OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de poudre poche de solvant de 190 ml

·         Déficits complexes en facteurs de coagulation tels que les coagulopathies dues à une insuffisance hépatique sévère ou à une transfusion massive.

·         Thérapie substitutive en cas de déficits en facteur de coagulation lorsqu'un concentré de facteur de coagulation spécifique (par exemple, le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lors de situations d'urgence lorsqu'un diagnostic de laboratoire pertinent n'est pas possible.

·         Antagonisation rapide des effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione) lorsqu'un concentré de complexe prothrombinique n'est pas disponible ou lorsque l'administration de vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou lors de situations d'urgence.

·         Hémorragies potentiellement dangereuses pendant un traitement fibrinolytique utilisant, par exemple, des activateurs tissulaires du plasminogène chez des patients qui ne répondent pas aux mesures conventionnelles.

·         Procédures d'échange plasmatique thérapeutique, incluant celles utilisées lors d'un purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT).

Posologie et mode d'administration.      Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure, par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par le dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant un déficit en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%.
En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par OCTAPLASLG.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution, comme décrit à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation, en utilisant un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

Après reconstitution, la solution est claire, voire légèrement opalescente.

Le citrate peut être toxique si plus de 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg/minute sont administrés. Par conséquent, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1 ml d'OCTAPLASLG/kg/minute. Les effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

La solution reconstituée doit être administrée à une température supportable afin de prévenir le risque d'hypothermie, sans toutefois dépasser 37 °C.

Population pédiatrique

Les données concernant les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 16 ans) sont limitées (voir les sections Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

4.3.      Contre-indications

·         Déficit en IgA avec présence avérée d'anticorps anti-IgA.

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients ou à des résidus du procédé de fabrication comme décrit à la rubrique Données de sécurité préclinique.

·         Déficits sévères en protéine S.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.      Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

OCTAPLASLG ne doit pas être utilisé:

·         comme liquide de remplissage vasculaire.

·         en cas d'hémorragie due à des déficits en facteurs de coagulation lorsque le concentré de facteur spécifique est disponible.

·         pour corriger l'hyperfibrinolyse lors de transplantation hépatique ou d'autres affections associées à des troubles complexes de l'hémostase provoqués par un déficit d'un inhibiteur de la plasmine dénommé a2-antiplasmine.

OCTAPLASLG doit être utilisé avec précaution dans les conditions suivantes:

·         déficit en IgA.

·         allergie aux protéines plasmatiques.

·         antécédents de réactions au plasma frais congelé (PFC) ou au plasma traité par solvant/détergent (notamment OCTAPLASLG).

·         décompensation cardiaque manifeste ou latente.

·         oedème pulmonaire.

Afin de réduire le risque de thromboembolie veineuse causée par l'activité réduite de la protéine S d'OCTAPLASLG par rapport au plasma natif (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), une attention particulière devra être exercée et des mesures appropriées devront être considérées chez tous les patients présentant des risques de complications thrombotiques.

Dans les procédures d'échange plasmatique intensives, OCTAPLASLG doit être utilisé uniquement pour corriger l'anomalie de la coagulation lorsqu'il se produit une hémorragie anormale.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent  la sélection clinique des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation / élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA, le VHE et le Parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique).

L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué.

Une vaccination appropriée (par exemple contre le VHB et le VHA) des patients qui reçoivent régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doit être envisagée.

De plus, une étape pour éliminer les prions a été ajoutée.

Administration spécifique au groupe sanguin

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, quel que soit leur groupe sanguin.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Réactions anaphylactiques

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Le traitement doit être initié selon les protocoles standards du choc anaphylactique.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Population pédiatrique

Des cas d'hypocalcémie, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique dans la population pédiatrique (voir rubrique Effets indésirables). Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé dans cette population.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la ß gonadotrophine chorionique humaine ; ß-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d'exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de ß-HCG.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut au maximum à 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5.      Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Associations à prendre en compte

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter la possibilité de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif pour administration intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

4.6.      Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité d'emploi d'OCTAPLASLG chez la femme pendant la grossesse n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés.

Allaitement

Le produit ne doit être administré chez la femme enceinte ou qui allaite que si les thérapies alternatives sont considérées comme inappropriées.

Fertilité

L'effet d'OCTAPLASLG sur la capacité de reproduction n'est pas connu.

Pour le risque potentiel de transmission du Parvovirus B19 et du VHE, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

4.7.      Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Après perfusion ambulatoire, le patient doit rester au repos pendant une heure.

OCTAPLASLG n'a aucun effet ou ne procure qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables.      Effets indésirables

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par une urticaire localisée ou généralisée, un érythème, une éruption cutanée et un prurit. Une hypotension ou un oedème de Quincke du visage ou du larynx peuvent constituer des complications plus sévères. Si d'autres systèmes d'organes sont touchés, notamment les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, la réaction est considérée comme étant anaphylactique ou anaphylactoïde. Les réactions anaphylactiques peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent être l'hypotension, la tachycardie, des bronchospasmes, une respiration sifflante, la toux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, des diarrhées ainsi que des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une syncope, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.

Une atteinte pulmonaire aiguë liée à la transfusion a été rapportée chez des patients traités par OCTAPLASLG. Ce syndrome est principalement caractérisé par une apparition dans les 6 heures suivant l'administration d'OCTAPLASLG, d'une hypoxémie et d'un oedème pulmonaire bilatéral non dû à une surcharge volémique.

Lors des études cliniques réalisées avec OCTAPLASLG et avec le produit de la génération précédente (OCTAPLAS), et lors de l'utilisation post-AMM de ces deux produits, les réactions indésirables suivantes ont été identifiées:

Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (=1/10) ; fréquent (=1/100 et <1/10) ; peu fréquent (=1/1.000 et <1/100) ; rare (=1/10.000 et <1/1.000); très rare (<1/10.000), inconnu (estimation impossible à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Réactions indésirables qui ont été identifiées pour le produit de la génération précédente d'OCTAPLASLG

*Ce tableau contient les termes MedDRA préférés sauf indication contraire.

^§Données issues de notifications spontanées

LLT, terme MedDRA de niveau minimal

Population pédiatrique

Au cours des procédures d'échange plasmatique, une hypocalcémie peut être observée dans la population pédiatrique, en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé dans cette population (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9.      Surdosage

·         Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie/une surcharge circulatoire, un oedème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.

·         Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05AA.

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 55 mg/ml, l'albumine représente 55 % (31 mg/ml), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 6,9, 1,4 et 0,4 mg/ml. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/ml est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/ml. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/ml. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'a₂-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

* Selon [¹, ²] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

^# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

^## Egalement connu sous le nom d'a₂-antiplasmine.

-----------------

^[1]Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

²Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Études cliniques :

Une étude post-autorisation, ouverte, et multicentrique a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'OCTAPLASLG chez 37 nouveau-nés / nourrissons (âgés de 0 à 2 ans) et 13 enfants et adolescents (âgés de 2 à 16 ans). 40 patients ont subi une chirurgie cardiaque, 5 une greffe de foie orthotopique et 5 présentaient des déficits en facteurs de coagulation (4 de ces patients présentaient une septicémie). Chez les 28 patients ayant eu une circulation extracorporelle (tous âgés de moins de 2 ans), la dose moyenne était de 20,2 ml/kg. Chez 20 autres patients, la dose moyenne de la première perfusion était de 16,5 ml/kg chez les patients =2 ans et de 12,7 ml/kg chez ceux >2 ans. Aucun événement hyperfibrinolytique ou thromboembolique n'a été évalué comme lié au traitement par OCTAPLASLG. Chez les patients nécessitant une perfusion de plasma pour des saignements : les résultats des tests hémostatiques réalisés suite au traitement par OCTAPLASLG se situaient dans les limites attendues.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

OCTAPLASLG a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

Données de sécurité préclinique.      Données de sécurité préclinique

L'inactivation des virus est réalisée en utilisant du tri-(N-butyl) phosphate (TNBP) et de l'octoxynol (Triton X-100). Ces réactifs S/D sont éliminés pendant le processus de purification. Les quantités maximales de TNBP et d'octoxynol présentes dans le produit fini sont respectivement de < 2 µg/ml et < 5 µg/ml.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients.      Liste des excipients

Poudre :

Phosphate monosodique dihydraté

Acide citrique monohydraté

Acide phosphorique

Glycine

Solvant :

Eau pour préparations injectables.

6.2.      Incompatibilités

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter un risque de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif pour perfusion intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

La stabilité physicochimique en cours d'utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. La solution reconstituée ne doit pas être congelée ni conservée au réfrigérateur.

Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

6.4.      Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

9 à 14 g de protéines plasmatiques humaines dans un flacon (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible de type flip off.

190 ml de solvant (eau pour préparations injectables) dans une poche

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Ne pas retransférer la solution reconstituée dans la poche d'eau pour préparations injectables.

Vérifier l'état de tous les éléments (flacon, dispositif de transfert, poche) avant utilisation. Ne pas utiliser des éléments endommagés.

Instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Avant reconstitution, la poudre (OCTAPLASLG) et le solvant (eau pour préparations injectables) doivent être ramenés à température ambiante dans leurs récipients non ouverts.

Compter généralement environ 15 minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

Reconstitution

1.     OCTAPLASLG doit être reconstitué à température ambiante.

Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche d'eau vide pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement environ 15 minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles. Les dispositifs de perfusion avec évent et filtre intégré à pores de 170 à 200 µm destinés aux transfusions de produits sanguins disponibles dans le commerce peuvent être utilisés.

Pour plus d'informations sur l'administration du produit reconstitué, voir la rubrique Posologie et mode d'administration (Mode d'administration).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         34009 550 941 9 7: Poudre en flacon (verre) et 190 ml de solvant en poche. Groupe sanguin AB.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Libération officielle des lots

Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

·         Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux documents peuvent être soumis en même temps.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

·         à la demande des autorités compétentes ;

·         dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Poudre

Phosphate monosodique dihydraté........................................................................................... 0,1g

Acide citrique monohydraté............................................................................................ 0,12 - 0,2 g

Acide phosphorique............................................................................................................... 0,04g

Glycine........................................................................................................................ 0,80 - 1,20 g

Pour un flacon de poudre.

Solvant

Eau pour préparations injectables.......................................................................................... 190 mL

Pour une poche.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur et étiquette flacon de poudre et poche de solvant

Emballage extérieur / Etiquette flacon poudre

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines

Etiquette poche solvant

Eau pour préparations injectables

Solvant de reconstitution d'OCTAPLASLG, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Emballage extérieur

1 flacon contient : 9-14 g de protéines plasmatiques humaines

La solution reconstituée contient 45-70 mg/mL de protéines plasmatiques humaines

Etiquette flacon

9-14 g de protéines plasmatiques humaines

Poche de solvant

Solvant : eau pour préparations injectables

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique, glycine

Poche de solvant

Eau pour préparations injectables

Emballage extérieur

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Cette boîte contient :

1 flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14g 

1 poche de solvant (190 mL d'eau pour préparations injectables)

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Etiquette flacon poudre

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14 g 

Etiquette poche solvant

Solvant pour reconstitution d'OCTAPLASLG poudre pour solution pour perfusion

190 mL

250 mL rempli à 190mL

Lire la notice avant utilisation.

Voie intraveineuse

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

La solution reconstituée d'OCTAPLASLG peut être conservée au maximum 8 heures à température ambiante (25 °C max) avant utilisation.

EXP {MM/AAAA}

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Emballage extérieur

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

Emballage extérieur

PC: {numéro} [code CIP]

SN: {numéro} [numéro de série]

[pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques]

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

[pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire]

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3.  Comment utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du plasma et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05A A.

OCTAPLASLG est du plasma humain poolé et traité pour inactiver les virus. Le plasma humain est la partie liquide du sang humain qui transporte les cellules. Il contient les protéines plasmatiques humaines qui sont importantes pour préserver les caractéristiques normales de la coagulation et il est utilisé de la même manière que le plasma frais congelé (PFC).

OCTAPLASLG est utilisé en cas de déficits complexes en facteurs de coagulation qui peuvent être dus à une défaillance sévère du foie ou à une transfusion massive. OCTAPLASLG peut aussi être administré dans les situations d'urgence, lorsqu'un concentré de facteur de coagulation (tel que le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lorsqu'un diagnostic de laboratoire nécessaire n'est pas possible.

Il peut également être administré pour inverser rapidement les effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione), lorsque la vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou dans les situations d'urgence.

OCTAPLASLG peut être administré aux patients lors d'une procédure d'échange plasmatique afin de rétablir l'équilibre entre les facteurs de coagulation.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

N'utilisez jamais OCTAPLASLG :

·         si vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines plasmatiques humaines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·         si vous savez que vous avez des anticorps contre l'immunoglobuline appelée IgA.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une préparation de plasma humain ou de PFC.

·         si vous savez que vous avez un faible taux de protéine S (une protéine dépendante de la vitamine K dans votre sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière avant d'utiliser OCTAPLASLG

Informez votre médecin si vous avez n'importe quelle autre maladie.

Faites attention avec OCTAPLASLG

·         si vous présentez un faible taux d'immunoglobuline A.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une protéine plasmatique, y compris au PFC.

·         si vous souffrez d'insuffisance cardiaque ou si vous avez du liquide dans les poumons (oedème pulmonaire).

·         si vous présentez des risques connus pour des complications de la coagulation du sang (complications thrombotiques) en raison du risque potentiel accru de thromboembolie veineuse (formation de caillots dans vos veines).

·         en cas d'inhibition accrue de la coagulation (fibrinolyse).

OCTAPLASLG n'est généralement pas recommandé pour le traitement de la maladie de von Willebrand.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infections.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en oeuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver des virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à base de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite E et le parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique). L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué. Votre médecin peut vous recommander d'envisager une vaccination contre l'hépatite A et B si vous recevez de manière régulière ou répétée des produits dérivés du plasma humain.

Chaque fois que vous recevez une dose d'OCTAPLASLG, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir la traçabilité du lot utilisé.

Enfants

Dans certains cas, de faibles taux de calcium, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique réalisées chez des enfants. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et OCTAPLASLG

Pendant les études cliniques, OCTAPLASLG a été administré en association avec divers autres médicaments, et aucune interaction n'a été identifiée.

L'administration d'OCTAPLASLG peut également entraîner la transmission passive de composants du plasma (telles que des hormones de grossesse) pouvant donner lieu à des résultats faux positifs (par exemple, un test de grossesse positif même si vous n'êtes pas enceinte).

OCTAPLASLG ne peut pas être mélangé à d'autres liquides ou médicaments intraveineux, sauf les globules rouges et les plaquettes sanguines.

Pour éviter la possibilité de caillots sanguins, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif d'administration intraveineuse d'OCTAPLASLG.

Il n'y a pas de réactions connues avec d'autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris des médicaments délivrés sans ordonnance .

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne recevrez OCTAPLASLG que si votre médecin considère que cela est important pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été observé d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vous êtes seul responsable de décider si vous êtes en état de conduire un véhicule à moteur ou d'exécuter d'autres tâches qui exigent une concentration accrue.

Informations importantes concernant certains composants d'OCTAPLASLG

Sans objet. Pour la liste complète des excipients, veuillez-vous reporter à la rubrique 6.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut au maximum à 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

OCTAPLASLG vous sera administré par un médecin ou par une infirmière. OCTAPLASLG s'administre en perfusion dans vos veines.

Posologie

Votre posologie dépend de votre état clinique et de votre poids. Votre médecin déterminera la quantité appropriée que vous devez recevoir.

·         Avant de vous administrer OCTAPLASLG en perfusion, il faut réaliser un contrôle de compatibilité/concordance des groupes sanguins ABO.

·         Dans des cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être administré à tous les patients.

Il est important que la vitesse de perfusion ne dépasse pas 1 ml d'OCTAPLASLG par kilo de poids corporel par minute. Du gluconate de calcium peut être administré dans une autre veine pour réduire au minimum les effets négatifs du citrate contenu dans OCTAPLASLG.

Vous devez être gardé en observation pendant l'administration et pendant au moins 20 minutes après l'administration pour le cas où vous développeriez une réaction allergique (réaction anaphylactique) ou un choc, auquel cas la perfusion doit être arrêtée immédiatement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents.

Les données concernant les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 16 ans) sont limitées.

Si vous avez utilisé plus d'OCTAPLASLG que vous n'auriez dû :

Des doses élevées peuvent entraîner une surcharge en liquide, du liquide dans les poumons et/ou des problèmes cardiaques.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d'utiliser OCTAPLASLG :

Votre médecin est responsable de superviser l'administration et de maintenir vos valeurs biologiques dans les limites spécifiées.

Si vous arrêtez d'utiliser OCTAPLASLG :

Sur la base des valeurs biologiques, votre médecin décidera quand il faut arrêter l'administration d'OCTAPLASLG et évaluera les risques possibles.

Mode d'administration

Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni. Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce produit, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par des rougeurs localisées ou généralisées, une urticaire ou des démangeaisons. Une chute de la pression artérielle ou un gonflement du visage ou de la langue peuvent constituer des complications de formes plus sévères. Les réactions allergiques sévères de l'ensemble du corps peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent inclure une chute de la pression artérielle, une hausse de la fréquence cardiaque, des difficultés respiratoires, des éternuements, la toux, un essoufflement, des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une perte de conscience, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Les effets indésirables peuvent être causés par le citrate contenu dans l'OCTAPLASLG et le taux bas de calcium associé, notamment si le débit de perfusion est élevé, si vous souffrez d'affections hépatiques et êtes traité par plasmaphérèse. Vous pouvez ressentir des symptômes, notamment, fatigue, sensation de picotements (paresthésie), tremblements et faibles taux de calcium.

OCTAPLASLG peut augmenter le risque de thromboses veineuses :

·         dans les membres, provoquant douleurs et gonflement des membres ;

·         dans les poumons, provoquant douleurs thoraciques et essoufflement;

·         dans le cerveau, provoquant faiblesse et/ou perte de sensibilité d'un côté du corps ;

·         dans le coeur provoquant des douleurs thoraciques ;

Chez les patients à risque de thromboses, porter une attention particulière et prendre les mesures adéquates.

Rarement, une incompatibilité entre les anticorps présents dans OCTAPLASLG et les antigènes de votre sang peut provoquer une destruction des globules rouges (réactions transfusionnelles hémolytiques). Les symptômes englobent des frissons, de la fièvre, une toux non productive, une difficulté à respirer, une éruption cutanée et un saignement à l'intérieur du corps.

La perfusion d'OCTAPLASLG peut provoquer la formation d'anticorps spécifiques dirigés contre les facteurs de la coagulation.

Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une augmentation du volume sanguin, la présence de liquide dans les poumons et/ou une insuffisance cardiaque.

Des problèmes respiratoires aigus ont été signalés pendant ou après la perfusion d'OCTAPLASLG.

Au cours des essais cliniques avec le produit antérieur de l'OCTAPLASLG et de son utilisation post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été identifiés :

^§Données issues de notifications spontanées

En fonction du type et de la sévérité des réactions indésirables, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration du produit doit être arrêtée. Des mesures appropriées seront prises par votre médecin.

Si un effet indésirable devient sévère ou si vous notez un effet indésirable qui n'est pas mentionné dans cette notice, merci d'en parler à votre médecin.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Au cours des procédures d'échange plasmatique, un faible taux de calcium peut être observé chez les enfants, en particulier s'ils présentent des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

La poudre doit être dissoute immédiatement avant la perfusion. La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum). Toutefois, afin de prévenir le risque de contamination, la solution doit être utilisée immédiatement et en une seule fois. Le produit reconstitué ne doit pas être conservé au réfrigérateur ni au congélateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient OCTAPLASLG :

·         La substance active est constituée de protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO. Un flacon en contient entre 9 et 14 g (45 à 70 mg/ml).

·         Les autres composants sont:

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique et glycine.

Qu'est-ce que OCTAPLASLG et contenu de l'emballage extérieur

OCTAPLASLG se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

·         1 flacon de poudre pour solution pour perfusion muni d'un bouchon et d'un capuchon amovible

·         1 poche contenant 190 ml de solvant (eau pour préparations injectables)

·         1 dispositif de transfert

·         2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

La poudre est une masse friable de couleur blanc cassé ou légèrement jaune.

Le solvant est une solution limpide incolore.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

 [À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant des déficits en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%. En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par d'OCTAPLASLG.

Mode d'administration

Instructions générales

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Compter généralement une quinzaine de minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.

Reconstitution

OCTAPLASL G doit être reconstitué à température ambiante.

1.     Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche vide d'eau pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement une quinzaine de minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente. OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution, comme décrit à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation, en utilisant un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

Le citrate peut être toxique si plus de 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg/minute sont administrés. Par conséquent, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1 ml d'OCTAPLASLG/kg/minute. Ces effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

La solution reconstituée doit être administrée à une température supportable afin de prévenir le risque d'hypothermie, sans toutefois dépasser 37 °C.

Avertissements et précautions à prendre pour l'administration

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement.  Le traitement doit être initié selon les protocoles relatifs au traitement du choc.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Incompatibilités:

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter le risque de  formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif d'administration intraveineux qu'OCTAPLASLG.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la ß gonadotrophine chorionique humaine ; ß-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d'exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de ß-HCG.

·         Déficit en IgA avec présence avérée d'anticorps anti-IgA.

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients ou à des résidus du procédé de fabrication comme décrit à la rubrique Données de sécurité préclinique.

·         Déficits sévères en protéine S.

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.      Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

OCTAPLASLG ne doit pas être utilisé:

·         comme liquide de remplissage vasculaire.

·         en cas d'hémorragie due à des déficits en facteurs de coagulation lorsque le concentré de facteur spécifique est disponible.

·         pour corriger l'hyperfibrinolyse lors de transplantation hépatique ou d'autres affections associées à des troubles complexes de l'hémostase provoqués par un déficit d'un inhibiteur de la plasmine dénommé a2-antiplasmine.

OCTAPLASLG doit être utilisé avec précaution dans les conditions suivantes:

·         déficit en IgA.

·         allergie aux protéines plasmatiques.

·         antécédents de réactions au plasma frais congelé (PFC) ou au plasma traité par solvant/détergent (notamment OCTAPLASLG).

·         décompensation cardiaque manifeste ou latente.

·         oedème pulmonaire.

Afin de réduire le risque de thromboembolie veineuse causée par l'activité réduite de la protéine S d'OCTAPLASLG par rapport au plasma natif (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), une attention particulière devra être exercée et des mesures appropriées devront être considérées chez tous les patients présentant des risques de complications thrombotiques.

Dans les procédures d'échange plasmatique intensives, OCTAPLASLG doit être utilisé uniquement pour corriger l'anomalie de la coagulation lorsqu'il se produit une hémorragie anormale.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent  la sélection clinique des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation / élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA, le VHE et le Parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique).

L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué.

Une vaccination appropriée (par exemple contre le VHB et le VHA) des patients qui reçoivent régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doit être envisagée.

De plus, une étape pour éliminer les prions a été ajoutée.

Administration spécifique au groupe sanguin

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, quel que soit leur groupe sanguin.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Réactions anaphylactiques

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Le traitement doit être initié selon les protocoles standards du choc anaphylactique.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Population pédiatrique

Des cas d'hypocalcémie, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique dans la population pédiatrique (voir rubrique Effets indésirables). Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé dans cette population.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la ß gonadotrophine chorionique humaine ; ß-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d'exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de ß-HCG.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut au maximum à 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5.      Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Associations à prendre en compte

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter la possibilité de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif pour administration intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

4.6.      Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité d'emploi d'OCTAPLASLG chez la femme pendant la grossesse n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés.

Allaitement

Le produit ne doit être administré chez la femme enceinte ou qui allaite que si les thérapies alternatives sont considérées comme inappropriées.

Fertilité

L'effet d'OCTAPLASLG sur la capacité de reproduction n'est pas connu.

Pour le risque potentiel de transmission du Parvovirus B19 et du VHE, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

4.7.      Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Après perfusion ambulatoire, le patient doit rester au repos pendant une heure.

OCTAPLASLG n'a aucun effet ou ne procure qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables.      Effets indésirables

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par une urticaire localisée ou généralisée, un érythème, une éruption cutanée et un prurit. Une hypotension ou un oedème de Quincke du visage ou du larynx peuvent constituer des complications plus sévères. Si d'autres systèmes d'organes sont touchés, notamment les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, la réaction est considérée comme étant anaphylactique ou anaphylactoïde. Les réactions anaphylactiques peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent être l'hypotension, la tachycardie, des bronchospasmes, une respiration sifflante, la toux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, des diarrhées ainsi que des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une syncope, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.

Une atteinte pulmonaire aiguë liée à la transfusion a été rapportée chez des patients traités par OCTAPLASLG. Ce syndrome est principalement caractérisé par une apparition dans les 6 heures suivant l'administration d'OCTAPLASLG, d'une hypoxémie et d'un oedème pulmonaire bilatéral non dû à une surcharge volémique.

Lors des études cliniques réalisées avec OCTAPLASLG et avec le produit de la génération précédente (OCTAPLAS), et lors de l'utilisation post-AMM de ces deux produits, les réactions indésirables suivantes ont été identifiées:

Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (=1/10) ; fréquent (=1/100 et <1/10) ; peu fréquent (=1/1.000 et <1/100) ; rare (=1/10.000 et <1/1.000); très rare (<1/10.000), inconnu (estimation impossible à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Réactions indésirables qui ont été identifiées pour le produit de la génération précédente d'OCTAPLASLG

*Ce tableau contient les termes MedDRA préférés sauf indication contraire.

^§Données issues de notifications spontanées

LLT, terme MedDRA de niveau minimal

Population pédiatrique

Au cours des procédures d'échange plasmatique, une hypocalcémie peut être observée dans la population pédiatrique, en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé dans cette population (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9.      Surdosage

·         Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie/une surcharge circulatoire, un oedème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.

·         Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05AA.

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 55 mg/ml, l'albumine représente 55 % (31 mg/ml), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 6,9, 1,4 et 0,4 mg/ml. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/ml est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/ml. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/ml. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'a₂-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

* Selon [¹, ²] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

^# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

^## Egalement connu sous le nom d'a₂-antiplasmine.

-----------------

^[1]Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

²Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Études cliniques :

Une étude post-autorisation, ouverte, et multicentrique a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'OCTAPLASLG chez 37 nouveau-nés / nourrissons (âgés de 0 à 2 ans) et 13 enfants et adolescents (âgés de 2 à 16 ans). 40 patients ont subi une chirurgie cardiaque, 5 une greffe de foie orthotopique et 5 présentaient des déficits en facteurs de coagulation (4 de ces patients présentaient une septicémie). Chez les 28 patients ayant eu une circulation extracorporelle (tous âgés de moins de 2 ans), la dose moyenne était de 20,2 ml/kg. Chez 20 autres patients, la dose moyenne de la première perfusion était de 16,5 ml/kg chez les patients =2 ans et de 12,7 ml/kg chez ceux >2 ans. Aucun événement hyperfibrinolytique ou thromboembolique n'a été évalué comme lié au traitement par OCTAPLASLG. Chez les patients nécessitant une perfusion de plasma pour des saignements : les résultats des tests hémostatiques réalisés suite au traitement par OCTAPLASLG se situaient dans les limites attendues.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

OCTAPLASLG a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

Données de sécurité préclinique.      Données de sécurité préclinique

L'inactivation des virus est réalisée en utilisant du tri-(N-butyl) phosphate (TNBP) et de l'octoxynol (Triton X-100). Ces réactifs S/D sont éliminés pendant le processus de purification. Les quantités maximales de TNBP et d'octoxynol présentes dans le produit fini sont respectivement de < 2 µg/ml et < 5 µg/ml.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients.      Liste des excipients

Poudre :

Phosphate monosodique dihydraté

Acide citrique monohydraté

Acide phosphorique

Glycine

Solvant :

Eau pour préparations injectables.

6.2.      Incompatibilités

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter un risque de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif pour perfusion intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

La stabilité physicochimique en cours d'utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. La solution reconstituée ne doit pas être congelée ni conservée au réfrigérateur.

Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

6.4.      Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

9 à 14 g de protéines plasmatiques humaines dans un flacon (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible de type flip off.

190 ml de solvant (eau pour préparations injectables) dans une poche

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Ne pas retransférer la solution reconstituée dans la poche d'eau pour préparations injectables.

Vérifier l'état de tous les éléments (flacon, dispositif de transfert, poche) avant utilisation. Ne pas utiliser des éléments endommagés.

Instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Avant reconstitution, la poudre (OCTAPLASLG) et le solvant (eau pour préparations injectables) doivent être ramenés à température ambiante dans leurs récipients non ouverts.

Compter généralement environ 15 minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

Reconstitution

1.     OCTAPLASLG doit être reconstitué à température ambiante.

Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche d'eau vide pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement environ 15 minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles. Les dispositifs de perfusion avec évent et filtre intégré à pores de 170 à 200 µm destinés aux transfusions de produits sanguins disponibles dans le commerce peuvent être utilisés.

Pour plus d'informations sur l'administration du produit reconstitué, voir la rubrique Posologie et mode d'administration (Mode d'administration).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         34009 550 941 9 7: Poudre en flacon (verre) et 190 ml de solvant en poche. Groupe sanguin AB.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Libération officielle des lots

Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

·         Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux documents peuvent être soumis en même temps.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

·         à la demande des autorités compétentes ;

·         dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Poudre

Phosphate monosodique dihydraté........................................................................................... 0,1g

Acide citrique monohydraté............................................................................................ 0,12 - 0,2 g

Acide phosphorique............................................................................................................... 0,04g

Glycine........................................................................................................................ 0,80 - 1,20 g

Pour un flacon de poudre.

Solvant

Eau pour préparations injectables.......................................................................................... 190 mL

Pour une poche.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur et étiquette flacon de poudre et poche de solvant

Emballage extérieur / Etiquette flacon poudre

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines

Etiquette poche solvant

Eau pour préparations injectables

Solvant de reconstitution d'OCTAPLASLG, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Emballage extérieur

1 flacon contient : 9-14 g de protéines plasmatiques humaines

La solution reconstituée contient 45-70 mg/mL de protéines plasmatiques humaines

Etiquette flacon

9-14 g de protéines plasmatiques humaines

Poche de solvant

Solvant : eau pour préparations injectables

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique, glycine

Poche de solvant

Eau pour préparations injectables

Emballage extérieur

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Cette boîte contient :

1 flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14g 

1 poche de solvant (190 mL d'eau pour préparations injectables)

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Etiquette flacon poudre

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14 g 

Etiquette poche solvant

Solvant pour reconstitution d'OCTAPLASLG poudre pour solution pour perfusion

190 mL

250 mL rempli à 190mL

Lire la notice avant utilisation.

Voie intraveineuse

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

La solution reconstituée d'OCTAPLASLG peut être conservée au maximum 8 heures à température ambiante (25 °C max) avant utilisation.

EXP {MM/AAAA}

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Emballage extérieur

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

Emballage extérieur

PC: {numéro} [code CIP]

SN: {numéro} [numéro de série]

[pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques]

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

[pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire]

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3.  Comment utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du plasma et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05A A.

OCTAPLASLG est du plasma humain poolé et traité pour inactiver les virus. Le plasma humain est la partie liquide du sang humain qui transporte les cellules. Il contient les protéines plasmatiques humaines qui sont importantes pour préserver les caractéristiques normales de la coagulation et il est utilisé de la même manière que le plasma frais congelé (PFC).

OCTAPLASLG est utilisé en cas de déficits complexes en facteurs de coagulation qui peuvent être dus à une défaillance sévère du foie ou à une transfusion massive. OCTAPLASLG peut aussi être administré dans les situations d'urgence, lorsqu'un concentré de facteur de coagulation (tel que le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lorsqu'un diagnostic de laboratoire nécessaire n'est pas possible.

Il peut également être administré pour inverser rapidement les effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione), lorsque la vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou dans les situations d'urgence.

OCTAPLASLG peut être administré aux patients lors d'une procédure d'échange plasmatique afin de rétablir l'équilibre entre les facteurs de coagulation.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

N'utilisez jamais OCTAPLASLG :

·         si vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines plasmatiques humaines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·         si vous savez que vous avez des anticorps contre l'immunoglobuline appelée IgA.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une préparation de plasma humain ou de PFC.

·         si vous savez que vous avez un faible taux de protéine S (une protéine dépendante de la vitamine K dans votre sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière avant d'utiliser OCTAPLASLG

Informez votre médecin si vous avez n'importe quelle autre maladie.

Faites attention avec OCTAPLASLG

·         si vous présentez un faible taux d'immunoglobuline A.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une protéine plasmatique, y compris au PFC.

·         si vous souffrez d'insuffisance cardiaque ou si vous avez du liquide dans les poumons (oedème pulmonaire).

·         si vous présentez des risques connus pour des complications de la coagulation du sang (complications thrombotiques) en raison du risque potentiel accru de thromboembolie veineuse (formation de caillots dans vos veines).

·         en cas d'inhibition accrue de la coagulation (fibrinolyse).

OCTAPLASLG n'est généralement pas recommandé pour le traitement de la maladie de von Willebrand.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infections.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en oeuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver des virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à base de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite E et le parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique). L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué. Votre médecin peut vous recommander d'envisager une vaccination contre l'hépatite A et B si vous recevez de manière régulière ou répétée des produits dérivés du plasma humain.

Chaque fois que vous recevez une dose d'OCTAPLASLG, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir la traçabilité du lot utilisé.

Enfants

Dans certains cas, de faibles taux de calcium, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique réalisées chez des enfants. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et OCTAPLASLG

Pendant les études cliniques, OCTAPLASLG a été administré en association avec divers autres médicaments, et aucune interaction n'a été identifiée.

L'administration d'OCTAPLASLG peut également entraîner la transmission passive de composants du plasma (telles que des hormones de grossesse) pouvant donner lieu à des résultats faux positifs (par exemple, un test de grossesse positif même si vous n'êtes pas enceinte).

OCTAPLASLG ne peut pas être mélangé à d'autres liquides ou médicaments intraveineux, sauf les globules rouges et les plaquettes sanguines.

Pour éviter la possibilité de caillots sanguins, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif d'administration intraveineuse d'OCTAPLASLG.

Il n'y a pas de réactions connues avec d'autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris des médicaments délivrés sans ordonnance .

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne recevrez OCTAPLASLG que si votre médecin considère que cela est important pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été observé d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vous êtes seul responsable de décider si vous êtes en état de conduire un véhicule à moteur ou d'exécuter d'autres tâches qui exigent une concentration accrue.

Informations importantes concernant certains composants d'OCTAPLASLG

Sans objet. Pour la liste complète des excipients, veuillez-vous reporter à la rubrique 6.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut au maximum à 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

OCTAPLASLG vous sera administré par un médecin ou par une infirmière. OCTAPLASLG s'administre en perfusion dans vos veines.

Posologie

Votre posologie dépend de votre état clinique et de votre poids. Votre médecin déterminera la quantité appropriée que vous devez recevoir.

·         Avant de vous administrer OCTAPLASLG en perfusion, il faut réaliser un contrôle de compatibilité/concordance des groupes sanguins ABO.

·         Dans des cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être administré à tous les patients.

Il est important que la vitesse de perfusion ne dépasse pas 1 ml d'OCTAPLASLG par kilo de poids corporel par minute. Du gluconate de calcium peut être administré dans une autre veine pour réduire au minimum les effets négatifs du citrate contenu dans OCTAPLASLG.

Vous devez être gardé en observation pendant l'administration et pendant au moins 20 minutes après l'administration pour le cas où vous développeriez une réaction allergique (réaction anaphylactique) ou un choc, auquel cas la perfusion doit être arrêtée immédiatement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents.

Les données concernant les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 16 ans) sont limitées.

Si vous avez utilisé plus d'OCTAPLASLG que vous n'auriez dû :

Des doses élevées peuvent entraîner une surcharge en liquide, du liquide dans les poumons et/ou des problèmes cardiaques.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d'utiliser OCTAPLASLG :

Votre médecin est responsable de superviser l'administration et de maintenir vos valeurs biologiques dans les limites spécifiées.

Si vous arrêtez d'utiliser OCTAPLASLG :

Sur la base des valeurs biologiques, votre médecin décidera quand il faut arrêter l'administration d'OCTAPLASLG et évaluera les risques possibles.

Mode d'administration

Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni. Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce produit, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par des rougeurs localisées ou généralisées, une urticaire ou des démangeaisons. Une chute de la pression artérielle ou un gonflement du visage ou de la langue peuvent constituer des complications de formes plus sévères. Les réactions allergiques sévères de l'ensemble du corps peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent inclure une chute de la pression artérielle, une hausse de la fréquence cardiaque, des difficultés respiratoires, des éternuements, la toux, un essoufflement, des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une perte de conscience, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Les effets indésirables peuvent être causés par le citrate contenu dans l'OCTAPLASLG et le taux bas de calcium associé, notamment si le débit de perfusion est élevé, si vous souffrez d'affections hépatiques et êtes traité par plasmaphérèse. Vous pouvez ressentir des symptômes, notamment, fatigue, sensation de picotements (paresthésie), tremblements et faibles taux de calcium.

OCTAPLASLG peut augmenter le risque de thromboses veineuses :

·         dans les membres, provoquant douleurs et gonflement des membres ;

·         dans les poumons, provoquant douleurs thoraciques et essoufflement;

·         dans le cerveau, provoquant faiblesse et/ou perte de sensibilité d'un côté du corps ;

·         dans le coeur provoquant des douleurs thoraciques ;

Chez les patients à risque de thromboses, porter une attention particulière et prendre les mesures adéquates.

Rarement, une incompatibilité entre les anticorps présents dans OCTAPLASLG et les antigènes de votre sang peut provoquer une destruction des globules rouges (réactions transfusionnelles hémolytiques). Les symptômes englobent des frissons, de la fièvre, une toux non productive, une difficulté à respirer, une éruption cutanée et un saignement à l'intérieur du corps.

La perfusion d'OCTAPLASLG peut provoquer la formation d'anticorps spécifiques dirigés contre les facteurs de la coagulation.

Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une augmentation du volume sanguin, la présence de liquide dans les poumons et/ou une insuffisance cardiaque.

Des problèmes respiratoires aigus ont été signalés pendant ou après la perfusion d'OCTAPLASLG.

Au cours des essais cliniques avec le produit antérieur de l'OCTAPLASLG et de son utilisation post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été identifiés :

^§Données issues de notifications spontanées

En fonction du type et de la sévérité des réactions indésirables, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration du produit doit être arrêtée. Des mesures appropriées seront prises par votre médecin.

Si un effet indésirable devient sévère ou si vous notez un effet indésirable qui n'est pas mentionné dans cette notice, merci d'en parler à votre médecin.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Au cours des procédures d'échange plasmatique, un faible taux de calcium peut être observé chez les enfants, en particulier s'ils présentent des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

La poudre doit être dissoute immédiatement avant la perfusion. La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum). Toutefois, afin de prévenir le risque de contamination, la solution doit être utilisée immédiatement et en une seule fois. Le produit reconstitué ne doit pas être conservé au réfrigérateur ni au congélateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient OCTAPLASLG :

·         La substance active est constituée de protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO. Un flacon en contient entre 9 et 14 g (45 à 70 mg/ml).

·         Les autres composants sont:

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique et glycine.

Qu'est-ce que OCTAPLASLG et contenu de l'emballage extérieur

OCTAPLASLG se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

·         1 flacon de poudre pour solution pour perfusion muni d'un bouchon et d'un capuchon amovible

·         1 poche contenant 190 ml de solvant (eau pour préparations injectables)

·         1 dispositif de transfert

·         2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

La poudre est une masse friable de couleur blanc cassé ou légèrement jaune.

Le solvant est une solution limpide incolore.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

 [À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant des déficits en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%. En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par d'OCTAPLASLG.

Mode d'administration

Instructions générales

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Compter généralement une quinzaine de minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.

Reconstitution

OCTAPLASL G doit être reconstitué à température ambiante.

1.     Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche vide d'eau pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement une quinzaine de minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente. OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution, comme décrit à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation, en utilisant un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

Le citrate peut être toxique si plus de 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg/minute sont administrés. Par conséquent, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1 ml d'OCTAPLASLG/kg/minute. Ces effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

La solution reconstituée doit être administrée à une température supportable afin de prévenir le risque d'hypothermie, sans toutefois dépasser 37 °C.

Avertissements et précautions à prendre pour l'administration

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement.  Le traitement doit être initié selon les protocoles relatifs au traitement du choc.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Incompatibilités:

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter le risque de  formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif d'administration intraveineux qu'OCTAPLASLG.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la ß gonadotrophine chorionique humaine ; ß-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d'exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de ß-HCG.

OCTAPLASLG ne doit pas être utilisé:

· comme liquide de remplissage vasculaire.

· en cas d'hémorragie due à des déficits en facteurs de coagulation lorsque le concentré de facteur spécifique est disponible.

· pour corriger l'hyperfibrinolyse lors de transplantation hépatique ou d'autres affections associées à des troubles complexes de l'hémostase provoqués par un déficit d'un inhibiteur de la plasmine dénommé a2-antiplasmine.

OCTAPLASLG doit être utilisé avec précaution dans les conditions suivantes:

· déficit en IgA.

· allergie aux protéines plasmatiques.

· antécédents de réactions au plasma frais congelé (PFC) ou au plasma traité par solvant/détergent (notamment OCTAPLASLG).

· décompensation cardiaque manifeste ou latente.

· oedème pulmonaire.

Afin de réduire le risque de thromboembolie veineuse causée par l'activité réduite de la protéine S d'OCTAPLASLG par rapport au plasma natif (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), une attention particulière devra être exercée et des mesures appropriées devront être considérées chez tous les patients présentant des risques de complications thrombotiques.

Dans les procédures d'échange plasmatique intensives, OCTAPLASLG doit être utilisé uniquement pour corriger l'anomalie de la coagulation lorsqu'il se produit une hémorragie anormale.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation / élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA, le VHE et le Parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique).

L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué.

Une vaccination appropriée (par exemple contre le VHB et le VHA) des patients qui reçoivent régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doit être envisagée.

De plus, une étape pour éliminer les prions a été ajoutée.

Administration spécifique au groupe sanguin

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, quel que soit leur groupe sanguin.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Réactions anaphylactiques

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Le traitement doit être initié selon les protocoles standards du choc anaphylactique.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Population pédiatrique

Des cas d’hypocalcémie, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique dans la population pédiatrique (voir rubrique Effets indésirables). Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé lorsqu’OCTAPLASLG est utilisé dans cette population.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la β gonadotrophine chorionique humaine ; β-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d’exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de β-HCG.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut au maximum à 46% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par une urticaire localisée ou généralisée, un érythème, une éruption cutanée et un prurit. Une hypotension ou un oedème de Quincke du visage ou du larynx peuvent constituer des complications plus sévères. Si d'autres systèmes d'organes sont touchés, notamment les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, la réaction est considérée comme étant anaphylactique ou anaphylactoïde. Les réactions anaphylactiques peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent être l'hypotension, la tachycardie, des bronchospasmes, une respiration sifflante, la toux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, des diarrhées ainsi que des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une syncope, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.

Lors des études cliniques réalisées avec OCTAPLASLG et avec le produit de la génération précédente (OCTAPLAS), et lors de l'utilisation post-AMM de ces deux produits, les réactions indésirables suivantes ont été identifiées:

Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 et <1/10) ; peu fréquent (≥1/1.000 et <1/100) ; rare (≥1/10.000 et <1/1.000); très rare (<1/10.000), inconnu (estimation impossible à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Réactions indésirables qui ont été identifiées pour le produit de la génération précédente d'OCTAPLASLG

*Ce tableau contient les termes MedDRA préférés sauf indication contraire.

LLT, terme MedDRA de niveau minimal

Population pédiatrique

Au cours des procédures d’échange plasmatique, une hypocalcémie peut être observée dans la population pédiatrique, en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé (voir rubrique 4.4) lorsqu’OCTAPLASLG est utilisé dans cette population (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

Grossesse

La sécurité d'emploi d'OCTAPLASLG chez la femme pendant la grossesse n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés.

Allaitement

Le produit ne doit être administré chez la femme enceinte ou qui allaite que si les thérapies alternatives sont considérées comme inappropriées.

Fertilité

L'effet d'OCTAPLASLG sur la capacité de reproduction n'est pas connu.

Pour le risque potentiel de transmission du Parvovirus B19 et du VHE, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Associations à prendre en compte

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter la possibilité de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif pour administration intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 mL d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure, par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par le dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant un déficit en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 mL/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%.
En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par OCTAPLASLG.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution, comme décrit à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation, en utilisant un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

Après reconstitution, la solution est claire, voire légèrement opalescente.

Le citrate peut être toxique si plus de 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg/minute sont administrés. Par conséquent, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1 mL d'OCTAPLASLG/kg/minute. Les effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

La solution reconstituée doit être administrée à une température supportable afin de prévenir le risque d’hypothermie, sans toutefois dépasser 37 °C.

Population pédiatrique

Les données concernant les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 16 ans) sont limitées (voir les sections Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

2 ans.

La stabilité physicochimique en cours d'utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. La solution reconstituée ne doit pas être congelée ni conservée au réfrigérateur.

Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter un risque de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif pour perfusion intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

·         Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie/une surcharge circulatoire, un oedème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.

·         Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05AA.

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/mL, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 55 mg/mL, l'albumine représente 55 % (31 mg/mL), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 6,9, 1,4 et 0,4 mg/mL. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/mL est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/mL. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/mL. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'α₂-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

* Selon [¹, ²] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

^# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

^## Egalement connu sous le nom d'α₂-antiplasmine.

-----------------

^[1]Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

²Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Études cliniques :

Une étude post-autorisation, ouverte, et multicentrique a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'OCTAPLASLG chez 37 nouveau-nés / nourrissons (âgés de 0 à 2 ans) et 13 enfants et adolescents (âgés de 2 à 16 ans). 40 patients ont subi une chirurgie cardiaque, 5 une greffe de foie orthotopique et 5 présentaient des déficits en facteurs de coagulation (4 de ces patients présentaient une septicémie). Chez les 28 patients ayant eu une circulation extracorporelle (tous âgés de moins de 2 ans), la dose moyenne était de 20,2 mL/kg. Chez 20 autres patients, la dose moyenne de la première perfusion était de 16,5 mL/kg chez les patients ≤2 ans et de 12,7 mL/kg chez ceux >2 ans. Aucun événement hyperfibrinolytique ou thromboembolique n'a été évalué comme lié au traitement par OCTAPLASLG. Chez les patients nécessitant une perfusion de plasma pour des saignements : les résultats des tests hémostatiques réalisés suite au traitement par OCTAPLASLG se situaient dans les limites attendues.

OCTAPLASLG a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

Données de sécurité préclinique.      Données de sécurité préclinique

L'inactivation des virus est réalisée en utilisant du tri-(N-butyl) phosphate (TNBP) et de l'octoxynol (Triton X-100). Ces réactifs S/D sont éliminés pendant le processus de purification. Les quantités maximales de TNBP et d'octoxynol présentes dans le produit fini sont respectivement de < 2 µg/ml et < 5 µg/ml.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients.      Liste des excipients

Poudre :

Phosphate monosodique dihydraté

Acide citrique monohydraté

Acide phosphorique

Glycine

Solvant :

Eau pour préparations injectables.

6.2.      Incompatibilités

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter un risque de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif pour perfusion intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

La stabilité physicochimique en cours d'utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. La solution reconstituée ne doit pas être congelée ni conservée au réfrigérateur.

Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

6.4.      Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

9 à 14 g de protéines plasmatiques humaines dans un flacon (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible de type flip off.

190 ml de solvant (eau pour préparations injectables) dans une poche

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Ne pas retransférer la solution reconstituée dans la poche d'eau pour préparations injectables.

Vérifier l'état de tous les éléments (flacon, dispositif de transfert, poche) avant utilisation. Ne pas utiliser des éléments endommagés.

Instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Avant reconstitution, la poudre (OCTAPLASLG) et le solvant (eau pour préparations injectables) doivent être ramenés à température ambiante dans leurs récipients non ouverts.

Compter généralement environ 15 minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

Reconstitution

1.     OCTAPLASLG doit être reconstitué à température ambiante.

Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche d'eau vide pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement environ 15 minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles. Les dispositifs de perfusion avec évent et filtre intégré à pores de 170 à 200 µm destinés aux transfusions de produits sanguins disponibles dans le commerce peuvent être utilisés.

Pour plus d'informations sur l'administration du produit reconstitué, voir la rubrique Posologie et mode d'administration (Mode d'administration).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         34009 550 941 9 7: Poudre en flacon (verre) et 190 ml de solvant en poche. Groupe sanguin AB.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Libération officielle des lots

Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

·         Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux documents peuvent être soumis en même temps.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

·         à la demande des autorités compétentes ;

·         dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Poudre

Phosphate monosodique dihydraté........................................................................................... 0,1g

Acide citrique monohydraté............................................................................................ 0,12 - 0,2 g

Acide phosphorique............................................................................................................... 0,04g

Glycine........................................................................................................................ 0,80 - 1,20 g

Pour un flacon de poudre.

Solvant

Eau pour préparations injectables.......................................................................................... 190 mL

Pour une poche.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur et étiquette flacon de poudre et poche de solvant

Emballage extérieur / Etiquette flacon poudre

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines

Etiquette poche solvant

Eau pour préparations injectables

Solvant de reconstitution d'OCTAPLASLG, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Emballage extérieur

1 flacon contient : 9-14 g de protéines plasmatiques humaines

La solution reconstituée contient 45-70 mg/mL de protéines plasmatiques humaines

Etiquette flacon

9-14 g de protéines plasmatiques humaines

Poche de solvant

Solvant : eau pour préparations injectables

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique, glycine

Poche de solvant

Eau pour préparations injectables

Emballage extérieur

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Cette boîte contient :

1 flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14g 

1 poche de solvant (190 mL d'eau pour préparations injectables)

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Etiquette flacon poudre

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14 g 

Etiquette poche solvant

Solvant pour reconstitution d'OCTAPLASLG poudre pour solution pour perfusion

190 mL

250 mL rempli à 190mL

Lire la notice avant utilisation.

Voie intraveineuse

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

La solution reconstituée d'OCTAPLASLG peut être conservée au maximum 8 heures à température ambiante (25 °C max) avant utilisation.

EXP {MM/AAAA}

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Emballage extérieur

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

Emballage extérieur

PC: {numéro} [code CIP]

SN: {numéro} [numéro de série]

[pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques]

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

[pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire]

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3.  Comment utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du plasma et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05A A.

OCTAPLASLG est du plasma humain poolé et traité pour inactiver les virus. Le plasma humain est la partie liquide du sang humain qui transporte les cellules. Il contient les protéines plasmatiques humaines qui sont importantes pour préserver les caractéristiques normales de la coagulation et il est utilisé de la même manière que le plasma frais congelé (PFC).

OCTAPLASLG est utilisé en cas de déficits complexes en facteurs de coagulation qui peuvent être dus à une défaillance sévère du foie ou à une transfusion massive. OCTAPLASLG peut aussi être administré dans les situations d'urgence, lorsqu'un concentré de facteur de coagulation (tel que le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lorsqu'un diagnostic de laboratoire nécessaire n'est pas possible.

Il peut également être administré pour inverser rapidement les effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione), lorsque la vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou dans les situations d'urgence.

OCTAPLASLG peut être administré aux patients lors d'une procédure d'échange plasmatique afin de rétablir l'équilibre entre les facteurs de coagulation.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

N'utilisez jamais OCTAPLASLG :

·         si vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines plasmatiques humaines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·         si vous savez que vous avez des anticorps contre l'immunoglobuline appelée IgA.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une préparation de plasma humain ou de PFC.

·         si vous savez que vous avez un faible taux de protéine S (une protéine dépendante de la vitamine K dans votre sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière avant d'utiliser OCTAPLASLG

Informez votre médecin si vous avez n'importe quelle autre maladie.

Faites attention avec OCTAPLASLG

·         si vous présentez un faible taux d'immunoglobuline A.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une protéine plasmatique, y compris au PFC.

·         si vous souffrez d'insuffisance cardiaque ou si vous avez du liquide dans les poumons (oedème pulmonaire).

·         si vous présentez des risques connus pour des complications de la coagulation du sang (complications thrombotiques) en raison du risque potentiel accru de thromboembolie veineuse (formation de caillots dans vos veines).

·         en cas d'inhibition accrue de la coagulation (fibrinolyse).

OCTAPLASLG n'est généralement pas recommandé pour le traitement de la maladie de von Willebrand.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infections.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en oeuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver des virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à base de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite E et le parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique). L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué. Votre médecin peut vous recommander d'envisager une vaccination contre l'hépatite A et B si vous recevez de manière régulière ou répétée des produits dérivés du plasma humain.

Chaque fois que vous recevez une dose d'OCTAPLASLG, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir la traçabilité du lot utilisé.

Enfants

Dans certains cas, de faibles taux de calcium, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique réalisées chez des enfants. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et OCTAPLASLG

Pendant les études cliniques, OCTAPLASLG a été administré en association avec divers autres médicaments, et aucune interaction n'a été identifiée.

L'administration d'OCTAPLASLG peut également entraîner la transmission passive de composants du plasma (telles que des hormones de grossesse) pouvant donner lieu à des résultats faux positifs (par exemple, un test de grossesse positif même si vous n'êtes pas enceinte).

OCTAPLASLG ne peut pas être mélangé à d'autres liquides ou médicaments intraveineux, sauf les globules rouges et les plaquettes sanguines.

Pour éviter la possibilité de caillots sanguins, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif d'administration intraveineuse d'OCTAPLASLG.

Il n'y a pas de réactions connues avec d'autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris des médicaments délivrés sans ordonnance .

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne recevrez OCTAPLASLG que si votre médecin considère que cela est important pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été observé d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vous êtes seul responsable de décider si vous êtes en état de conduire un véhicule à moteur ou d'exécuter d'autres tâches qui exigent une concentration accrue.

Informations importantes concernant certains composants d'OCTAPLASLG

Sans objet. Pour la liste complète des excipients, veuillez-vous reporter à la rubrique 6.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut au maximum à 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

OCTAPLASLG vous sera administré par un médecin ou par une infirmière. OCTAPLASLG s'administre en perfusion dans vos veines.

Posologie

Votre posologie dépend de votre état clinique et de votre poids. Votre médecin déterminera la quantité appropriée que vous devez recevoir.

·         Avant de vous administrer OCTAPLASLG en perfusion, il faut réaliser un contrôle de compatibilité/concordance des groupes sanguins ABO.

·         Dans des cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être administré à tous les patients.

Il est important que la vitesse de perfusion ne dépasse pas 1 ml d'OCTAPLASLG par kilo de poids corporel par minute. Du gluconate de calcium peut être administré dans une autre veine pour réduire au minimum les effets négatifs du citrate contenu dans OCTAPLASLG.

Vous devez être gardé en observation pendant l'administration et pendant au moins 20 minutes après l'administration pour le cas où vous développeriez une réaction allergique (réaction anaphylactique) ou un choc, auquel cas la perfusion doit être arrêtée immédiatement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents.

Les données concernant les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 16 ans) sont limitées.

Si vous avez utilisé plus d'OCTAPLASLG que vous n'auriez dû :

Des doses élevées peuvent entraîner une surcharge en liquide, du liquide dans les poumons et/ou des problèmes cardiaques.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d'utiliser OCTAPLASLG :

Votre médecin est responsable de superviser l'administration et de maintenir vos valeurs biologiques dans les limites spécifiées.

Si vous arrêtez d'utiliser OCTAPLASLG :

Sur la base des valeurs biologiques, votre médecin décidera quand il faut arrêter l'administration d'OCTAPLASLG et évaluera les risques possibles.

Mode d'administration

Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni. Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce produit, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par des rougeurs localisées ou généralisées, une urticaire ou des démangeaisons. Une chute de la pression artérielle ou un gonflement du visage ou de la langue peuvent constituer des complications de formes plus sévères. Les réactions allergiques sévères de l'ensemble du corps peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent inclure une chute de la pression artérielle, une hausse de la fréquence cardiaque, des difficultés respiratoires, des éternuements, la toux, un essoufflement, des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une perte de conscience, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Les effets indésirables peuvent être causés par le citrate contenu dans l'OCTAPLASLG et le taux bas de calcium associé, notamment si le débit de perfusion est élevé, si vous souffrez d'affections hépatiques et êtes traité par plasmaphérèse. Vous pouvez ressentir des symptômes, notamment, fatigue, sensation de picotements (paresthésie), tremblements et faibles taux de calcium.

OCTAPLASLG peut augmenter le risque de thromboses veineuses :

·         dans les membres, provoquant douleurs et gonflement des membres ;

·         dans les poumons, provoquant douleurs thoraciques et essoufflement;

·         dans le cerveau, provoquant faiblesse et/ou perte de sensibilité d'un côté du corps ;

·         dans le coeur provoquant des douleurs thoraciques ;

Chez les patients à risque de thromboses, porter une attention particulière et prendre les mesures adéquates.

Rarement, une incompatibilité entre les anticorps présents dans OCTAPLASLG et les antigènes de votre sang peut provoquer une destruction des globules rouges (réactions transfusionnelles hémolytiques). Les symptômes englobent des frissons, de la fièvre, une toux non productive, une difficulté à respirer, une éruption cutanée et un saignement à l'intérieur du corps.

La perfusion d'OCTAPLASLG peut provoquer la formation d'anticorps spécifiques dirigés contre les facteurs de la coagulation.

Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une augmentation du volume sanguin, la présence de liquide dans les poumons et/ou une insuffisance cardiaque.

Des problèmes respiratoires aigus ont été signalés pendant ou après la perfusion d'OCTAPLASLG.

Au cours des essais cliniques avec le produit antérieur de l'OCTAPLASLG et de son utilisation post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été identifiés :

^§Données issues de notifications spontanées

En fonction du type et de la sévérité des réactions indésirables, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration du produit doit être arrêtée. Des mesures appropriées seront prises par votre médecin.

Si un effet indésirable devient sévère ou si vous notez un effet indésirable qui n'est pas mentionné dans cette notice, merci d'en parler à votre médecin.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Au cours des procédures d'échange plasmatique, un faible taux de calcium peut être observé chez les enfants, en particulier s'ils présentent des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

La poudre doit être dissoute immédiatement avant la perfusion. La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum). Toutefois, afin de prévenir le risque de contamination, la solution doit être utilisée immédiatement et en une seule fois. Le produit reconstitué ne doit pas être conservé au réfrigérateur ni au congélateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient OCTAPLASLG :

·         La substance active est constituée de protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO. Un flacon en contient entre 9 et 14 g (45 à 70 mg/ml).

·         Les autres composants sont:

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique et glycine.

Qu'est-ce que OCTAPLASLG et contenu de l'emballage extérieur

OCTAPLASLG se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

·         1 flacon de poudre pour solution pour perfusion muni d'un bouchon et d'un capuchon amovible

·         1 poche contenant 190 ml de solvant (eau pour préparations injectables)

·         1 dispositif de transfert

·         2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

La poudre est une masse friable de couleur blanc cassé ou légèrement jaune.

Le solvant est une solution limpide incolore.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

 [À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant des déficits en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%. En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par d'OCTAPLASLG.

Mode d'administration

Instructions générales

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Compter généralement une quinzaine de minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.

Reconstitution

OCTAPLASL G doit être reconstitué à température ambiante.

1.     Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche vide d'eau pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement une quinzaine de minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente. OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution, comme décrit à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation, en utilisant un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

Le citrate peut être toxique si plus de 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg/minute sont administrés. Par conséquent, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1 ml d'OCTAPLASLG/kg/minute. Ces effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

La solution reconstituée doit être administrée à une température supportable afin de prévenir le risque d'hypothermie, sans toutefois dépasser 37 °C.

Avertissements et précautions à prendre pour l'administration

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement.  Le traitement doit être initié selon les protocoles relatifs au traitement du choc.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Incompatibilités:

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter le risque de  formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif d'administration intraveineux qu'OCTAPLASLG.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la ß gonadotrophine chorionique humaine ; ß-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d'exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de ß-HCG.

Après perfusion ambulatoire, le patient doit rester au repos pendant une heure.

OCTAPLASLG n'a aucun effet ou ne procure qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables.      Effets indésirables

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par une urticaire localisée ou généralisée, un érythème, une éruption cutanée et un prurit. Une hypotension ou un oedème de Quincke du visage ou du larynx peuvent constituer des complications plus sévères. Si d'autres systèmes d'organes sont touchés, notamment les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, la réaction est considérée comme étant anaphylactique ou anaphylactoïde. Les réactions anaphylactiques peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent être l'hypotension, la tachycardie, des bronchospasmes, une respiration sifflante, la toux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, des diarrhées ainsi que des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une syncope, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.

Une atteinte pulmonaire aiguë liée à la transfusion a été rapportée chez des patients traités par OCTAPLASLG. Ce syndrome est principalement caractérisé par une apparition dans les 6 heures suivant l'administration d'OCTAPLASLG, d'une hypoxémie et d'un oedème pulmonaire bilatéral non dû à une surcharge volémique.

Lors des études cliniques réalisées avec OCTAPLASLG et avec le produit de la génération précédente (OCTAPLAS), et lors de l'utilisation post-AMM de ces deux produits, les réactions indésirables suivantes ont été identifiées:

Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (=1/10) ; fréquent (=1/100 et <1/10) ; peu fréquent (=1/1.000 et <1/100) ; rare (=1/10.000 et <1/1.000); très rare (<1/10.000), inconnu (estimation impossible à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Réactions indésirables qui ont été identifiées pour le produit de la génération précédente d'OCTAPLASLG

*Ce tableau contient les termes MedDRA préférés sauf indication contraire.

^§Données issues de notifications spontanées

LLT, terme MedDRA de niveau minimal

Population pédiatrique

Au cours des procédures d'échange plasmatique, une hypocalcémie peut être observée dans la population pédiatrique, en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium ionisé (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé dans cette population (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9.      Surdosage

·         Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie/une surcharge circulatoire, un oedème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.

·         Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05AA.

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 55 mg/ml, l'albumine représente 55 % (31 mg/ml), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 6,9, 1,4 et 0,4 mg/ml. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/ml est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/ml. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/ml. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'a₂-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

* Selon [¹, ²] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

^# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

^## Egalement connu sous le nom d'a₂-antiplasmine.

-----------------

^[1]Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

²Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Études cliniques :

Une étude post-autorisation, ouverte, et multicentrique a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'OCTAPLASLG chez 37 nouveau-nés / nourrissons (âgés de 0 à 2 ans) et 13 enfants et adolescents (âgés de 2 à 16 ans). 40 patients ont subi une chirurgie cardiaque, 5 une greffe de foie orthotopique et 5 présentaient des déficits en facteurs de coagulation (4 de ces patients présentaient une septicémie). Chez les 28 patients ayant eu une circulation extracorporelle (tous âgés de moins de 2 ans), la dose moyenne était de 20,2 ml/kg. Chez 20 autres patients, la dose moyenne de la première perfusion était de 16,5 ml/kg chez les patients =2 ans et de 12,7 ml/kg chez ceux >2 ans. Aucun événement hyperfibrinolytique ou thromboembolique n'a été évalué comme lié au traitement par OCTAPLASLG. Chez les patients nécessitant une perfusion de plasma pour des saignements : les résultats des tests hémostatiques réalisés suite au traitement par OCTAPLASLG se situaient dans les limites attendues.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

OCTAPLASLG a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

Données de sécurité préclinique.      Données de sécurité préclinique

L'inactivation des virus est réalisée en utilisant du tri-(N-butyl) phosphate (TNBP) et de l'octoxynol (Triton X-100). Ces réactifs S/D sont éliminés pendant le processus de purification. Les quantités maximales de TNBP et d'octoxynol présentes dans le produit fini sont respectivement de < 2 µg/ml et < 5 µg/ml.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients.      Liste des excipients

Poudre :

Phosphate monosodique dihydraté

Acide citrique monohydraté

Acide phosphorique

Glycine

Solvant :

Eau pour préparations injectables.

6.2.      Incompatibilités

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter un risque de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif pour perfusion intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

La stabilité physicochimique en cours d'utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. La solution reconstituée ne doit pas être congelée ni conservée au réfrigérateur.

Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

6.4.      Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

9 à 14 g de protéines plasmatiques humaines dans un flacon (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible de type flip off.

190 ml de solvant (eau pour préparations injectables) dans une poche

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Ne pas retransférer la solution reconstituée dans la poche d'eau pour préparations injectables.

Vérifier l'état de tous les éléments (flacon, dispositif de transfert, poche) avant utilisation. Ne pas utiliser des éléments endommagés.

Instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Avant reconstitution, la poudre (OCTAPLASLG) et le solvant (eau pour préparations injectables) doivent être ramenés à température ambiante dans leurs récipients non ouverts.

Compter généralement environ 15 minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

Reconstitution

1.     OCTAPLASLG doit être reconstitué à température ambiante.

Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche d'eau vide pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement environ 15 minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles. Les dispositifs de perfusion avec évent et filtre intégré à pores de 170 à 200 µm destinés aux transfusions de produits sanguins disponibles dans le commerce peuvent être utilisés.

Pour plus d'informations sur l'administration du produit reconstitué, voir la rubrique Posologie et mode d'administration (Mode d'administration).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         34009 550 941 9 7: Poudre en flacon (verre) et 190 ml de solvant en poche. Groupe sanguin AB.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Libération officielle des lots

Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

·         Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux documents peuvent être soumis en même temps.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

·         à la demande des autorités compétentes ;

·         dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Poudre

Phosphate monosodique dihydraté........................................................................................... 0,1g

Acide citrique monohydraté............................................................................................ 0,12 - 0,2 g

Acide phosphorique............................................................................................................... 0,04g

Glycine........................................................................................................................ 0,80 - 1,20 g

Pour un flacon de poudre.

Solvant

Eau pour préparations injectables.......................................................................................... 190 mL

Pour une poche.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur et étiquette flacon de poudre et poche de solvant

Emballage extérieur / Etiquette flacon poudre

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines

Etiquette poche solvant

Eau pour préparations injectables

Solvant de reconstitution d'OCTAPLASLG, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Emballage extérieur

1 flacon contient : 9-14 g de protéines plasmatiques humaines

La solution reconstituée contient 45-70 mg/mL de protéines plasmatiques humaines

Etiquette flacon

9-14 g de protéines plasmatiques humaines

Poche de solvant

Solvant : eau pour préparations injectables

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique, glycine

Poche de solvant

Eau pour préparations injectables

Emballage extérieur

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Cette boîte contient :

1 flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14g 

1 poche de solvant (190 mL d'eau pour préparations injectables)

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Etiquette flacon poudre

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Flacon de poudre contenant des protéines plasmatiques humaines 9-14 g 

Etiquette poche solvant

Solvant pour reconstitution d'OCTAPLASLG poudre pour solution pour perfusion

190 mL

250 mL rempli à 190mL

Lire la notice avant utilisation.

Voie intraveineuse

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

La solution reconstituée d'OCTAPLASLG peut être conservée au maximum 8 heures à température ambiante (25 °C max) avant utilisation.

EXP {MM/AAAA}

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Emballage extérieur

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

Emballage extérieur

PC: {numéro} [code CIP]

SN: {numéro} [numéro de série]

[pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques]

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

[pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire]

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3.  Comment utiliser OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du plasma et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05A A.

OCTAPLASLG est du plasma humain poolé et traité pour inactiver les virus. Le plasma humain est la partie liquide du sang humain qui transporte les cellules. Il contient les protéines plasmatiques humaines qui sont importantes pour préserver les caractéristiques normales de la coagulation et il est utilisé de la même manière que le plasma frais congelé (PFC).

OCTAPLASLG est utilisé en cas de déficits complexes en facteurs de coagulation qui peuvent être dus à une défaillance sévère du foie ou à une transfusion massive. OCTAPLASLG peut aussi être administré dans les situations d'urgence, lorsqu'un concentré de facteur de coagulation (tel que le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lorsqu'un diagnostic de laboratoire nécessaire n'est pas possible.

Il peut également être administré pour inverser rapidement les effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione), lorsque la vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou dans les situations d'urgence.

OCTAPLASLG peut être administré aux patients lors d'une procédure d'échange plasmatique afin de rétablir l'équilibre entre les facteurs de coagulation.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

N'utilisez jamais OCTAPLASLG :

·         si vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines plasmatiques humaines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·         si vous savez que vous avez des anticorps contre l'immunoglobuline appelée IgA.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une préparation de plasma humain ou de PFC.

·         si vous savez que vous avez un faible taux de protéine S (une protéine dépendante de la vitamine K dans votre sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière avant d'utiliser OCTAPLASLG

Informez votre médecin si vous avez n'importe quelle autre maladie.

Faites attention avec OCTAPLASLG

·         si vous présentez un faible taux d'immunoglobuline A.

·         si vous avez précédemment présenté des réactions à une protéine plasmatique, y compris au PFC.

·         si vous souffrez d'insuffisance cardiaque ou si vous avez du liquide dans les poumons (oedème pulmonaire).

·         si vous présentez des risques connus pour des complications de la coagulation du sang (complications thrombotiques) en raison du risque potentiel accru de thromboembolie veineuse (formation de caillots dans vos veines).

·         en cas d'inhibition accrue de la coagulation (fibrinolyse).

OCTAPLASLG n'est généralement pas recommandé pour le traitement de la maladie de von Willebrand.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infections.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en oeuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver des virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à base de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite E et le parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique). L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué. Votre médecin peut vous recommander d'envisager une vaccination contre l'hépatite A et B si vous recevez de manière régulière ou répétée des produits dérivés du plasma humain.

Chaque fois que vous recevez une dose d'OCTAPLASLG, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir la traçabilité du lot utilisé.

Enfants

Dans certains cas, de faibles taux de calcium, possiblement dus à une liaison au citrate, ont été observés pendant des procédures d'échange plasmatique thérapeutique réalisées chez des enfants. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et OCTAPLASLG

Pendant les études cliniques, OCTAPLASLG a été administré en association avec divers autres médicaments, et aucune interaction n'a été identifiée.

L'administration d'OCTAPLASLG peut également entraîner la transmission passive de composants du plasma (telles que des hormones de grossesse) pouvant donner lieu à des résultats faux positifs (par exemple, un test de grossesse positif même si vous n'êtes pas enceinte).

OCTAPLASLG ne peut pas être mélangé à d'autres liquides ou médicaments intraveineux, sauf les globules rouges et les plaquettes sanguines.

Pour éviter la possibilité de caillots sanguins, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif d'administration intraveineuse d'OCTAPLASLG.

Il n'y a pas de réactions connues avec d'autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris des médicaments délivrés sans ordonnance .

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne recevrez OCTAPLASLG que si votre médecin considère que cela est important pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été observé d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vous êtes seul responsable de décider si vous êtes en état de conduire un véhicule à moteur ou d'exécuter d'autres tâches qui exigent une concentration accrue.

Informations importantes concernant certains composants d'OCTAPLASLG

Sans objet. Pour la liste complète des excipients, veuillez-vous reporter à la rubrique 6.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut au maximum à 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

OCTAPLASLG vous sera administré par un médecin ou par une infirmière. OCTAPLASLG s'administre en perfusion dans vos veines.

Posologie

Votre posologie dépend de votre état clinique et de votre poids. Votre médecin déterminera la quantité appropriée que vous devez recevoir.

·         Avant de vous administrer OCTAPLASLG en perfusion, il faut réaliser un contrôle de compatibilité/concordance des groupes sanguins ABO.

·         Dans des cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être administré à tous les patients.

Il est important que la vitesse de perfusion ne dépasse pas 1 ml d'OCTAPLASLG par kilo de poids corporel par minute. Du gluconate de calcium peut être administré dans une autre veine pour réduire au minimum les effets négatifs du citrate contenu dans OCTAPLASLG.

Vous devez être gardé en observation pendant l'administration et pendant au moins 20 minutes après l'administration pour le cas où vous développeriez une réaction allergique (réaction anaphylactique) ou un choc, auquel cas la perfusion doit être arrêtée immédiatement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents.

Les données concernant les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 16 ans) sont limitées.

Si vous avez utilisé plus d'OCTAPLASLG que vous n'auriez dû :

Des doses élevées peuvent entraîner une surcharge en liquide, du liquide dans les poumons et/ou des problèmes cardiaques.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d'utiliser OCTAPLASLG :

Votre médecin est responsable de superviser l'administration et de maintenir vos valeurs biologiques dans les limites spécifiées.

Si vous arrêtez d'utiliser OCTAPLASLG :

Sur la base des valeurs biologiques, votre médecin décidera quand il faut arrêter l'administration d'OCTAPLASLG et évaluera les risques possibles.

Mode d'administration

Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni. Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce produit, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par des rougeurs localisées ou généralisées, une urticaire ou des démangeaisons. Une chute de la pression artérielle ou un gonflement du visage ou de la langue peuvent constituer des complications de formes plus sévères. Les réactions allergiques sévères de l'ensemble du corps peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent inclure une chute de la pression artérielle, une hausse de la fréquence cardiaque, des difficultés respiratoires, des éternuements, la toux, un essoufflement, des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une perte de conscience, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Les effets indésirables peuvent être causés par le citrate contenu dans l'OCTAPLASLG et le taux bas de calcium associé, notamment si le débit de perfusion est élevé, si vous souffrez d'affections hépatiques et êtes traité par plasmaphérèse. Vous pouvez ressentir des symptômes, notamment, fatigue, sensation de picotements (paresthésie), tremblements et faibles taux de calcium.

OCTAPLASLG peut augmenter le risque de thromboses veineuses :

·         dans les membres, provoquant douleurs et gonflement des membres ;

·         dans les poumons, provoquant douleurs thoraciques et essoufflement;

·         dans le cerveau, provoquant faiblesse et/ou perte de sensibilité d'un côté du corps ;

·         dans le coeur provoquant des douleurs thoraciques ;

Chez les patients à risque de thromboses, porter une attention particulière et prendre les mesures adéquates.

Rarement, une incompatibilité entre les anticorps présents dans OCTAPLASLG et les antigènes de votre sang peut provoquer une destruction des globules rouges (réactions transfusionnelles hémolytiques). Les symptômes englobent des frissons, de la fièvre, une toux non productive, une difficulté à respirer, une éruption cutanée et un saignement à l'intérieur du corps.

La perfusion d'OCTAPLASLG peut provoquer la formation d'anticorps spécifiques dirigés contre les facteurs de la coagulation.

Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une augmentation du volume sanguin, la présence de liquide dans les poumons et/ou une insuffisance cardiaque.

Des problèmes respiratoires aigus ont été signalés pendant ou après la perfusion d'OCTAPLASLG.

Au cours des essais cliniques avec le produit antérieur de l'OCTAPLASLG et de son utilisation post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été identifiés :

^§Données issues de notifications spontanées

En fonction du type et de la sévérité des réactions indésirables, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration du produit doit être arrêtée. Des mesures appropriées seront prises par votre médecin.

Si un effet indésirable devient sévère ou si vous notez un effet indésirable qui n'est pas mentionné dans cette notice, merci d'en parler à votre médecin.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Au cours des procédures d'échange plasmatique, un faible taux de calcium peut être observé chez les enfants, en particulier s'ils présentent des troubles fonctionnels hépatiques ou en cas de vitesses de perfusion élevées. Il est recommandé de surveiller les taux de calcium lorsqu'OCTAPLASLG est utilisé chez les enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER OCTAPLASLG, poudre et solvant pour solution pour perfusion?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

A conserver à l'abri de la lumière.

La poudre doit être dissoute immédiatement avant la perfusion. La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (25 °C maximum). Toutefois, afin de prévenir le risque de contamination, la solution doit être utilisée immédiatement et en une seule fois. Le produit reconstitué ne doit pas être conservé au réfrigérateur ni au congélateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient OCTAPLASLG :

·         La substance active est constituée de protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO. Un flacon en contient entre 9 et 14 g (45 à 70 mg/ml).

·         Les autres composants sont:

Phosphate monosodique dihydraté, acide citrique monohydraté, acide phosphorique et glycine.

Qu'est-ce que OCTAPLASLG et contenu de l'emballage extérieur

OCTAPLASLG se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

·         1 flacon de poudre pour solution pour perfusion muni d'un bouchon et d'un capuchon amovible

·         1 poche contenant 190 ml de solvant (eau pour préparations injectables)

·         1 dispositif de transfert

·         2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

La poudre est une masse friable de couleur blanc cassé ou légèrement jaune.

Le solvant est une solution limpide incolore.

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

OCTAPHARMA AB

LARS FORSSELLS GATA 23

SE-112 75 STOCKHOLM

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

 [À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant des déficits en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%. En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par d'OCTAPLASLG.

Mode d'administration

Instructions générales

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Compter généralement une quinzaine de minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.

Reconstitution

OCTAPLASL G doit être reconstitué à température ambiante.

1.     Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche vide d'eau pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement une quinzaine de minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente. OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après reconstitution, comme décrit à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation, en utilisant un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

Le citrate peut être toxique si plus de 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg/minute sont administrés. Par conséquent, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1 ml d'OCTAPLASLG/kg/minute. Ces effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

La solution reconstituée doit être administrée à une température supportable afin de prévenir le risque d'hypothermie, sans toutefois dépasser 37 °C.

Avertissements et précautions à prendre pour l'administration

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement.  Le traitement doit être initié selon les protocoles relatifs au traitement du choc.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Incompatibilités:

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO sont respectées.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter le risque de  formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif d'administration intraveineux qu'OCTAPLASLG.

Interférence avec les tests sérologiques

La transmission passive de composants plasmatiques par le biais d'OCTAPLASLG (tels que la ß gonadotrophine chorionique humaine ; ß-HCG) peut donner lieu à des résultats de laboratoire erronés chez le patient. A titre d'exemple, un résultat faussement positif à un test de grossesse a été rapporté à la suite d'une transmission passive de ß-HCG.

L'inactivation des virus est réalisée en utilisant du tri-(N-butyl) phosphate (TNBP) et de l'octoxynol (Triton X-100). Ces réactifs S/D sont éliminés pendant le processus de purification. Les quantités maximales de TNBP et d'octoxynol présentes dans le produit fini sont respectivement de < 2 µg/mL et < 5 µg/mL.

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Ne pas retransférer la solution reconstituée dans la poche d'eau pour préparations injectables.

Vérifier l'état de tous les éléments (flacon, dispositif de transfert, poche) avant utilisation. Ne pas utiliser des éléments endommagés.

Instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination

Veuillez lire ces instructions dans leur intégralité et les respecter scrupuleusement.

Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la procédure décrite ci-dessous.

Avant reconstitution, la poudre (OCTAPLASLG) et le solvant (eau pour préparations injectables) doivent être ramenés à température ambiante dans leurs récipients non ouverts.

Compter généralement environ 15 minutes pour la reconstitution du produit à température ambiante. Si la poudre n'est pas dissoute au bout de 30 minutes, le produit doit être éliminé.

Reconstitution

1.     OCTAPLASLG doit être reconstitué à température ambiante.

Retirer le capuchon amovible du flacon de poudre (OCTAPLASLG) de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Désinfecter le bouchon en caoutchouc à l'aide d'un tampon d'alcool et laisser sécher.

2.     Retirer le dispositif de transfert de son emballage et fermer le clamp de la tubulure.

3.     Retirer l'emballage extérieur de la poche d'eau pour préparations injectables, ainsi que le capuchon de protection bleu de l'orifice de sortie de la poche. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc de l'orifice de sortie afin de préserver sa stérilité.

4.     Connecter le dispositif de transfert au flacon de poudre (OCTAPLASLG) en enfonçant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc. Ouvrir l'évent à côté de l'aiguille.

5.     Fixer le dispositif de transfert à la poche d'eau pour préparations injectables en enfonçant l'aiguille dans la sortie bleue.

6.     S'assurer que le dispositif de transfert est correctement connecté. Tenir ou suspendre la poche d'eau pour préparations injectables verticalement au-dessus du flacon de poudre (OCTAPLASLG) et ouvrir le clamp. L'eau pour préparations injectables s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre (OCTAPLASLG). Durant le transfert de l'eau pour préparations injectables, commencer à mélanger doucement le flacon de poudre en effectuant des mouvements de rotation.

7.     Une fois le transfert terminé, retirer l'aiguille du flacon de poudre et éliminer le dispositif de transfert ainsi que la poche d'eau vide pour préparations injectables vide.

8.     Continuer à remuer doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Ne pas agiter le flacon afin d'éviter la formation de mousse. La dissolution complète de la poudre prend généralement environ 15 minutes.

La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse au moyen d'un dispositif de perfusion avec évent muni d'un filtre destiné à éliminer les éventuelles particules résiduelles. Les dispositifs de perfusion avec évent et filtre intégré à pores de 170 à 200 µm destinés aux transfusions de produits sanguins disponibles dans le commerce peuvent être utilisés.

Pour plus d'informations sur l'administration du produit reconstitué, voir la rubrique Posologie et mode d'administration (Mode d'administration).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament dérivé du sang humain.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.

Agréé à l'usage des collectivités.

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

La poudre est une masse solide friable de couleur blanc cassé ou légèrement jaune.

Le solvant est un liquide limpide et incolore.

Chaque boîte d'OCTAPLASLG contient :

9 à 14 g de protéines plasmatiques humaines dans un flacon (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'un capuchon amovible de type flip off.

190 ml de solvant (eau pour préparations injectables) dans une poche

1 dispositif de transfert

2 tampons d'alcool

Boîte de 1.

OCTAPLASLG se présente sous la forme d'une poudre et solvant pour solution pour perfusion. Un flacon contient 9 - 14 g de protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO. Après reconstitution avec 190 ml de solvant, la solution contient 45 - 70 mg/ml de protéines plasmatiques humaines spécifiques à chaque groupe sanguin ABO. OCTAPLASLG est fourni en présentations distinctes, par groupe sanguin :

·         groupe sanguin A

·         groupe sanguin B

·         groupe sanguin AB

·         groupe sanguin O.

Pour plus de détails concernant les facteurs et les inhibiteurs de la coagulation, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques et tableau 2.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Poudre :

Phosphate monosodique dihydraté

Acide citrique monohydraté

Acide phosphorique

Glycine

Solvant :

Eau pour préparations injectables.