CLOTTAGEN poudre et solvant pour solution injectable 1,5 g-100 ml, boîte de 1 flacon de poudre + flacon de solvant de 100 ml
Retiré du marché le : 20/11/2009
Dernière révision : 01/06/2007
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : LFB BIOMEDICAMENTS
Source :
- Afibrinogénémie constitutionnelle :
notamment au cours des syndromes hémorragiques, en prévention de saignements lors d'interventions chirurgicales d'urgence ou en prophylaxie au long cours chez les patients ayant eu un ou plusieurs épisodes d'hémorragie intracérébrale.
- Syndrome hémorragique avec hypofibrinogénémie très sévère (< 0,5-0,8 g/L*) du péri-partum immédiat (hémorragie de la délivrance) ; notamment en cas d'impossibilité de réaliser une hémostase chirurgicale (ligature ou embolisation des artères utérines) ou si celle-ci n'est pas efficace.
- Syndrome hémorragique avec CIVD aiguë très évolutive et hypofibrinogénémie profonde (< 0,5-0,8 g/L*) menaçant le pronostic vital : notamment, en cas d'inefficacité du plasma frais congelé (PFC) ou si les perfusions de ce dernier sont limitées par les quantités d'apports liquidiens acceptables pour le patient.
- Syndrome hémorragique avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5-0,8 g/L*) : en particulier, au cours d'une transplantation hépatique ou induite par la L. Asparaginase.
- Syndrome hémorragique avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5-0,8 g/L*) après expansion volémique en quantités très importantes (coagulopathie de dilution).
- Prophylaxie de risque hémorragique avec hypofibrinogénémie (< 0,5-0,8 g/L*) induite par la L. Asparaginase.
*la prescription de Clottagen doit prendre en compte, le cas échéant, les autres facteurs de risque hémorragique et les possibilités de correction de la pathologie sous-jacente du patient.
notamment au cours des syndromes hémorragiques, en prévention de saignements lors d'interventions chirurgicales d'urgence ou en prophylaxie au long cours chez les patients ayant eu un ou plusieurs épisodes d'hémorragie intracérébrale.
- Syndrome hémorragique avec hypofibrinogénémie très sévère (< 0,5-0,8 g/L*) du péri-partum immédiat (hémorragie de la délivrance) ; notamment en cas d'impossibilité de réaliser une hémostase chirurgicale (ligature ou embolisation des artères utérines) ou si celle-ci n'est pas efficace.
- Syndrome hémorragique avec CIVD aiguë très évolutive et hypofibrinogénémie profonde (< 0,5-0,8 g/L*) menaçant le pronostic vital : notamment, en cas d'inefficacité du plasma frais congelé (PFC) ou si les perfusions de ce dernier sont limitées par les quantités d'apports liquidiens acceptables pour le patient.
- Syndrome hémorragique avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5-0,8 g/L*) : en particulier, au cours d'une transplantation hépatique ou induite par la L. Asparaginase.
- Syndrome hémorragique avec hypofibrinogénémie profonde (< 0,5-0,8 g/L*) après expansion volémique en quantités très importantes (coagulopathie de dilution).
- Prophylaxie de risque hémorragique avec hypofibrinogénémie (< 0,5-0,8 g/L*) induite par la L. Asparaginase.
*la prescription de Clottagen doit prendre en compte, le cas échéant, les autres facteurs de risque hémorragique et les possibilités de correction de la pathologie sous-jacente du patient.
- Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament.
- Thromboses manifestes, infarctus du myocarde récent, excepté lorsque le pronostic vital est mis en jeu par une hémorragie et dans les cas d'hypo- ou dysfibrinogénémie constitutionnelles.
- Antécédents de maladies thrombo-emboliques, en dehors des hypo- et dysfibrinogénémies constitutionnelles.
- Thromboses manifestes, infarctus du myocarde récent, excepté lorsque le pronostic vital est mis en jeu par une hémorragie et dans les cas d'hypo- ou dysfibrinogénémie constitutionnelles.
- Antécédents de maladies thrombo-emboliques, en dehors des hypo- et dysfibrinogénémies constitutionnelles.
- Le traitement impliquera la prise en charge et la surveillance des hypo- dys- et afibrinogénémies constitutionnelles par un médecin spécialiste de l'hémostase.
- Clottagen contient une quantité de citrate (environ 900 mg/flacon) susceptible de complexer le calcium circulant. Ceci doit être pris en compte lors de l'administration du produit à dose importante ou à débit de perfusion élevé.
- Clottagen contient 386 mg de sodium/flacon. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
- Le risque potentiel de thrombose devra être évalué en fonction des antécédents du patient, de la pathologie à traiter et du bénéfice attendu. Dans les coagulopathies intravasculaires disséminées (CIVD) le traitement par Clottagen sera discuté cas par cas, en évaluant le rapport bénéfice/risque.
- En cas d'allergie, de réaction anaphylactique ou de choc, l'administration devra être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique devra être instauré.
- Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ce risque est cependant limité par :
. de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;
. la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma ;
. le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC, et le VHB, à l'aide de virus modèles.
L'efficacité de l'élimination et/ou de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants, notamment le parvovirus B19.
- Il est recommandé que les patients recevant régulièrement Clottagen soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.
- Grossesse et allaitement : l'innocuité de Clottagen au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal. L'expérience clinique acquise avec Clottagen chez la femme enceinte, lors de complications hémorragiques obstétricales, n'a pas montré d'effet nocif indésirable sur l'évolution de la grossesse, le développement du foetus, ni pendant la période post-natale. Toutefois, Clottagen ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
- Clottagen contient une quantité de citrate (environ 900 mg/flacon) susceptible de complexer le calcium circulant. Ceci doit être pris en compte lors de l'administration du produit à dose importante ou à débit de perfusion élevé.
- Clottagen contient 386 mg de sodium/flacon. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
- Le risque potentiel de thrombose devra être évalué en fonction des antécédents du patient, de la pathologie à traiter et du bénéfice attendu. Dans les coagulopathies intravasculaires disséminées (CIVD) le traitement par Clottagen sera discuté cas par cas, en évaluant le rapport bénéfice/risque.
- En cas d'allergie, de réaction anaphylactique ou de choc, l'administration devra être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique devra être instauré.
- Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ce risque est cependant limité par :
. de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;
. la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma ;
. le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC, et le VHB, à l'aide de virus modèles.
L'efficacité de l'élimination et/ou de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants, notamment le parvovirus B19.
- Il est recommandé que les patients recevant régulièrement Clottagen soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.
- Grossesse et allaitement : l'innocuité de Clottagen au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal. L'expérience clinique acquise avec Clottagen chez la femme enceinte, lors de complications hémorragiques obstétricales, n'a pas montré d'effet nocif indésirable sur l'évolution de la grossesse, le développement du foetus, ni pendant la période post-natale. Toutefois, Clottagen ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
De rares effets indésirables ont été rapportés, en particulier des cas de thrombose, d'hypotension artérielle transitoire et d'urticaire.
Une thrombose peut notamment survenir lors d'une administration associée à la L-asparaginase qui peut elle-même être à l'origine des troubles de l'hémostase et exposer à des risques thrombo-emboliques liés principalement à un déficit en antithrombine (résultats intermédiaires de l'étude rétrospective CAPELAL en cours).
Le risque de développer une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie thrombo-embolique nécessite qu'une surveillance biologique (temps de Quick, numération plaquettaire, taux plasmatique de fibrinogène) doit être instaurée lorsque la posologie (durée, fréquence des injections) augmente.
Des réactions allergiques, anaphylactiques ou de type frissons-hyperthermie pourraient survenir.
Une thrombose peut notamment survenir lors d'une administration associée à la L-asparaginase qui peut elle-même être à l'origine des troubles de l'hémostase et exposer à des risques thrombo-emboliques liés principalement à un déficit en antithrombine (résultats intermédiaires de l'étude rétrospective CAPELAL en cours).
Le risque de développer une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie thrombo-embolique nécessite qu'une surveillance biologique (temps de Quick, numération plaquettaire, taux plasmatique de fibrinogène) doit être instaurée lorsque la posologie (durée, fréquence des injections) augmente.
Des réactions allergiques, anaphylactiques ou de type frissons-hyperthermie pourraient survenir.
SURVEILLANCE du traitement :
Biologique (temps de Quick, numération plaquettaire, taux plasmatique de fibrinogène) lorsque la posologie (durée, fréquence des injections) augmente.
Biologique (temps de Quick, numération plaquettaire, taux plasmatique de fibrinogène) lorsque la posologie (durée, fréquence des injections) augmente.
L'innocuité de Clottagen au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal.
L'expérience clinique acquise avec Clottagen chez la femme enceinte, lors de complications hémorragiques obstétricales, n'a pas montré d'effet nocif indésirable sur l'évolution de la grossesse, le développement du foetus, ni pendant la période post-natale. Toutefois, Clottagen ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
L'expérience clinique acquise avec Clottagen chez la femme enceinte, lors de complications hémorragiques obstétricales, n'a pas montré d'effet nocif indésirable sur l'évolution de la grossesse, le développement du foetus, ni pendant la période post-natale. Toutefois, Clottagen ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
Aucune interaction médicamenteuse avec Clottagen n'est connue à ce jour. Néanmoins, le mélange préalable avec d'autres produits ou médicaments est formellement déconseillé.
Posologie :
La posologie du Clottagen dépend des caractéristiques biologiques (taux de fibrinogène fonctionnel) et cliniques (sévérité du syndrome hémorragique et/ou du risque thrombotique).
On estime que la concentration minimale nécessaire à l'hémostase dans des circonstances chirurgicales ou obstétricales est de 0,8 g/L.
- Déficits constitutionnels :
. L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogène circulant supérieur à 0,8 g/L (valeurs normales comprises entre 1,5 et 3,5 g/L).
Formule de calcul pour la dose initiale :
quantité à injecter (g) = [taux à obtenir (g/L) - taux basal (g/L)] x [0,04 x poids corporel (kg)].
. La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptée à l'état clinique et au suivi biologique du patient.
- Déficits acquis :
Une coagulation satisfaisante est obtenue par des taux de fibrinogène compris entre 0,8 et 1,5 g/L.
Au-delà de ces taux, il existe un risque majeur de thrombose.
Mode et voie d'administration :
- Clottagen est une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparation injectable, selon les modalités décrites dans le paragraphe instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
- Clottagen doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/mn.
La posologie du Clottagen dépend des caractéristiques biologiques (taux de fibrinogène fonctionnel) et cliniques (sévérité du syndrome hémorragique et/ou du risque thrombotique).
On estime que la concentration minimale nécessaire à l'hémostase dans des circonstances chirurgicales ou obstétricales est de 0,8 g/L.
- Déficits constitutionnels :
. L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogène circulant supérieur à 0,8 g/L (valeurs normales comprises entre 1,5 et 3,5 g/L).
Formule de calcul pour la dose initiale :
quantité à injecter (g) = [taux à obtenir (g/L) - taux basal (g/L)] x [0,04 x poids corporel (kg)].
. La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptée à l'état clinique et au suivi biologique du patient.
- Déficits acquis :
Une coagulation satisfaisante est obtenue par des taux de fibrinogène compris entre 0,8 et 1,5 g/L.
Au-delà de ces taux, il existe un risque majeur de thrombose.
Mode et voie d'administration :
- Clottagen est une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparation injectable, selon les modalités décrites dans le paragraphe instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
- Clottagen doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/mn.
Durée de conservation :
3 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à + 25°C.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C. Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage extérieur et à l'abri de la lumière.
3 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à + 25°C.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C. Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage extérieur et à l'abri de la lumière.
Clottagen ne doit pas être mélangé avec d'autres produits et/ou médicaments.
Aucun cas de surdosage accidentel n'a été rapporté à ce jour, cependant, il existe un risque théorique de complications thrombo-emboliques, au-delà d'un taux plasmatique de fibrinogène de 2 g/L.
ANTIHEMORRAGIQUES.
(Fibrinogène humain : B02BB01).
Le fibrinogène injecté, en présence de thrombine, de facteur XIII activé et d'ions calcium, se transforme en un réseau de fibrine tridimensionnel, stable, qui assure la coagulation.
(Fibrinogène humain : B02BB01).
Le fibrinogène injecté, en présence de thrombine, de facteur XIII activé et d'ions calcium, se transforme en un réseau de fibrine tridimensionnel, stable, qui assure la coagulation.
- La demi-vie biologique est de 96 à 144 heures soit environ 4 jours.
- Dans les CIVD, la demi-vie de Clottagen est notablement raccourcie avec production de produits de dégradation.
- Dans les CIVD, la demi-vie de Clottagen est notablement raccourcie avec production de produits de dégradation.
Rien ne suggère que Clottagen diminue l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Clottagen est un constituant normal du plasma humain et agit comme le fibrinogène physiologique.
Il n'induit pas de phénomène toxique par administration unique chez la souris lors de l'injection intraveineuse à une dose comprise entre 250 et 500 mg/kg.
Il n'y pas d'action sur la pression artérielle et le rythme cardiaque du rat, pendant et après l'injection du fibrinogène humain à la dose de 40 mg/kg.
Chez l'animal, le test de toxicité à doses réitérées ne peut être pratiqué en raison de la spécificité d'espèces.
Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de ce médicament.
Il n'induit pas de phénomène toxique par administration unique chez la souris lors de l'injection intraveineuse à une dose comprise entre 250 et 500 mg/kg.
Il n'y pas d'action sur la pression artérielle et le rythme cardiaque du rat, pendant et après l'injection du fibrinogène humain à la dose de 40 mg/kg.
Chez l'animal, le test de toxicité à doses réitérées ne peut être pratiqué en raison de la spécificité d'espèces.
Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de ce médicament.
- Reconstitution :
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
. Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
. Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
. Désinfecter la surface de chaque bouchon.
. Retirer le capuchon protecteur cylindrique du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
. Retirer le capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
. Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre.
Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
. Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
. Pendant le transfert, diriger le jet du solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
. A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
. Retirer le flacon vide avec le système de transfert.
. Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
Le produit reconstitué doit être examiné à l'oeil, afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules.
La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
- Administration :
. Clottagen doit être exclusivement perfusé par voie intraveineuse, en une seule fois et immédiatement après reconstitution sans dépasser 4 ml/mn (à noter que compte tenu de la stabilité après reconstitution, l'injection pourrait être effectuée dans les trois heures).
. Toute fraction de solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
. Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
. Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
. Désinfecter la surface de chaque bouchon.
. Retirer le capuchon protecteur cylindrique du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
. Retirer le capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
. Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre.
Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
. Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
. Pendant le transfert, diriger le jet du solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
. A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
. Retirer le flacon vide avec le système de transfert.
. Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
Le produit reconstitué doit être examiné à l'oeil, afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules.
La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
- Administration :
. Clottagen doit être exclusivement perfusé par voie intraveineuse, en une seule fois et immédiatement après reconstitution sans dépasser 4 ml/mn (à noter que compte tenu de la stabilité après reconstitution, l'injection pourrait être effectuée dans les trois heures).
. Toute fraction de solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Absence d'information dans l'AMM.
Poudre en flacon (verre) + 100 ml de solvant en flacon (verre) munis de bouchons (halobutyle) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant - boîte de 1.