VPRIV 400 U Perfusion boîte de 1 flacon à usage unique de 400 u

Ce médicament est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif au long cours chez des patients atteints de la maladie de Gaucher non neuropathique (type I) en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée disponible et selon les recommandations de l'Afssaps sur la prise en charge des patients atteints de la maladie de Gaucher.

Hypersensibilité à la substance active (velaglucerase alfa) ou à l'un des excipients.

L'administration de VPRIV doit être prescrite par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de la maladie de Gaucher.

1 Réactions allergiques

Des cas d'hypersensibilité ont été rapportés au cours des essais cliniques.

Comme pour toute administration par perfusion de protéines, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des mesures médicales appropriées doivent pouvoir être mises en place lors de toute administration par perfusion de solution de VPRIV. En cas de réactions sévères, les mesures médicales d'urgences classiques doivent être mises en oeuvre.

Le traitement avec VPRIV doit être mis en oeuvre avec précaution chez les patients ayant eu des symptômes d'hypersensibilité à la substance active ou aux excipients du médicament ou à tout autre traitement enzymatique substitutif.

Recherche d'anticorps

En vue d'investiguer, si nécessaire, l'apparition éventuelle d'anticorps, deux échantillons sanguins seront prélevés avant l'initiation du traitement puis conservés au congélateur en vue d'un éventuel dosage en cas d'apparition de réactions allergiques. Pour les modalités de préparation et de congélation des prélèvements sanguins : voir fiche spécifique de préparation et d'envoi des échantillons en annexe D₆.

En cours de traitement, cas de réactions d'hypersensibilité, le médecin fera procéder à deux nouveaux prélèvements sanguins pour un dosage des anticorps anti-velaglucerase. Il adressera à SHIRE le prélèvement à doser selon la procédure d'envoi des échantillons décrite en Annexe D6 Dans ce cas, l'échantillon du patient prélevé avant l'initiation du traitement sera envoyé en parallèle à Shire en vue d'un dosage des anticorps à titre d'échantillon de référence (Baseline).

2 Réactions liées à la perfusion

L'administration par perfusion de protéines peut être associée à des réactions liées ou non à la formation d'anticorps. Il peut s'agir de prurit, éruption, urticaire, angioedème, difficultés respiratoires, dyspnée, toux, cyanose et hypotension.

Les effets indésirables liés à la perfusion rapportés lors des essais cliniques ont été : vertiges, maux de tête, hypotension, hypertension, nausées, asthénie, fièvre. Ces effets ont été, en général modérés. Ils sont survenus chez les patients naïfs au cours des 6 premiers mois de traitement et ont eu tendance à apparaître moins fréquemment au cours du temps.

En cas de réaction à la perfusion, le médecin doit décider, au cas par cas, en fonction de la sévérité de la réaction si :

- la perfusion doit être ralentie ou arrêtée temporairement ou définitivement,

- un traitement comprenant des antihistaminiques, antipyrétiques et/ou corticoïdes doit être mis en place.

Les patients ayant des antécédents de réactions liées à la perfusion peuvent être prémédiqués avec des antihistaminiques et/ou des corticoïdes et des antipyrétiques. Il n'est pas prévu une prémédication systématique des patients.

Les données sont issues de 5 études cliniques au cours desquels 94 patients atteints de maladie de Gaucher ont été traités à des doses comprises entre 15 et 60 U/kg toutes les 2 semaines. Les effets les plus fréquents (rapportés chez plus de 10% des patients traités), dont notamment les réactions à la perfusion sont reportées dans le tableau ci-dessous :

Les effets indésirables les plus sévères correspondent aux réactions d'hypersensibilité.

Les effets indésirables moins fréquents (>3% chez les patients naïfs et > 2% chez les patients prétraités) étaient : douleurs osseuses, tachycardie, flush, urticaire, rash, hypertension et hypotension.

Enfants:

Les effets indésirables plus souvent observés chez les enfants que chez les adultes (>10%) étaient : infection des voies aériennes supérieures, rash, augmentation du temps de thromboplastine partiel activé et fièvre.

Recommandations médecin :

SURVEILLANCE à l'initiation du traitement puis tous les deux mois :

-  bilan hématologique incluant un dosage de l'hémoglobine,

-  dosage des plaquettes,

-  dosage des globules blancs,

Les données des études précliniques ne montrent aucun effet toxicologique majeur sur la fertilité, le développement embryonnaire, ainsi que sur le développement pré et post-natal chez l'animal. Néanmoins, il n'existe pas de données concernant l'utilisation de VPRIV chez la femme enceinte ou au cours de l'allaitement.

VPRIV doit être utilisé au cours de la grossesse uniquement si l'état de la patiente le nécessite.

Le passage de VPRIV dans le lait maternel n'est pas connu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

VPRIV doit être administré sous la surveillance d'un professionnel de santé.

La dose initiale recommandée est de 60U/kg administrée toutes les deux semaines en perfusion continue intraveineuse de 60 minutes.

La posologie peut être ajustée pour obtenir un traitement d'entretien efficace, tout en continuant de surveiller soigneusement les paramètres de réponse thérapeutique et l'état général du patient. A ce titre sera réalisé, à l'initiation du traitement puis tous les deux mois, un bilan hématologique incluant un dosage de l'hémoglobine, un dosage des plaquettes et un dosage des globules blancs. Egalement dans ce cadre, sera réalisé un dosage de la chitotriosidase.

Au cours des essais cliniques, les doses étudiées étaient comprises entre 15 et 60U/kg administrées toutes les deux semaines.

Un relai par velaglucerase des patients traités par imiglucerase est possible.

Dans ce cas et si les patients étaient stabilisés par l'imiglucerase, la posologie initiale de velaglucerase doit être identique à celle de l'imiglucerase.

La vitesse maximale de perfusion ne doit pas dépasser 1U/kg/minute.

La solution de VPRIV diluée doit être administrée avec un set de perfusion intraveineuse comprenant un filtre standard avec des pores de 0,2 microns de diamètre.

La solution de VPRIV ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

VPRIV est une poudre lyophilisée qui doit faire l'objet d'une reconstitution et d'une dilution.

VPRIV est une poudre lyophilisée en flacon à usage unique en vue d'une reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables.

La solution ainsi obtenue est ensuite diluée dans une poche de solution pour perfusion de NaCl 0.9%.

Sans objet.

Velaglucerase alfa, la substance active du médicament, se substitue à la béta-glucocérébrosidase, l'enzyme qui catalyse l'hydrolyse de la glucocérébroside.

Velaglucerase alfa est produite par activation des gènes de cellules issues d'une lignée cellulaire humaine. La velaglucerase alfa est une glycoprotéine présentant la même séquence d'acides aminés que la glucocérébrosidase humaine naturelle. Velaglucerase alfa est une glycoprotéine monomérique constituée de 497 acides aminés. Elle comprend 5 sites potentiels de glycosylation. La velaglucerase alfa est une enzyme qui catalyse l'hydrolyse des résidus de glucose liés en G de la glucocérébroside permettant ainsi l'hydrolyse des glycosphingolipides intracellulaires (glucocérébroside glycolipidique en glucose et céramide) dans les lysosomes.

La velaglucerase alfa est fabriquée pour contenir de façon prédominante des sites de glycosylation liés à des mannoses (liaison de type N-glycosylation). Cette différence facilite l'internalisation de l'enzyme par phagocytose des cellules impliquant le récepteur mannose.

Sans objet.

Au cours des essais cliniques, il n'a pas été signalé d'effet de VPRIV sur l'aptitude à conduite des véhicules ou à utiliser des machines ni d'effet secondaire susceptible d'avoir un impact sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Sans objet.

VPRIV est une poudre lyophilisée qui doit faire l'objet d'une reconstitution et d'une dilution.

VPRIV ne contient pas de conservateur et les flacons sont destinés à une administration unique.

Modalités de reconstitution :

1. Déterminer le nombre de flacons à reconstituer nécessaires en fonction du poids du patient et de la dose prescrite.

2. Reconstituer avec de l'eau pour préparations injectables en utilisant les volumes décrits ci-dessous :

3. Après reconstitution, mélanger doucement. NE PAS SECOUER

4. Avant de procéder à la dilution de la solution reconstituée, inspecter visuellement la solution dans les flacons : la solution doit être claire à légèrement opalescente et incolore ; ne pas utiliser la solution si elle est décolorée ou si des particules étrangères sont visibles.

5. Prélever le volume de solution nécessaire du nombre de flacons calculé et diluer le volume total dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9%. Mélanger doucement. NE PAS SECOUER.

VPRIV doit être administré en perfusion intraveineuse à vitesse constante sur une période de 1 heure. La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1U/kg/minute.

VPRIV ne contenant pas de conservateur, le médicament, une fois reconstitué, doit être utilisé immédiatement.

Si une utilisation immédiate n'est pas possible, la solution reconstituée ou diluée peut être conservée pendant 24 heures au maximum à une température comprise entre 2 et 8C.

La perfusion doit être achevée dans les 24 heures suivant la reconstitution de la solution.

Toute solution non utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Velaglucerase est une poudre blanche à crème.

Avant de procéder à la dilution de la solution reconstituée, la solution doit être claire à légèrement opalescente et incolore.

VPRIV est une poudre lyophilisée stérile sans conservateur pour reconstitution et dilution avant administration. Elle est fournie en flacon de verre conditionné individuellement, fermé avec un bouchon en caoutchouc butyle recouvert d'une résine fluorée et recouvert d'une capsule en aluminium.

Les flacons sont destinés à une administration unique.

VPRIV est disponible en flacons de 400U.