VAXCHORA, poudre effervescente et poudre pour suspension buvable. Vaccin anticholérique (vivant,recombiné,orale), boîte de 1 dose (sachet 1 sachet 2)

Vaxchora est indiqué pour l'immunisation active contre la maladie causée par le Vibrio cholerae de sérogroupe O1 chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus.

Il convient d'utiliser ce vaccin conformément aux recommandations officielles.

Hypersensibilité à la/aux substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Individus atteints de déficience immunitaire congénitale ou recevant des traitements immunosuppresseurs.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Facteurs influant sur la protection

Vaxchora confère une protection spécifique contre Vibrio cholerae de sérogroupe O1. L'immunisation ne protège pas contre Vibrio cholerae de sérogroupe O139 ou d'autres espèces de Vibrio.

Ce vaccin n'assure pas une protection à 100 %. Les personnes vaccinées doivent suivre les conseils d'hygiène et faire preuve de prudence lorsqu'elles consomment de la nourriture et de l'eau dans les zones touchées par le choléra.

Aucune donnée n'est disponible pour les personnes résidant dans des zones touchées par le choléra ou chez les individus ayant une immunité préexistante au choléra.

La protection offerte par ce vaccin peut être réduite chez les individus infectés par le VIH.

Risques potentiels pour les contacts

L'excrétion de Vaxchora dans les selles a été étudiée pendant 7 jours après la vaccination et a été observée chez 11,3 % des personnes vaccinées. La durée d'excrétion de la souche vaccinale est inconnue. Il est possible que la souche vaccinale soit transmise à des proches non vaccinés (par exemple, à des proches vivant sous le même toit).

Administration concomitante avec des agents antibactériens et/ou de la chloroquine

L'administration concomitante avec des agents antibactériens et/ou de la chloroquine doit être évitée, car cela peut réduire la protection contre le choléra (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Maladies gastro-intestinales

Chez les personnes atteintes de gastro-entérite aiguë, la vaccination doit être reportée après le rétablissement, car cette maladie peut réduire la protection contre le choléra. Le degré de protection et les effets de la vaccination chez les personnes atteintes de maladies gastro-intestinales chroniques sont inconnus.

Limites des données cliniques

Des essais cliniques ont été menés chez personnes âgées de 2 à 64 ans. L'efficacité du vaccin a été démontrée lors d'un test de provocation avec le choléra humain à 10 jours ou à 3 mois après la vaccination chez des adultes âgés de 18 à45 ans et d'une étude d'« immunobridging » basée sur le taux de séroconversion appliquée à d'autres populations. Des données d'immunogénicité sont disponibles pour une période de 24 mois après la vaccination (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Il n'existe pas de données d'immunogénicité ou d'efficacité chez les personnes âgées de plus de 64 ans.

Excipients

Ce vaccin contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce vaccin contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce vaccin contient 863 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 43 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte sain.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés après l'administration du vaccin Vaxchora sont la fatigue (30,2 %), les céphalées (28,3 %), les douleurs abdominales (18,4 %), les nausées/vomissements (17,9 %) et l'appétit diminué (15,7 %).

Tableau répertoriant les effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont classées de la façon suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Population pédiatrique

Un essai clinique a été mené chez 550 enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans. D'après les résultats de cet essai, les types d'effets indésirables observés chez les enfants devraient être comparables à ceux des adultes. Certains effets indésirables étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes, notamment : la fatigue (35,7 % contre 30,2 %), les douleurs abdominales (27,8 % contre 18,4 %), les vomissements (3,8 % contre 0,2 %), l'appétit diminué (21,4 % contre 15,7 %) et la fièvre (2,4 % contre 0,8 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

INFORMER LE PATIENT de :
- L'absence d'immunisation contre Vibrio cholerae de sérogroupe O139 ou d'autres espèces de Vibrio avec ce vaccin.
- L'absence de protection à 100% après vaccination. Les personnes vaccinées doivent suivre les conseils d'hygiène et faire preuve de prudence lorsqu'elles consomment de la nourriture et de l'eau dans les zones touchées par le choléra.
- L'absence de données disponibles pour les personnes résidant dans des zones touchées par le choléra ou chez les individus ayant une immunité préexistante au choléra.
- La possibilité de transmission à des proches non vaccinés par l'excrétion possible de Vaxchora dans les selles.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation de Vaxchora chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Ce vaccin ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels pour la mère l'emportent sur les risques potentiels, y compris ceux pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Vaxchora est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit de s'abstenir d'utiliser ce vaccin en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du vaccin pour la femme.

Fertilité

Aucune donnée humaine ou animale sur l'effet de Vaxchora sur la fertilité n'est disponible.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Vaxchora. Toutefois les données et l'expérience clinique provenant d'autres vaccins peuvent être applicables à ce vaccin.

Vaccin antityphoïdique oral

Un délai de 2 heures doit être respecté entre l'administration de ce vaccin et l'administration du vaccin antityphoïdique Ty21a (gélules gastrorésistantes). En effet, la solution tampon administrée avec ce vaccin risque de perturber le passage gastro-intestinal des gélules.

Antibiotiques

L'administration concomitante de ce vaccin avec des antibiotiques systémiques actifs contre Vibriocholerae doit être évitée. En effet, ces agents peuvent empêcher d'atteindre un degré de réplication suffisant pour induire une réponse immunitaire protectrice. Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant reçu des antibiotiques par voie orale ou parentérale dans les 14 jours précédant la vaccination. L'administration d'antibiotiques par voie orale ou parentérale doit également être évitée pendant les 10 jours suivant la vaccination par ce vaccin.

Prophylaxie antipaludique

Les données de l'étude sur un précédent vaccin contenant la souche CVD 103-HgR indiquent que les réponses immunitaires à Vaxchora et la protection contre le choléra peuvent être réduites lorsque ce vaccin est administré de manière concomitante avec la chloroquine. Administrer ce vaccin au moins 10 jours avant de commencer la prophylaxie antipaludique par la chloroquine. Il n'existe pas de données concernant l'utilisation concomitante de ce vaccin avec d'autres médicaments antipaludiques.

Aliments et boissons

Le vaccin est labile en milieu acide. Il est administré avec une solution tampon. Il convient d'éviter de manger et de boire pendant 60 minutes avant et après la prise de ce vaccin, car cela peut altérer l'effet protecteur de la solution tampon.

Posologie

Adultes et enfants âgés d'au moins 2 ans

Une dose unique doit être administrée par voie orale au moins 10 jours avant l'exposition potentielle au Vibriocholerae de sérogroupe O1.

L'ingestion de moins d'une demi-dose peut entraîner une diminution de la protection. Si moins de la moitié de la dose est ingérée, il peut être envisagé de répéter l'administration d'une dose complète de Vaxchora dans les 72 heures.

Revaccination

Aucune donnée n'est disponible sur l'intervalle de rappel.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Vaxchora chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie orale.

Pour les instructions concernant la reconstitution du produit Vaxchora avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d’élimination et de manipulation.

Éviter de manger et de boire 60 minutes avant et après l'ingestion orale de ce vaccin.

Le vaccin reconstitué forme une suspension légèrement trouble pouvant contenir des particules blanches. Une fois le vaccin reconstitué, la suspension doit être ingérée dans les 15 minutes. La personne recevant le vaccin doit boire en une fois l'intégralité du contenu du verre.

Durée de conservation :

18 mois.

Une fois le vaccin reconstitué, la suspension doit être ingérée dans les 15 minutes.

Précautions particulières de conservation :

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Éviter l'exposition à des températures supérieures à 25 °C. Les données de stabilité indiquent que les composants du vaccin restent stables pendant 12 heures en cas de conservation à une température comprise entre 8 °C et 25 °C. À l'issue de cette période, Vaxchora doit être utilisé immédiatement ou éliminé. Ces données sont fournies aux professionnels de santé uniquement pour information en cas d'écart temporaire de température.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

L'administration de plusieurs doses de Vaxchora, à plusieurs semaines d'intervalle, a été signalée. Les effets indésirables signalés étaient comparables à ceux observés après administration de la dose recommandée.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, vaccins contre le choléra, code ATC : J07AE02

Mécanisme d'action

Vaxchora contient la bactérie vivante atténuée du choléra (souche classique Inaba CVD 103-HgR de sérogroupe O1 de Vibriocholerae) qui se réplique dans le tube digestif de la personne atteinte et induit des réponses en anticorps vibriocides sériques et en lymphocytes B mémoire. Les mécanismes immunitaires conférant une protection contre le choléra après l'administration du vaccin n'ont pas été déterminés. Toutefois, dans le cadre d'une étude de provocation humaine, l'augmentation des taux d'anticorps vibriocides sériques 10 jours après la vaccination par ce vaccin a été associée à une protection immunitaire.

Etude de provocation portant sur l'efficacité de la vaccination contre le choléra

L'efficacité de Vaxchora contre le choléra a été démontrée dans le cadre d'une étude de provocation humaine menée sur 197 adultes volontaires en bonne santé âgés en moyenne de 31 ans (plage : 18 à 45 ans, 62,9 % d'hommes, 37,1 % de femmes). Au cours de l'étude, un sous-groupe de personnes ayant reçu le vaccin ou un placebo a été exposé à la bactérie vivante Vibrio cholerae 10 jours après la vaccination (n = 68) ou 3 mois après la vaccination (n = 66). L'efficacité de la protection contre la diarrhée modérée à sévère est présentée dans le tableau 1.

Chez les personnes du groupe sanguin O uniquement, l'efficacité de la protection contre la diarrhée modérée à sévère était de 84,8 % dans le groupe de personnes exposées 10 jours après la vaccination (n = 19) et de 78,4 % dans le groupe de personnes exposées 3 mois après la vaccination (n = 20).

Tableau 1 : Efficacité de la protection dans la prévention de la diarrhée modérée à sévère après exposition à Vibriocholerae de sérogroupe O1 et de sérotype Inaba, biotype El Tor, 10 jours et 3 mois après la vaccination (population en intention de traiter)

N = nombre de sujets pour lesquels des échantillons analysables étaient disponibles. IC = intervalle de confiance.

Immunogénicité

L'étude de provocation humaine a montré que la séroconversion vibriocide, définie comme la multiplication par quatre ou plus des titres d'anticorps vibriocides sériques par rapport aux valeurs initiales, mesurés 10 jours après la vaccination, présentait une corrélation presque totale avec la protection contre la diarrhée modérée à sévère. La séroconversion a par conséquent été retenue comme la passerelle immunologique entre les adultes âgés de 18 ans à moins de 46 ans dans l'étude de provocation et d'autres populations, notamment les adultes plus âgés et les enfants. Trois études supplémentaires ont été menées sur l'immunogénicité : un essai à grande échelle réalisé auprès de 3 146 adultes en bonne santé, âgés de 18 ans à moins de 46 ans (âge moyen : 29,9 ans, plage : 18 à 46 ans, 45,2 % d'hommes, 54,8 % de femmes) (étude 3), un essai mené auprès de 398 adultes en bonne santé âgés de 46 ans à moins de 65 ans (âge moyen : 53,8 ans, plage : 46 à 64 ans, 45,7 % d'hommes, 54,3 % de femmes) (étude 4) et un essai pédiatrique réalisé chez des sujets en bonne santé âgés de 2 ans à moins de 18 ans (étude 5). Des analyses d'« immunobridging » pré-spécifiées, basées sur les différences de taux de séroconversion, ont été réalisées pour démontrer la non-infériorité du taux de séroconversion entre les adultes plus âgés ou les sujets pédiatriques et les adultes âgés de 18 ans à moins de 46 ans dans l'essai d'immunogénicité à grande échelle.

Les taux de séroconversion chez les personnes ayant reçu le vaccin et le placebo dans chaque essai, 10 jours après la vaccination, ainsi que les résultats d'« immunobridging », sont résumés dans les tableaux 2 et 4. Dans l'étude de « challenge-test », 79,8 % des sujets ont subi une séroconversion dans les 7 jours suivant la vaccination. Les taux de séroconversion chez les adultes plus âgés et les sujets pédiatriques étaient non inférieurs à ceux des jeunes adultes.

Dans les trois études réalisées sur des adultes, une augmentation significative du pourcentage de lymphocytes B mémoire sécrétant des anticorps IgG et IgA anti-lipopolysaccharide (LPS) de la souche

O1 et de lymphocytes B mémoire sécrétant des IgG anti-toxine cholérique a été observée à 90 et 180 jours après la vaccination. Aucune relation n'a été observée entre l'âge et la réponse en lymphocytes B mémoire. Chez les sujets vaccinés, la moyenne géométrique des titres (GMT) des anticorps vibriocides sériques était également significativement supérieure à celle des personnes sous placebo à 90 et 180 jours après l'immunisation, dans tous les groupes d'âge. La durée de la protection n'est pas connue.

Tableau 2 : Séroconversion des anticorps vibriocides contre la souche vaccinale classique Inaba Vibriocholerae 10 jours après la vaccination chez les adultes

^a  La séroconversion se définit comme le pourcentage de sujets présentant une multiplication par au moins 4 des titres d'anticorps vibriocides 10 jours après la vaccination par rapport aux valeurs initiales.

^b  N = nombre de sujets présentant des échantillons analysables au jour 1 et au jour 11. ^c IC = intervalle de confiance. ^d Critère de non-infériorité : la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % sur la différence de taux de séroconversion par rapport aux adultes âgés de 18 à moins de 46 ans devait être supérieure à -10 points de pourcentage et la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % sur la proportion de personnes vaccinées ayant obtenu une séroconversion 10 jours après administration devait être supérieure ou égale à 70 %.

Les données disponibles sur les taux de séroconversion par rapport à d'autres biotypes et sérotypes de Vibriocholerae sont présentées dans le tableau 3. Les taux de séroconversion pour ces biotypes et sérotypes n'ont pas été déterminés chez les enfants.

Tableau 3 : Taux de séroconversion 10 jours après la vaccination pour les quatre principaux biotypes et sérotypes de la bactérie Vibrio cholerae de sérogroupe O1 [Population évaluable en matière d'immunogénicité]

^a  N = nombre de sujets dont les mesures ont été effectuées à la visite initiale et 10 jours après la vaccination. Un sujet de l'étude portant sur les jeunes adultes n'a pas fait l'objet de la mesure au jour 11 et a été retiré de l'analyse.

^b  La séroconversion se définit comme le pourcentage de sujets présentant une multiplication par au moins 4 des titres d'anticorps vibriocides 10 jours après la vaccination par rapport aux valeurs initiales.

^c  IC = intervalle de confiance.

^d  Vaxchora contient la souche Inaba classique de Vibriocholerae de sérogroupe O1.

Population pédiatrique

Un essai d'immunogénicité a été réalisé chez 550 enfants en bonne santé âgés de 2 ans à moins de 18 ans (âge moyen : 9,0 ans, plage : 2-17 ans, 52,0 % de garçons, 48,0 % de filles) (étude 5). Dans la population évaluable en matière d'immunogénicité (n = 466), le ratio garçons/filles était de 52,8 % de garçons et 47,2 % de filles. Les taux de séroconversion chez les personnes ayant reçu le vaccin et le placebo, ainsi que les résultats d'« immunobridging » sont présentés dans le tableau 4.

Des données d'immunogénicité à long terme sont disponibles pour un sous-groupe d'enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans. Le taux de séroconversion a varié entre 100 % 28 jours après la vaccination et 64,5 % 729 jours après la vaccination. Les résultats de la séroconversion au fil du temps sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 4 : Séroconversion des anticorps vibriocides contre la souche vaccinale classique Inaba Vibriocholerae 10 jours après la vaccination chez les enfants [Population évaluable en matière d'immunogénicité]

^a  La séroconversion se définit comme le pourcentage de sujets présentant une multiplication par au moins 4 des titres d'anticorps vibriocides 10 jours après la vaccination par rapport aux valeurs initiales.

^b  N = nombre de sujets présentant des échantillons analysables au jour 1 et au jour 11. ^c IC = intervalle de confiance. ^d Critère de non-infériorité : la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 98,3 % sur la différence de taux de séroconversion par rapport aux adultes âgés de 18 à moins de 46 ans devait être supérieure à -10 points de pourcentage et la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 98,3 % sur la proportion de personnes vaccinées ayant obtenu une séroconversion 10 jours après administration devait être supérieure ou égale à 70 %.

Tableau 5 : Séroconversion des anticorps vibriocides contre la souche vaccinale classique Inaba Vibriocholerae 10 à 729 jours après la vaccination chez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans [Population évaluable en matière d'immunogénicité dans la sous-étude de suivi à long terme]

^a  La séroconversion se définit comme le pourcentage de sujets présentant une multiplication par au moins 4 des titres d'anticorps vibriocides après la vaccination par rapport aux valeurs initiales.

^b  N = nombre de sujets présentant des échantillons analysables dans la population évaluable en matière d'immunogénicité dans la sous-étude de suivi à long terme.

^c  IC = intervalle de confiance.

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Vaxchora dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre de la prévention du choléra (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Sans objet.

Le vaccin Vaxchora n'a aucun effet ou a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique Effets indésirables (fatigue, sensation vertigineuse, par exemple) pourraient réduire temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Aucune donnée de sécurité préclinique n'est disponible pour le vaccin Vaxchora.

Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés (OGM). Les médicaments non utilisés ou déchets doivent être éliminés conformément aux lignes directrices en vigueur à l'échelle locale en matière de biosécurité.

Pour préparer le vaccin en vue de son administration, sortir les sachets de solution tampon et de principe actif du réfrigérateur au maximum 12 heures (à 25 °C) avant la reconstitution.

Il est important de mélanger les sachets dans l'ordre décrit. Tout d'abord, mélanger, dans un verre, le contenu du sachet 1 de solution tampon (poudre de couleur blanche à blanc cassé) avec 100 mL d'eau plate ou gazeuse en bouteille, froide ou à température ambiante (≤ 25 °C). Pour les enfants âgés de 2 ans à moins de 6 ans UNIQUEMENT, la moitié (50 mL) de la solution tampon doit ensuite être éliminée avant de passer à l'étape suivante. Ajouter ensuite le contenu du sachet 2, comportant le principe actif (poudre blanche à beige), et remuer le tout pendant au moins 30 secondes. Le vaccin reconstitué forme une suspension légèrement trouble pouvant contenir des particules blanches. Le saccharose (jusqu'à 4 g/1 cuillère à café) ou l'édulcorant stévia (pas plus de 1 gramme/¼ cuillère à café) peuvent ensuite être incorporés à la suspension si cela est souhaité. NE PAS ajouter d'autres édulcorants car cela pourrait réduire l'efficacité du vaccin. La dose doit être administrée dans les 15 minutes suivant la reconstitution. Quelques résidus peuvent rester dans le verre. Il convient de nettoyer le verre avec du liquide vaisselle et de l'eau chaude.

Remarque : si les sachets ne sont pas reconstitués dans le bon ordre, le vaccin doit être mis au rebut.

Liste I.

Poudre effervescente et poudre pour suspension buvable.

Poudre tampon de couleur blanche à blanc cassé et poudre de principe actif de couleur blanche à beige.

Boîte en carton contenant un sachet de principe actif et un sachet de solution tampon.

Le sachet comportant le principe actif contient 2 g de poudre pour suspension buvable.

Le sachet de solution tampon contient 4,5 g de poudre effervescente.

Le sachet comportant le principe actif est conçu à base de feuille à quatre couches contenant une couche extérieure de papier, une couche de polyéthylène basse densité, une couche de feuille d'aluminium et une couche intérieure de polyéthylène basse densité.

Le sachet comportant la solution tampon est conçu à base de feuille à trois couches contenant une couche extérieure de papier, une couche intermédiaire de feuille d'aluminium et une couche intérieure de polyéthylène basse densité.

Taille de l'emballage : 1 ensemble de 2 sachets. Une dose est constituée de 2 sachets (1 sachet de principe actif et 1 sachet de solution tampon).

Chaque dose de vaccin contient 4 × 10⁸ à 2 × 10⁹ cellules viables de la souche vivante atténuée CVD 103-HgR de Vibriocholerae¹.

¹ Produite par une technologie d'ADN recombiné.

Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

Excipients à effet notoire

Chaque dose de vaccin contient environ 2,3 grammes de lactose, 12,5 milligrammes de saccharose et 863 milligrammes de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Sachet 1, solution tampon : Bicarbonate de sodium

Carbonate de soude Acide ascorbique

Lactose

Sachet 2, principe actif :

Saccharose Caséine hydrolysée Acide ascorbique

Lactose