BCG MAJORELLE ne doit pas être administré par voie sous-cutanée, intradermique, intramusculaire ou intraveineuse ou sous forme de vaccin.

Traitement des symptômes, signes ou syndromes

Voir rubrique Effets indésirables.

Précautions relatives à la manipulation

La suspension de BCG destinée à l'administration intravésicale doit être préparée immédiatement avant la procédure.

Les lubrifiants utilisés lors de l'insertion du cathéter ne doivent pas contenir de tuberculostatiques.

Le produit contient des bacilles vivants atténués de Mycobacterium bovis et, par conséquent, une fois la procédure terminée, tous les dispositifs et matériaux (seringues, cathéters, etc.) doivent être éliminés conformément aux dispositions relatives aux déchets dangereux.

BCG MAJORELLE ne doit pas être manipulé dans la même pièce et par le même personnel que celui qui prépare des médicaments cytotoxiques pour administration intraveineuse. BCG MAJORELLE ne doit pas être manipulé par une personne atteinte d'un déficit immunitaire connu. Le contact de BCG MAJORELLE avec la peau ou les muqueuses doit être évité. Une contamination peut entraîner une réaction d'hypersensibilité ou une infection de la région concernée.

Renversement accidentel de BCG MAJORELLE

En cas de renversement accidentel d'une suspension de BCG MAJORELLE, traiter avec un désinfectant possédant une activité démontrée contre les mycobactéries. Les éclaboussures sur la peau doivent être traitées avec un désinfectant approprié.

Recommandations d'hygiène générale pour le patient

S'il n'existe pas de contre-indication médicale spécifique, une hyperhydratation du patient est conseillée pendant les 24 heures qui suivent chaque instillation. Pendant cette période, il est recommandé de boire au moins 12 verres de liquide et d'uriner régulièrement.

Il est recommandé de se laver les mains et la région génitale après les mictions. Ceci est particulièrement important lors des premières mictions après l'instillation de BCG. En cas de contamination de lésions cutanées, il est recommandé d'utiliser un désinfectant approprié.

Tests à la tuberculine

Intradermoréactions

Le traitement intravésical par BCG MAJORELLE peut induire une sensibilité à la tuberculine et compliquer l'interprétation ultérieure des tests intradermiques à la tuberculine réalisés pour diagnostiquer une infection mycobactérienne. Dans ce cas, la réactivité du patient à la tuberculine devrait être réalisée avant l'administration de BCG MAJORELLE.

Détection du bacille de Calmette-Guérin

Les médecins doivent garder à l'esprit que des résultats négatifs pour la présence du germe d'une culture de biopsie et des résultats d'analyse négatifs n'excluent pas une infection systémique au BCG. Dans plusieurs cas, les germes n'ont pas été détectés même si le patient présentait une infection systémique au BCG. Les méthodes disponibles (microscopie, PCR et/ou cultures et/ou une détection histologique compatible avec la tuberculose) ne sont pas fiables.

Infections/réactions systémiques sévères au BCG

Une instillation traumatique peut provoquer une septicémie due au BCG accompagnée éventuellement d'un choc septique et d'une situation engageant le pronostic vital. Pour les options de traitement, voir la rubrique Effets indésirables.

L'infection urinaire doit être exclue avant chaque instillation vésicale de BCG (une inflammation de la muqueuse vésicale peut augmenter le risque de dissémination hématogène du BCG). Si une infection urinaire est diagnostiquée pendant le traitement par BCG, le traitement doit être interrompu jusqu'à la normalisation des résultats d'analyse d'urine et la fin du traitement par antibiotique.

Le risque d'infections systémiques sévères dues au BCG ainsi que la nécessité du traitement antituberculeux doit être envisagée avant l'instauration du traitement par BCG, en particulier chez les patients âgés (voir Patients âgés) et les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Des infections/réactions systémiques sévères au BCG ont été signalées dans moins de 5 % de la population étudiée. Pour les signes et symptômes, voir rubrique Effets indésirables.

En cas de suspicion d'une infection systémique, un spécialiste des maladies infectieuses doit être consulté. Une infection au BCG peut être potentiellement fatale. Veuillez consulter la rubrique Effets indésirables.

Contrairement aux infections systémiques, le syndrome de Reiter se présente comme une réaction à médiation principalement immunitaire qui n'est pas nécessairement provoquée par la dissémination du BCG, mais qui peut être également déclenchée par le BCG localisé uniquement dans les voies urinaires.

Fièvre ou hématurie macroscopique

Le traitement doit être reporté jusqu'à la disparition de la fièvre concomitante ou de l'hématurie macroscopique.

Faible capacité vésicale

Les patients dont la capacité vésicale est faible courent un risque accru de contracture de la vessie.

HLA‑B27

Chez les patients qui sont HLA‑B27 positifs, la survenue d'une arthrite réactionnelle ou syndrome de Reiter est plus fréquente.

Réactivation d'une infection latente au BCG (y compris le retard de diagnostic)

Des cas isolés de persistance du BCG dans le corps pendant plusieurs années ont été rapportés. Ces infections latentes au BCG peuvent resurgir des années après l'infection initiale et peuvent notamment donner lieu à une pneumopathie granulomateuse, des abcès, des anévrismes infectés, une infection d'un implant, d'un greffon ou du tissu environnant.

Le patient doit être averti de la possibilité de réactivation tardive d'une infection latente par le BCG et informé de la conduite à tenir en cas d'apparition de symptômes tels que fièvre et perte de poids de cause inconnue.

En cas de suspicion de réactivation d'une infection latente au BCG, un médecin spécialiste des maladies infectieuses doit être consulté.

Patients âgés

L'administration du BCG chez les patients âgés n'est pas contre-indiquée. Toutefois, le risque d'une infection/réaction systémique au BCG doit être envisagé avant de réaliser l'administration initiale. Les patients âgés peuvent souffrir d'insuffisance rénale ou hépatique, ce qui peut avoir une influence sur le traitement par des médicaments antituberculeux en cas d'infection/réaction systémique sévère au BCG. La prudence s'impose également pour les patients âgés présentant un état de santé affaibli.

Patients en contact avec des personnes immunodéprimées

Les patients traités par BCG MAJORELLE doivent prendre des mesures hygiéniques adaptées s'ils sont en contact avec des patients immunodéprimés. M. bovis est moins pathogène que M. tuberculosis et aucune transmission de personne à personne n'a encore été signalée à ce jour, mais elle ne peut pas être exclue, en particulier chez les patients immunodéprimés.

Transmission sexuelle

L'abstinence sexuelle est recommandée dans les 48 heures suivant l'administration du produit dans la vessie. Utiliser des préservatifs pendant au moins une semaine après l'instillation.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

BCG MAJORELLE contient 43 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 2 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Résumé du profil de tolérance

Les réactions locales au niveau de la vessie (dysurie, pollakiurie, hématurie) surviennent très fréquemment et sont parfois accompagnées de complications génito-urinaires plus graves. Au cours du traitement par BCG MAJORELLE, la survenue de réactions systémiques avec fièvre mais aussi dysfonctionnement d'organes est à surveiller tout au long du traitement.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. La fréquence est définie comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables d'un traitement par BCG sont fréquents mais généralement bénins et transitoires. L'effet secondaire le plus grave est une infection systémique sévère.

Les effets indésirables augmentent généralement avec le nombre d'instillations de BCG.

Effets indésirables locaux

Une gêne et des douleurs à la miction ainsi qu'une fréquence mictionnelle excessive surviennent chez près de 90 % des patients. La cystite et une réaction inflammatoire (granulomes) peuvent constituer une part essentielle de l'activité antitumorale. Autres effets indésirables locaux peu fréquemment observés : hématurie macroscopique, infection urinaire, rétraction vésicale, obstruction urinaire, contracture vésicale, prostatite granulomateuse symptomatique, orchite et épididymite. Des abcès rénaux sont rarement observés. En outre, des douleurs génitales peuvent survenir à une fréquence indéterminée.

Réaction systémique au BCG transitoire

Un état d'inconfort général, une augmentation de courte durée de la température corporelle (38°C-39°C), des frissons, des nausées, des douleurs musculaires et articulaires, des diarrhées, des douleurs au niveau des organes sexuels peuvent survenir. Ces symptômes disparaissent dans les 24 à 48 heures et doivent faire l'objet d'un traitement symptomatique standard. Ces réactions sont les signes du début d'une réaction immunitaire. Tous les patients recevant le médicament doivent être surveillés étroitement et il convient de leur conseiller de signaler toute apparition de fièvre et de manifestations autres qu'urinaires.

Infections/effets indésirables systémiques sévères

Il est difficile de distinguer une infection au BCG d'une réaction immunitaire au BCG, car les symptômes sont très similaires au début. En revanche, une réaction systémique transitoire au BCG est un effet indésirable très fréquent qui doit être différencié.

Les signes et symptômes cliniques d'une infection/réaction au BCG sont au début une fièvre de plus de 39,5 °C pendant au moins 12 heures, une fièvre de plus de 38,5 °C pendant au moins 48 heures et une aggravation de l'état général. Les signes caractéristiques d'une infection sont le développement d'une miliaire pulmonaire, une hépatite granulomateuse, des anomalies du bilan biologique hépatique (en particulier une élévation de la phosphatase alcaline), un dysfonctionnement organique (en dehors de l'appareil génito-urinaire) avec inflammation granulomateuse à la biopsie avec le temps. En cas de suspicion d'infection systémique, un médecin spécialiste des maladies infectieuses doit être consulté. Une infection au BCG peut être potentiellement fatale.

Bien que les symptômes d'une infection systémique par le BCG ne soient pas différents de ceux de la tuberculose, le patient n'a pas besoin d'être isolé, parce que M. bovis est moins pathogène pour les humains que M. tuberculosis.

En cas de réactivation d'une infection latente, les patients présentant une fièvre et une perte de poids de cause inconnue. Plusieurs rapports de cas montrent que le diagnostic est difficile, car les symptômes varient et le lien de causalité avec l'infection par le BCG n'est pas évident pour les médecins.

Un diagnostic correct et précoce, et de ce fait un traitement approprié, est important pour l'issue, en particulier chez les patients âgés ou affaiblis, pour éviter des conséquences fatales. Veuillez noter qu'il existe une carte de surveillance patient dédiée sur ce sujet qui doit être remise au patient (voir également rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

En cas de suspicion d'une réactivation d'une infection par le BCG latente, un spécialiste des maladies infectieuses doit être consulté.

L'utilisation additionnelle de corticoïdes pourrait être recommandée en cas de septicémie, de réactions granulomateuses (poumons ou foie) et d'autres réactions d'origine immunitaires comme conjonctivite, arthrite, syndrome de Reiter.

Recommandations thérapeutiques, voir le tableau ci‑dessous.

* Attention : les bactéries BCG sont sensibles à tous les médicaments antituberculeux actuellement utilisés sauf le pyrazinamide. Si une trithérapie antituberculeuse est nécessaire, l'association normalement recommandée est l'isoniazide (INH), la rifampicine et l'éthambutol.

** voir la définition ci-dessus

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

NE PAS INSTILLER le traitement avant 2 à 3 semaines suite à une RTU, une biopsie vésicale ou un cathétérisme traumatique.
EXCLURE une infection urinaire avant chaque instillation vésicale de BCG.
INFORMER le patient :
  - Des possibilités de conservation du sperme avant de débuter le traitement.
  - De la possibilité de réactivation tardive d'une infection latente par le BCG et de la conduite à tenir en cas d'apparition de symptômes tels que fièvre et perte de poids de cause inconnue.
Chez les patients qui sont HLA‑B27 positifs, la survenue d'une arthrite réactionnelle ou syndrome de Reiter est plus fréquente.
Tests à la tuberculine :
 - Intradermoréactions
 Le traitement intravésical par ce mdicament peut induire une sensibilité à la tuberculine et compliquer l'interprétation ultérieure des tests intradermiques à la tuberculine réalisés pour diagnostiquer une infection mycobactérienne. Dans ce cas, la réactivité du patient à la tuberculine devrait être réalisée avant l'administration du médicament.
 - Détection du bacille de Calmette-Guérin
Garder à l'esprit que des résultats négatifs pour la présence du germe d'une culture de biopsie et des résultats d'analyse négatifs n'excluent pas une infection systémique au BCG. Dans plusieurs cas, les germes n'ont pas été détectés même si le patient présentait une infection systémique au BCG. Les méthodes disponibles (microscopie, PCR et/ou cultures et/ou une détection histologique compatible avec la tuberculose) ne sont pas fiables.

BOIRE abondamment (au moins 12 verres de liquide) pendant 24 heures après chaque instillation (en respectant un intervalle de 2 heures sans boire), sauf prescription contraire du médecin, et URINER régulièrement.
Se laver les mains et la région génitale après les mictions. Cela s'applique en particulier à la première miction (action d'uriner) suivant l'instillation du BCG. En cas de contamination de lésions cutanées, utiliser un désinfectant approprié.
L'abstinence sexuelle est recommandée dans les 48 heures suivant l'administration du produit dans la vessie. Utiliser des préservatifs pendant au moins une semaine après l'instillation.
INFORMER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN ou aller à l'hôpital le plus proche en cas de :
- Fièvre de plus de 39,5°C pendant au moins 12 heures ou une fièvre de plus de 38,5°C pouvant durer plusieurs semaines, sueurs nocturnes.
- Perte de poids d'origine inconnue.
- Sensation grandissante de malaise.
- Difficultés à respirer ou toux qui ne ressemble pas à une toux normale de rhume.
- Sensation de pression dans la partie supérieure droite de l'abdomen.
- Douleur et rougeur dans l'œil, problèmes de vue ou vision floue, conjonctivite.
- Aggravation d'une réaction au BCG : légère fièvre, symptômes pseudo-grippaux et inconfort général pendant 24 à 48 heures au début de la réaction immunitaire.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du BCG chez la femme enceinte. Aucune étude sur la reproduction n'a été effectuée chez l'animal. BCG MAJORELLE n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion du BCG/métabolites dans le lait maternel. BCG MAJORELLE est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Fertilité

Il a été observé que le traitement intravésical par BCG avait des effets nocifs sur la spermatogenèse et pouvait entraîner une oligospermie ou une azoospermie.

Les études effectuées chez l'animal suggèrent que ces effets pourraient être transitoires et réversibles. Cependant, il est souhaitable que les hommes se fassent conseiller sur les possibilités de conservation du sperme avant de débuter le traitement.

Les bactéries BCG sont sensibles aux médicaments antituberculeux (par ex. l'éthambutol, la streptomycine, l'acide p‑aminosalicylique [PAS], l'isoniazide [INH] et la rifampicine), aux antibiotiques et aux antiseptiques. Une résistance au pyrazinamide et à la cyclosérine a été décrite.

L'administration concomitante d'antituberculeux et d'antibiotiques comme les fluoroquinolones, la doxycycline ou la gentamicine doit être évitée pendant le traitement par instillation intravésicale de BCG en raison de la sensibilité du BCG à ces médicaments.

BCG MAJORELLE doit être administré par un médecin expérimenté dans ce type de traitement.

BCG MAJORELLE est destiné à une utilisation intravésicale après reconstitution.

Pour les instructions concernant la reconstitution de la suspension de BCG MAJORELLE avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

Posologie

Une dose de BCG MAJORELLE, correspondant à 1 dose utilisée pour 1 instillation intravésicale, correspond au contenu de 1 ampoule ou 1 flacon reconstitué dans 1 mL de solution isotonique de chlorure de sodium.

Le contenu d'un flacon, reconstitué et dilué comme indiqué, est requis pour une instillation vésicale.

L'administration dans la vessie doit être effectuée environ 2 à 3 semaines après le prélèvement d'un échantillon de biopsie de la tumeur sans cathéterisme traumatique ou de la muqueuse de la vessie ou après une résection transurétrale de la tumeur de la vessie (RTU).

Traitement d'induction

La procédure doit être effectuée une fois par semaine, pendant six semaines consécutives.

Traitement d'entretien

Le traitement d'induction est suivi d'un traitement d'entretien recommandé consistant en 1 instillation par semaine pendant 3 semaines administrées sur un minimum d'1 an et jusqu'à 3 ans aux 3^ème, 6^ème, 12^ème, 18^ème, 24^ème, 30^ème et 36^ème mois. Dans le cadre de ce schéma, 27 instillations au maximum sont administrées pendant une période de trois ans.

Bien que le traitement d'entretien réduise les récidives et puisse réduire la progression de la maladie, les effets indésirables et l'inconfort liés au traitement peuvent l'emporter sur les bénéfices chez certains patients. Par conséquent, il est important d'évaluer le rapport bénéfice/risque et de prendre en compte les préférences du patient avant de débuter ou de poursuivre le traitement d'entretien. Le besoin de poursuivre un traitement d'entretien tous les 6 mois au-delà de la première année de traitement doit être évalué sur la base de la classification de la tumeur et de la réponse clinique.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de BCG MAJORELLE chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Le patient ne doit pas boire au cours des 4 heures qui précèdent l'instillation et pendant 2 heures après l'instillation.

Un cathéter urétral est inséré dans la vessie dans des conditions d'asepsie. Une quantité suffisante de lubrifiant doit être utilisée pour réduire le risque de traumatiser la muqueuse urinaire et par conséquent le risque de complications graves, ainsi que pour réduire l'inconfort lié à la procédure pour le patient. La vessie doit être vidée avant l'instillation du BCG. Extraire l'urine de la vessie à l'aide du cathéter urétral. Un drainage complet de la vessie après la pose du cathéter réduit la quantité de lubrifiant résiduel qui pourrait avoir atteint la vessie avant l'instillation de BCG MAJORELLE.

Ensuite, instiller la totalité de la suspension de BCG MAJORELLE (50 mL) à l'aide d'une seringue stérile de 50 mL. Cette procédure doit être effectuée lentement.

Retirer le cathéter après l'administration du produit.

La suspension de BCG instillée doit rester dans la vessie pendant 2 heures. Pendant cette période, la suspension doit rester en contact suffisant avec toute la surface de la muqueuse vésicale. Par conséquent, le patient doit être mobilisé autant que possible ou, s'il est alité, il doit être retourné d'une position sur le dos à une position sur l'abdomen et vice versa toutes les 15 minutes. Après 2 heures, le patient doit vider sa vessie en position assise pour éliminer la suspension instillée. En cas de problème de vidange complète de la vessie (rétention d'urine après la miction), le patient doit être sondé pour éliminer l'urine résiduelle. Après avoir uriné, les toilettes doivent être nettoyées avec des désinfectants appropriés.

Les patients traités par BCG MAJORELLE doivent recevoir la notice et la Carte de surveillance patient.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

Durée de conservation :

30 mois

Ne pas mettre au réfrigérateur après reconstitution. 

La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 4 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode de reconstitution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utlisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation :

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière dans l'emballage extérieur.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

BCG MAJORELLE ne doit pas être mélangé avec les solutions hypotoniques et hypertoniques.

Le surdosage est peu probable car un flacon de BCG MAJORELLE correspond à une dose.

En cas d'administration d'une dose excessive ou de rétention trop longue du produit dans la vessie, rincer plusieurs fois la vessie avec une solution stérile de chlorure de sodium. Éliminer l'urine retenue dans la vessie à l'aide d'une sonde (chez les patients présentant une rétention d'urine) et administrer des tuberculostatiques en cas de symptômes septiques (voir section 4.8).

Classe pharmacothérapeutique : Autres immunostimulants - vaccin BCG, code ATC : L03AX03.

BCG MAJORELLE est une suspension lyophilisée de la souche bacillaire vivante de Calmette-Guérin à faible potentiel infectieux provenant de Mycobacterium bovis, souche brésilienne Moreau.

Mécanisme d'action

L'administration intravésicale de BCG stimule le système immunitaire et a une activité antitumorale. Elle vise à éliminer la tumeur primaire ou à retarder ou prévenir sa récurrence consécutive. Le mécanisme d'action spécifique du BCG n'a pas été entièrement expliqué. On pense que le médicament stimule l'émergence d'un état inflammatoire dans la paroi de la vessie qui défend l'organisme contre le développement de la maladie et stimule le système immunitaire du patient.

La plupart des bacilles sont éliminés dans les urines dans les premières heures après l'instillation. Le passage à travers la paroi urothéliale intacte des mycobactéries reste inconnu. Des cas isolés de persistance du BCG dans les voies urinaires pendant plus de 16 mois ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

BCG MAJORELLE n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie n'ont pas révélé de risques autres que ceux déjà rapportés chez l'homme.

Instructions pour l'utilisation/la manipulation

La mise en place du cathéter doit être réalisée avec précaution afin d'éviter des lésions de l'épithélium qui pourraient entraîner l'apparition d'une infection systémique par le BCG. L'utilisation d'un lubrifiant est recommandée afin de limiter au maximum le risque de cathétérisme traumatique et de réduire l'inconfort du patient. La quantité de lubrifiant nécessaire peut être moins importante chez les femmes que chez les hommes. Le drainage de la vessie après le cathétérisme permet de réduire les résidus de lubrifiant avant d'appliquer le BCG.

Avant utilisation, le produit doit être remis en suspension dans des conditions d'asepsie avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) stérile (voir ci-dessous). La suspension de BCG MAJORELLE destinée à l'administration intravésicale doit être préparée immédiatement avant la procédure. Eviter le contact de BCG MAJORELLE avec la peau. Le port de gants est recommandé.

1. Préparer une seringue stérile d'une capacité d'au moins 50 mL remplie de 49 mL de solution stérile de chlorure de sodium isotonique.

• Si le contenant de la poudre est une ampoule, désinfecter soigneusement avec une compresse imbibée d'alcool éthylique à 70% le col de l'ampoule contenant la poudre et le col de l'ampoule contenant le solvant avant de les ouvrir et laisser sécher.
• Si le contenant de la poudre est un flacon, désinfecter soigneusement avec une compresse imbibée d'alcool éthylique à 70% le flacon contenant la poudre avant et après avoir retiré le bouchon en plastique, et le col de l'ampoule contenant le solvant avant de l'ouvrir et laisser sécher.

2. Une fois le contenant de la poudre et l'ampoule de solvant ouverts, prélever 1 mL de solvant avec une aiguille et une seringue adaptée et stérile.

3. Injecter lentement le solvant dans l'ampoule ou le flacon de poudre en un léger courant sur la paroi supérieure de l'ampoule en la faisant tourner doucement.

Ne pas injecter le solvant avec un jet puissant dans l'ampoule de poudre.

4. Prélever tout le contenu de l'ampoule ou du flacon dans la seringue en évitant d'agiter ou de faire mousser la suspension.

Si nécessaire, répéter les opérations 3 et 4 jusqu'à l'obtention d'une suspension homogène.

Ne pas secouer l'ampoule ou le flacon pour éviter que la suspension ne mousse.

Des précipités et des floculats peuvent se former sous l'effet de l'agitation ou de la formation de mousse. En cas de formation de précipités ou de floculats, jeter l'ampoule ou le flacon.

5. Prélever la totalité du contenu de l'ampoule ou du flacon. Injecter 1 mL de la suspension homogène dans la seringue stérile remplie de 49 mL de solution stérile de chlorure de sodium isotonique.

6. Connecter la seringue à présent remplie de 50 mL au cathéter intravésical et instiller lentement la suspension de BCG MAJORELLE.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière 6 mois et renouvellement réservés aux spécialistes en urologie ou en oncologie médicale.

Poudre et solvant pour suspension intravésicale.

Poudre :

Poudre de couleur blanche ou légèrement crème, sèche et amorphe.

Solvant :

Solution incolore et limpide.

100 mg de poudre dans un flacon en verre de type I et 1,0 mL de solvant dans une ampoule en verre de type I dans une boîte en carton - emballage de 1.

Bouchon du flacon en caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle avec une couche de silicone.

Après reconstitution, 1 ampoule ou 1 flacon de BCG MAJORELLE contient :

BCG (bacille de Calmette-Guérin) vivant atténué, souche brésilienne Moreau ..................................................................................................  3,0 x10⁸ à 12,0 x 10⁸ unités viables

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Poudre : Glutamate monosodique

Solvant :  chlorure de sodium, eau pour préparations injectables