NOVOSEVEN 4,8 mg (240 KUI), poudre et solvant pour solution injectable, étui de 1 flacon de poudre flacon de solvant de 8 ml
Retiré du marché le : 20/02/2009
Dernière révision : 25/08/2008
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : NOVO NORDISK
Source :
NovoSeven est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d'interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants :
- chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII ou IX de titre > 5 unités Bethesda (UB),
- chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII ou de facteur IX est prévisible,
- chez les patients ayant une hémophilie acquise,
- chez les patients ayant un déficit congénital en FVII,
- chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec anticorps anti-GP IIb-IIIa et/ou anti-HLA, et présentant une absence de réponse (passée ou présente) aux transfusions plaquettaires.
- chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII ou IX de titre > 5 unités Bethesda (UB),
- chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII ou de facteur IX est prévisible,
- chez les patients ayant une hémophilie acquise,
- chez les patients ayant un déficit congénital en FVII,
- chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec anticorps anti-GP IIb-IIIa et/ou anti-HLA, et présentant une absence de réponse (passée ou présente) aux transfusions plaquettaires.
CONTRE-INDIQUE :
Hypersensibilité au principe actif, ou à l'un des excipients, ou aux protéines de souris, de hamster ou protéines bovines.
DECONSEILLE :
Le risque d'une interaction potentielle entre NovoSeven et des concentrés de facteurs de coagulation n'est pas connu. L'utilisation simultanée des concentrés de complexes prothrombiques, activés ou non, doit être évitée.
Hypersensibilité au principe actif, ou à l'un des excipients, ou aux protéines de souris, de hamster ou protéines bovines.
DECONSEILLE :
Le risque d'une interaction potentielle entre NovoSeven et des concentrés de facteurs de coagulation n'est pas connu. L'utilisation simultanée des concentrés de complexes prothrombiques, activés ou non, doit être évitée.
- Dans les conditions pathologiques où le facteur tissulaire peut être libéré de façon plus importante que la normale, il peut y avoir un risque potentiel de développement de thrombose ou d'induction de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) associé au traitement par NovoSeven.
- Ces situations peuvent se voir chez des patients présentant des signes d'athérosclérose sévère, un syndrome d'écrasement, une septicémie ou une CIVD. En raison du risque de complications thrombo-emboliques, il faudra être prudent lors de l'administration de NovoSeven chez les patients ayant des antécédents de maladie coronaire, chez les patients atteints d'une maladie hépatique, chez les patients en situation post-opératoire, chez les nouveau-nés, ou chez les patients ayant un risque thrombo-embolique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.
- Etant donné que le facteur de coagulation recombinant, NovoSeven, contient des quantités infimes d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines. Dans de tels cas, un traitement antihistaminique par voie IV devra être discuté.
- Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l'administration devra être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité. Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement l'utilisation du produit et de contacter son médecin.
- En cas d'hémorragies majeures le produit doit être administré à l'hôpital, de préférence dans un centre spécialisé dans le traitement des hémophiles avec inhibiteur des facteurs VIII ou IX ou, en cas d'impossibilité, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
- Si l'hémorragie n'est pas contrôlée, une hospitalisation est indispensable. Les patients/personnes soignantes doivent rapporter dès que possible toutes les utilisations de NovoSeven au médecin ou à l'hôpital assurant le suivi.
- Il est nécessaire de contrôler le temps de prothrombine et l'activité coagulante du facteur VII chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII, avant et après l'administration de NovoSeven. Si l'activité du facteur VIIa n'atteint pas le taux attendu ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée après traitement aux doses recommandées, une formation d'anticorps peut être suspectée et la recherche d'anticorps doit être entreprise. Le risque de thrombose chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII et traités par NovoSeven n'est pas connu.
- Grossesse : par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse. L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal.
- Ces situations peuvent se voir chez des patients présentant des signes d'athérosclérose sévère, un syndrome d'écrasement, une septicémie ou une CIVD. En raison du risque de complications thrombo-emboliques, il faudra être prudent lors de l'administration de NovoSeven chez les patients ayant des antécédents de maladie coronaire, chez les patients atteints d'une maladie hépatique, chez les patients en situation post-opératoire, chez les nouveau-nés, ou chez les patients ayant un risque thrombo-embolique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.
- Etant donné que le facteur de coagulation recombinant, NovoSeven, contient des quantités infimes d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines. Dans de tels cas, un traitement antihistaminique par voie IV devra être discuté.
- Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l'administration devra être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité. Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement l'utilisation du produit et de contacter son médecin.
- En cas d'hémorragies majeures le produit doit être administré à l'hôpital, de préférence dans un centre spécialisé dans le traitement des hémophiles avec inhibiteur des facteurs VIII ou IX ou, en cas d'impossibilité, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
- Si l'hémorragie n'est pas contrôlée, une hospitalisation est indispensable. Les patients/personnes soignantes doivent rapporter dès que possible toutes les utilisations de NovoSeven au médecin ou à l'hôpital assurant le suivi.
- Il est nécessaire de contrôler le temps de prothrombine et l'activité coagulante du facteur VII chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII, avant et après l'administration de NovoSeven. Si l'activité du facteur VIIa n'atteint pas le taux attendu ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée après traitement aux doses recommandées, une formation d'anticorps peut être suspectée et la recherche d'anticorps doit être entreprise. Le risque de thrombose chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII et traités par NovoSeven n'est pas connu.
- Grossesse : par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse. L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal.
D'après l'expérience dont on dispose depuis la mise sur le marché, les réactions indésirables imputables au médicament sont rares (< 1 pour 1000 doses standard). Le tableau ci-dessous détaille les taux de réactions indésirables, y compris graves et non graves, rapportés pendant cette période, classés par systèmes organiques :
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rares (< 1/10000) : Quelques cas de troubles coagulopathiques tels qu'une augmentation de D-dimère et une coagulopathie de consommation ont été rapportés. Les patients présentant un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée telle que décrite dans la rubrique mises en garde et précautions d'emploi doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
- Affections cardiaques :
Très rares (< 1/10000) : Infarctus du myocarde : description ci-dessous dans le paragraphe "réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché".
- Affections gastro-intestinales :
Très rares (< 1/10000) : Nausées.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
. Rares (> 1/10000, < 1/1000) : Un manque d'efficacité (diminution de la réponse thérapeutique) a été rapporté. Il est essentiel que le schéma posologique de NovoSeven soit conforme à la posologie recommandée dans la rubrique posologie et mode d'administration.
. Très rares (< 1/10000) : Une fièvre peut apparaître. Une douleur, en particulier au niveau du site d'injection, peut également survenir en de rares occasions.
- Investigations :
Très rares (< 1/10000) : Une augmentation des concentrations d'alanine aminotransférase, de phosphatases alcalines, de lactate déshydrogénase et des taux de prothrombine a été rapportée.
- Affections du système nerveux :
Très rares (< 1/10000) : Des accidents vasculaires cérébraux, y compris un infarctus cérébral et une ischémie cérébrale, ont été rapportés : description ci-dessous dans le paragraphe "réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché".
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rares (< 1/10000) : Des éruptions cutanées peuvent apparaître.
- Affections vasculaires :
Très rares (< 1/10000) : Des événements thrombotiques veineux ont été rapportés : description ci-dessous dans le paragraphe "réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché".
Des incidents hémorragiques ont été rapportés. NovoSeven ne devrait pas aggraver une hémorragie mais une hémorragie préexistante peut se poursuivre en cas d'efficacité insuffisante ou de schéma posologique sub-optimal.
- Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
- Les réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché sont les suivantes :
. Thromboses artérielles telles que infarctus du myocarde ou ischémie, accidents vasculaires cérébraux et infarctus intestinal. Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux accidents thrombotiques en raison de la pathologie sous-jacente, l'âge, l'état d'athérosclérose ou toute situation clinique telle que décrite dans la rubrique mises en garde et précautions d'emploi.
. Thromboses veineuses telles que thrombophlébite, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire corrélée. Dans la majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux thromboses veineuses en raison de facteurs de risque concomitants. Les patients présentant un risque accru de thrombose veineuse en raison de pathologies concomitantes, antécédents d'épisodes thrombotiques, immobilisation post-chirurgicale ou cathétérisme veineux devront être étroitement surveillés.
. Accidents thrombotiques hépatiques. Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition en raison d'une maladie hépatique ou de chirurgie hépatique.
- Des cas isolés de réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques ont été rapportés depuis la mise sur le marché. Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques devront être étroitement surveillés.
- Aucun cas d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII n'a été rapporté chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
Après traitement par NovoSeven, des cas isolés d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en facteur VII. Ces patients avaient été traités auparavant par plasma humain et/ou concentré de facteur VII plasmatique. Chez deux patients, les anticorps ont présenté un effet inhibiteur in vitro. Une recherche d'anticorps anti-facteur VII devra être réalisée chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII.
- Un cas d'oedème angioneurotique a été rapporté spontanément chez un patient présentant une thrombasthénie de Glanzmann après administration de NovoSeven.
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rares (< 1/10000) : Quelques cas de troubles coagulopathiques tels qu'une augmentation de D-dimère et une coagulopathie de consommation ont été rapportés. Les patients présentant un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée telle que décrite dans la rubrique mises en garde et précautions d'emploi doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
- Affections cardiaques :
Très rares (< 1/10000) : Infarctus du myocarde : description ci-dessous dans le paragraphe "réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché".
- Affections gastro-intestinales :
Très rares (< 1/10000) : Nausées.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
. Rares (> 1/10000, < 1/1000) : Un manque d'efficacité (diminution de la réponse thérapeutique) a été rapporté. Il est essentiel que le schéma posologique de NovoSeven soit conforme à la posologie recommandée dans la rubrique posologie et mode d'administration.
. Très rares (< 1/10000) : Une fièvre peut apparaître. Une douleur, en particulier au niveau du site d'injection, peut également survenir en de rares occasions.
- Investigations :
Très rares (< 1/10000) : Une augmentation des concentrations d'alanine aminotransférase, de phosphatases alcalines, de lactate déshydrogénase et des taux de prothrombine a été rapportée.
- Affections du système nerveux :
Très rares (< 1/10000) : Des accidents vasculaires cérébraux, y compris un infarctus cérébral et une ischémie cérébrale, ont été rapportés : description ci-dessous dans le paragraphe "réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché".
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rares (< 1/10000) : Des éruptions cutanées peuvent apparaître.
- Affections vasculaires :
Très rares (< 1/10000) : Des événements thrombotiques veineux ont été rapportés : description ci-dessous dans le paragraphe "réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché".
Des incidents hémorragiques ont été rapportés. NovoSeven ne devrait pas aggraver une hémorragie mais une hémorragie préexistante peut se poursuivre en cas d'efficacité insuffisante ou de schéma posologique sub-optimal.
- Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
- Les réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché sont les suivantes :
. Thromboses artérielles telles que infarctus du myocarde ou ischémie, accidents vasculaires cérébraux et infarctus intestinal. Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux accidents thrombotiques en raison de la pathologie sous-jacente, l'âge, l'état d'athérosclérose ou toute situation clinique telle que décrite dans la rubrique mises en garde et précautions d'emploi.
. Thromboses veineuses telles que thrombophlébite, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire corrélée. Dans la majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux thromboses veineuses en raison de facteurs de risque concomitants. Les patients présentant un risque accru de thrombose veineuse en raison de pathologies concomitantes, antécédents d'épisodes thrombotiques, immobilisation post-chirurgicale ou cathétérisme veineux devront être étroitement surveillés.
. Accidents thrombotiques hépatiques. Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition en raison d'une maladie hépatique ou de chirurgie hépatique.
- Des cas isolés de réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques ont été rapportés depuis la mise sur le marché. Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques devront être étroitement surveillés.
- Aucun cas d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII n'a été rapporté chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
Après traitement par NovoSeven, des cas isolés d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en facteur VII. Ces patients avaient été traités auparavant par plasma humain et/ou concentré de facteur VII plasmatique. Chez deux patients, les anticorps ont présenté un effet inhibiteur in vitro. Une recherche d'anticorps anti-facteur VII devra être réalisée chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII.
- Un cas d'oedème angioneurotique a été rapporté spontanément chez un patient présentant une thrombasthénie de Glanzmann après administration de NovoSeven.
Grossesse :
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse.
L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal (voir rubrique données de sécurité précliniques).
Utilisation au cours de l'allaitement :
L'éventualité du passage du rFVIIa dans le lait maternel n'est pas connue. Aucun effet n'est attendu sur le nouveau-né/nourrisson en cas d'allaitement. NovoSeven peut être utilisé pendant l'allaitement.
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse.
L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal (voir rubrique données de sécurité précliniques).
Utilisation au cours de l'allaitement :
L'éventualité du passage du rFVIIa dans le lait maternel n'est pas connue. Aucun effet n'est attendu sur le nouveau-né/nourrisson en cas d'allaitement. NovoSeven peut être utilisé pendant l'allaitement.
- Le risque d'une interaction potentielle entre NovoSeven et des concentrés de facteurs de coagulation n'est pas connu. L'utilisation simultanée des concentrés de complexes prothrombiques, activés ou non, doit être évitée.
- Il a été rapporté que les antifibrinolytiques diminuent les pertes sanguines liées à une intervention chirurgicale chez les hémophiles, surtout dans les interventions orthopédiques et dans les zones où l'activité fibrinolytique est importante, comme la cavité buccale. L'expérience dont on dispose concernant l'utilisation concomitante d'un traitement antifibrinolytique et de NovoSeven est toutefois limitée.
- Il a été rapporté que les antifibrinolytiques diminuent les pertes sanguines liées à une intervention chirurgicale chez les hémophiles, surtout dans les interventions orthopédiques et dans les zones où l'activité fibrinolytique est importante, comme la cavité buccale. L'expérience dont on dispose concernant l'utilisation concomitante d'un traitement antifibrinolytique et de NovoSeven est toutefois limitée.
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et/ou des troubles de l'hémostase.
Posologie :
HEMOPHILIE A OU B AVEC INHIBITEURS OU SUSCEPTIBLE DE PRESENTER UNE FORTE REPONSE ANAMNESTIQUE :
- Dose :
. NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.
. Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être nécessaires. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
- Dosage chez l'enfant :
L'expérience clinique actuelle ne permet pas d'établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes. En conséquence, des doses plus importantes de rFVIIa peuvent être nécessaires chez les enfants pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques).
- Intervalle entre les doses :
L'intervalle entre les doses sera initialement de 2 à 3 heures pour obtenir l'hémostase.
Si la poursuite du traitement est nécessaire, l'intervalle entre les doses peut être progressivement augmenté, lorsqu'une hémostase efficace est atteinte, à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
- Episodes hémorragiques mineurs à modérés (y compris traitement à domicile) :
Un traitement précoce a démontré son efficacité dans le traitement des saignements articulaires, musculaires et cutanéomuqueux mineurs à modérés. Deux schémas posologiques peuvent être recommandés :
1) Deux à trois injections de 90 µg par kg de poids corporel administrées à trois heures d'intervalle. Si un traitement supplémentaire est nécessaire, une dose additionnelle de 90 µg par kg de poids corporel peut être administrée.
2) Une injection unique de 270 µg par kg de poids corporel.
La durée du traitement à domicile ne doit pas dépasser 24 heures.
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'administration d'une dose unique de 270 µg par kg de poids corporel chez les patients âgés.
- Episodes hémorragiques graves :
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel est recommandée et peut être administrée au cours du trajet vers l'hôpital où le patient est traité habituellement. La dose suivante varie en fonction du type et de la sévérité de l'hémorragie. La fréquence des doses initiales sera de toutes les deux heures jusqu'à l'obtention d'une amélioration clinique. Si la poursuite du traitement est indiquée, l'intervalle entre les doses peut être augmenté à 3 heures pendant 1 ou 2 jours. Ensuite, l'intervalle entre les doses peut être augmenté successivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
Un épisode hémorragique majeur peut être traité durant 2 à 3 semaines mais le traitement peut être poursuivi au-delà si l'état clinique le nécessite.
- Intervention chirurgicale/procédure invasive :
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel sera administrée immédiatement avant l'intervention. La dose devra être répétée 2 heures plus tard puis à des intervalles de 2 à 3 heures durant les premières 24-48 heures en fonction du type d'intervention et de l'état clinique du patient. En cas d'intervention majeure, le traitement devra être poursuivi à des intervalles de 2 à 4 heures durant 6 à 7 jours. L'intervalle entre les doses pourra ensuite être augmenté à 6 ou 8 heures pendant encore 2 semaines. En cas d'intervention majeure, les patients peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines jusqu'à cicatrisation.
HEMOPHILIE ACQUISE :
Dose et intervalle entre les doses :
NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel. Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
L'intervalle entre les doses sera initialement de 2 à 3 heures. Lorsque l'hémostase est atteinte, l'intervalle entre les doses peut être augmenté progressivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
DEFICIT EN FACTEUR VII :
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses :
La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase. La dose et la fréquence des injections doivent être adaptées à chaque individu.
THROMBASTHENIE DE GLANZMANN :
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses :
La dose recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 90 µg (entre 80 et 120 µg) par kg de poids corporel toutes les 2 heures (1,5-2,5 heures). Un minimum de trois doses doit être administré pour garantir une hémostase efficace. L'administration en bolus est recommandée car un manque d'efficacité peut apparaître avec la perfusion continue.
Chez les patients répondeurs, les plaquettes constituent le traitement de première intention de la thrombasthénie de Glanzmann.
Mode d'administration :
Reconstituer la solution comme décrit dans la rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination et administrer en bolus intraveineux de 2 à 5 minutes.
Surveillance du traitement - Analyses biologiques :
- Le traitement par NovoSeven ne nécessite pas de surveillance particulière. La sévérité de l'hémorragie et la réponse clinique à l'administration de NovoSeven doivent guider l'adaptation posologique.
- Après l'administration de NovoSeven, le temps de Quick (TQ) et le temps de céphaline activé (TCA) diminuent mais aucune corrélation n'a été démontrée entre le TQ et le TCA et l'efficacité clinique de NovoSeven.
Posologie :
HEMOPHILIE A OU B AVEC INHIBITEURS OU SUSCEPTIBLE DE PRESENTER UNE FORTE REPONSE ANAMNESTIQUE :
- Dose :
. NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.
. Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être nécessaires. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
- Dosage chez l'enfant :
L'expérience clinique actuelle ne permet pas d'établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes. En conséquence, des doses plus importantes de rFVIIa peuvent être nécessaires chez les enfants pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques).
- Intervalle entre les doses :
L'intervalle entre les doses sera initialement de 2 à 3 heures pour obtenir l'hémostase.
Si la poursuite du traitement est nécessaire, l'intervalle entre les doses peut être progressivement augmenté, lorsqu'une hémostase efficace est atteinte, à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
- Episodes hémorragiques mineurs à modérés (y compris traitement à domicile) :
Un traitement précoce a démontré son efficacité dans le traitement des saignements articulaires, musculaires et cutanéomuqueux mineurs à modérés. Deux schémas posologiques peuvent être recommandés :
1) Deux à trois injections de 90 µg par kg de poids corporel administrées à trois heures d'intervalle. Si un traitement supplémentaire est nécessaire, une dose additionnelle de 90 µg par kg de poids corporel peut être administrée.
2) Une injection unique de 270 µg par kg de poids corporel.
La durée du traitement à domicile ne doit pas dépasser 24 heures.
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'administration d'une dose unique de 270 µg par kg de poids corporel chez les patients âgés.
- Episodes hémorragiques graves :
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel est recommandée et peut être administrée au cours du trajet vers l'hôpital où le patient est traité habituellement. La dose suivante varie en fonction du type et de la sévérité de l'hémorragie. La fréquence des doses initiales sera de toutes les deux heures jusqu'à l'obtention d'une amélioration clinique. Si la poursuite du traitement est indiquée, l'intervalle entre les doses peut être augmenté à 3 heures pendant 1 ou 2 jours. Ensuite, l'intervalle entre les doses peut être augmenté successivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
Un épisode hémorragique majeur peut être traité durant 2 à 3 semaines mais le traitement peut être poursuivi au-delà si l'état clinique le nécessite.
- Intervention chirurgicale/procédure invasive :
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel sera administrée immédiatement avant l'intervention. La dose devra être répétée 2 heures plus tard puis à des intervalles de 2 à 3 heures durant les premières 24-48 heures en fonction du type d'intervention et de l'état clinique du patient. En cas d'intervention majeure, le traitement devra être poursuivi à des intervalles de 2 à 4 heures durant 6 à 7 jours. L'intervalle entre les doses pourra ensuite être augmenté à 6 ou 8 heures pendant encore 2 semaines. En cas d'intervention majeure, les patients peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines jusqu'à cicatrisation.
HEMOPHILIE ACQUISE :
Dose et intervalle entre les doses :
NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel. Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
L'intervalle entre les doses sera initialement de 2 à 3 heures. Lorsque l'hémostase est atteinte, l'intervalle entre les doses peut être augmenté progressivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
DEFICIT EN FACTEUR VII :
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses :
La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase. La dose et la fréquence des injections doivent être adaptées à chaque individu.
THROMBASTHENIE DE GLANZMANN :
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses :
La dose recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 90 µg (entre 80 et 120 µg) par kg de poids corporel toutes les 2 heures (1,5-2,5 heures). Un minimum de trois doses doit être administré pour garantir une hémostase efficace. L'administration en bolus est recommandée car un manque d'efficacité peut apparaître avec la perfusion continue.
Chez les patients répondeurs, les plaquettes constituent le traitement de première intention de la thrombasthénie de Glanzmann.
Mode d'administration :
Reconstituer la solution comme décrit dans la rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination et administrer en bolus intraveineux de 2 à 5 minutes.
Surveillance du traitement - Analyses biologiques :
- Le traitement par NovoSeven ne nécessite pas de surveillance particulière. La sévérité de l'hémorragie et la réponse clinique à l'administration de NovoSeven doivent guider l'adaptation posologique.
- Après l'administration de NovoSeven, le temps de Quick (TQ) et le temps de céphaline activé (TCA) diminuent mais aucune corrélation n'a été démontrée entre le TQ et le TCA et l'efficacité clinique de NovoSeven.
Durée de conservation :
- La durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente est de 3 ans.
- Après reconstitution, la stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant son utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
- A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
- A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
- Ne pas congeler afin de ne pas endommager le flacon de solvant.
- La durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente est de 3 ans.
- Après reconstitution, la stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant son utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
- A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
- A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
- Ne pas congeler afin de ne pas endommager le flacon de solvant.
NovoSeven ne doit pas être mélangé à des liquides de perfusion ou administré en goutte-à-goutte.
- Un événement thrombotique a été rapporté chez un homme âgé (> 80 ans) atteint d'un déficit en facteur VII et traité avec 10-20 fois la dose recommandée.
- Aucune autre complication thrombotique liée à un surdosage n'a été rapportée, même après traitement d'un garçon de 6 ans atteint d'hémophilie A avec inhibiteurs avec 8-10 fois la dose recommandée.
- Aucune autre complication thrombotique liée à un surdosage n'a été rapportée, même après traitement d'un garçon de 6 ans atteint d'hémophilie A avec inhibiteurs avec 8-10 fois la dose recommandée.
Classe pharmacothérapeutique : FACTEURS DE COAGULATION SANGUINE, code ATC : B02BD08.
- NovoSeven contient du facteur de coagulation VII activé recombinant. Le mécanisme d'action comprend la liaison du facteur VIIa au facteur tissulaire exposé. Ce complexe va directement activer le facteur IX en facteur IXa et le facteur X en facteur Xa, qui permet la conversion initiale de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La thrombine provoque l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII au niveau du site de la lésion et conduit à la formation du caillot hémostatique en transformant le fibrinogène en fibrine. Les doses pharmacologiques de NovoSeven activent le facteur X directement à la surface des plaquettes activées situées sur le site de la lésion, indépendamment du facteur tissulaire. Il en résulte une transformation de la prothrombine en quantités importantes de thrombine indépendamment du facteur tissulaire. En conséquence, l'activité pharmacodynamique du facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.
- Chez les patients souffrant d'affections sous-jacentes les prédisposant à une CIVD, un risque théorique de développement d'une activation systémique du système de coagulation ne peut pas être totalement exclu.
- NovoSeven contient du facteur de coagulation VII activé recombinant. Le mécanisme d'action comprend la liaison du facteur VIIa au facteur tissulaire exposé. Ce complexe va directement activer le facteur IX en facteur IXa et le facteur X en facteur Xa, qui permet la conversion initiale de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La thrombine provoque l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII au niveau du site de la lésion et conduit à la formation du caillot hémostatique en transformant le fibrinogène en fibrine. Les doses pharmacologiques de NovoSeven activent le facteur X directement à la surface des plaquettes activées situées sur le site de la lésion, indépendamment du facteur tissulaire. Il en résulte une transformation de la prothrombine en quantités importantes de thrombine indépendamment du facteur tissulaire. En conséquence, l'activité pharmacodynamique du facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.
- Chez les patients souffrant d'affections sous-jacentes les prédisposant à une CIVD, un risque théorique de développement d'une activation systémique du système de coagulation ne peut pas être totalement exclu.
- Sujets sains :
Les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII, chez 35 sujets sains caucasiens et japonais dans une étude d'escalade de dose. Les sujets ont été stratifiés en fonction du sexe et du groupe ethnique et ont reçu des doses de NovoSeven de 40, 80 et 160 µg par kg de poids corporel et/ou placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique était dose-dépendant. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre allait de 130 à 165 ml/kg, les valeurs moyennes de la clairance allaient de 33,3 à 37,2 ml/kg.h et la demi-vie moyenne terminale de 3,9 à 6,0 heures.
- Hémophilie A et B avec inhibiteurs :
Les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VIIa, chez 12 enfants (2 à 12 ans) et 5 adultes au stade non hémorragique. Le profil dose-dépendant a été démontré chez l'enfant pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel, en accord avec les résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5-70 µg/kg de rFVIIa). La clairance moyenne était approximativement 50% supérieure chez les enfants par rapport à la clairance chez l'adulte (78 versus 53 ml/kg.h), alors que la demi-vie terminale était évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 196 ml/kg chez les enfants versus 159 ml/kg chez les adultes. La clairance semble liée à l'âge, en conséquence la clairance chez les jeunes patients peut être augmentée de plus de 50%.
- Déficit en facteur VII :
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel de NovoSeven n'a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants : clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/h.kg), volume de distribution à l'équilibre (280-290 ml/kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h). La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20%.
- Thrombasthénie de Glanzmann :
La pharmacocinétique de NovoSeven chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n'a pas été étudiée mais devrait être comparable à la pharmacocinétique observée chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
Les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII, chez 35 sujets sains caucasiens et japonais dans une étude d'escalade de dose. Les sujets ont été stratifiés en fonction du sexe et du groupe ethnique et ont reçu des doses de NovoSeven de 40, 80 et 160 µg par kg de poids corporel et/ou placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique était dose-dépendant. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre allait de 130 à 165 ml/kg, les valeurs moyennes de la clairance allaient de 33,3 à 37,2 ml/kg.h et la demi-vie moyenne terminale de 3,9 à 6,0 heures.
- Hémophilie A et B avec inhibiteurs :
Les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VIIa, chez 12 enfants (2 à 12 ans) et 5 adultes au stade non hémorragique. Le profil dose-dépendant a été démontré chez l'enfant pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel, en accord avec les résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5-70 µg/kg de rFVIIa). La clairance moyenne était approximativement 50% supérieure chez les enfants par rapport à la clairance chez l'adulte (78 versus 53 ml/kg.h), alors que la demi-vie terminale était évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 196 ml/kg chez les enfants versus 159 ml/kg chez les adultes. La clairance semble liée à l'âge, en conséquence la clairance chez les jeunes patients peut être augmentée de plus de 50%.
- Déficit en facteur VII :
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel de NovoSeven n'a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants : clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/h.kg), volume de distribution à l'équilibre (280-290 ml/kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h). La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20%.
- Thrombasthénie de Glanzmann :
La pharmacocinétique de NovoSeven chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n'a pas été étudiée mais devrait être comparable à la pharmacocinétique observée chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Tous les résultats des essais de sécurité préclinique étaient liés à l'effet pharmacologique de NovoSeven.
Toujours utiliser des techniques respectant les conditions d'asepsie.
- Reconstitution :
. Portez les flacons de poudre de NovoSeven et d'eau à température ambiante (mais ne dépassant pas 37°C). Vous pouvez pour cela garder les flacons dans vos mains. Retirez les capsules en plastique des deux flacons. Si les capsules sont défaites ou manquantes, n'utilisez pas les flacons. Nettoyez les bouchons en caoutchouc des flacons avec les tampons imbibés d'alcool et laissez sécher avant l'utilisation.
. Retirez la seringue de l'emballage. Ouvrez l'emballage contenant l'adaptateur pour flacon. Maintenez l'adaptateur pour flacon dans l'emballage pendant que vous le vissez solidement sur la seringue. Faites attention de ne pas toucher l'embout de l'adaptateur pour flacon.
. Tirez le piston afin d'introduire un volume d'air dans la seringue égal à la quantité d'eau présente dans le flacon d'eau (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue). Faites attention de ne pas toucher l'extrémité de l'adaptateur pour flacon.
. Emboîtez l'adaptateur pour flacon sur le flacon d'eau. Pour injecter l'air dans le flacon, appuyez sur le piston jusqu'à ce que vous sentiez une résistance nette.
. Retournez la seringue avec le flacon d'eau et tirez sur le piston afin d'aspirer l'eau dans la seringue.
. Retirez le flacon d'eau vide en inclinant la seringue et l'adaptateur pour flacon.
. Placez l'adaptateur pour flacon, toujours attaché à la seringue, sur le flacon de poudre. Tenez la seringue légèrement inclinée avec le flacon tourné vers le bas. Appuyez doucement sur le piston pour injecter l'eau dans le flacon de poudre. Assurez-vous de pas diriger le jet d'eau directement sur la poudre de NovoSeven afin d'éviter la formation de mousse.
. Agitez doucement le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne secouez pas le flacon car cela entraînerait la formation de mousse.
La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide avant d'être injectée.
La seringue jetable jointe à l'emballage est compatible avec la préparation reconstituée, cependant, ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.
Il est recommandé d'utiliser NovoSeven immédiatement après reconstitution.
- Administration :
. Assurez-vous que le piston soit poussé au maximum avant de retourner la seringue (il aurait pu être repoussé par la pression dans la seringue). Retournez la seringue avec le flacon et tirez le piston pour transférer toute la solution dans la seringue.
. Dévissez l'adaptateur pour flacon et le flacon vide.
. NovoSeven est maintenant prêt pour l'injection. Localisez un site d'injection approprié et administrez lentement NovoSeven dans une veine sur une période de 2 à 5 minutes sans retirer l'aiguille du site d'injection.
- Jetez la seringue, l'adaptateur pour flacon, les flacons, le microperfuseur et tout autre produit non utilisé en respectant les règles de sécurité. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
- Reconstitution :
. Portez les flacons de poudre de NovoSeven et d'eau à température ambiante (mais ne dépassant pas 37°C). Vous pouvez pour cela garder les flacons dans vos mains. Retirez les capsules en plastique des deux flacons. Si les capsules sont défaites ou manquantes, n'utilisez pas les flacons. Nettoyez les bouchons en caoutchouc des flacons avec les tampons imbibés d'alcool et laissez sécher avant l'utilisation.
. Retirez la seringue de l'emballage. Ouvrez l'emballage contenant l'adaptateur pour flacon. Maintenez l'adaptateur pour flacon dans l'emballage pendant que vous le vissez solidement sur la seringue. Faites attention de ne pas toucher l'embout de l'adaptateur pour flacon.
. Tirez le piston afin d'introduire un volume d'air dans la seringue égal à la quantité d'eau présente dans le flacon d'eau (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue). Faites attention de ne pas toucher l'extrémité de l'adaptateur pour flacon.
. Emboîtez l'adaptateur pour flacon sur le flacon d'eau. Pour injecter l'air dans le flacon, appuyez sur le piston jusqu'à ce que vous sentiez une résistance nette.
. Retournez la seringue avec le flacon d'eau et tirez sur le piston afin d'aspirer l'eau dans la seringue.
. Retirez le flacon d'eau vide en inclinant la seringue et l'adaptateur pour flacon.
. Placez l'adaptateur pour flacon, toujours attaché à la seringue, sur le flacon de poudre. Tenez la seringue légèrement inclinée avec le flacon tourné vers le bas. Appuyez doucement sur le piston pour injecter l'eau dans le flacon de poudre. Assurez-vous de pas diriger le jet d'eau directement sur la poudre de NovoSeven afin d'éviter la formation de mousse.
. Agitez doucement le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne secouez pas le flacon car cela entraînerait la formation de mousse.
La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide avant d'être injectée.
La seringue jetable jointe à l'emballage est compatible avec la préparation reconstituée, cependant, ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.
Il est recommandé d'utiliser NovoSeven immédiatement après reconstitution.
- Administration :
. Assurez-vous que le piston soit poussé au maximum avant de retourner la seringue (il aurait pu être repoussé par la pression dans la seringue). Retournez la seringue avec le flacon et tirez le piston pour transférer toute la solution dans la seringue.
. Dévissez l'adaptateur pour flacon et le flacon vide.
. NovoSeven est maintenant prêt pour l'injection. Localisez un site d'injection approprié et administrez lentement NovoSeven dans une veine sur une période de 2 à 5 minutes sans retirer l'aiguille du site d'injection.
- Jetez la seringue, l'adaptateur pour flacon, les flacons, le microperfuseur et tout autre produit non utilisé en respectant les règles de sécurité. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Poudre blanche.
- Flacons de NovoSeven :
. Flacons en verre, munis d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle recouvert d'une capsule en aluminium.
. Les flacons fermés sont munis d'une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
- Flacons de solvant :
. Flacons en verre, munis d'un disque en caoutchouc bromobutyle avec téflon, recouvert d'une capsule en aluminium.
. Les flacons fermés sont munis d'une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
- Seringue pour reconstitution et administration :
Seringue stérile à usage unique en polypropylène.
- L'emballage de NovoSeven contient :
. 1 flacon (12 ml) de poudre blanche (NovoSeven) pour solution injectable.
. 1 flacon (12 ml) de solvant (Eau pour préparations injectables) pour la reconstitution.
. 1 adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution.
. 1 seringue stérile à usage unique pour la reconstitution et l'administration.
. 1 microperfuseur stérile pour l'administration.
. 2 tampons d'alcool pour nettoyer les bouchons en caoutchouc des flacons.
. Notice mentionnant les instructions d'emploi.
. Flacons en verre, munis d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle recouvert d'une capsule en aluminium.
. Les flacons fermés sont munis d'une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
- Flacons de solvant :
. Flacons en verre, munis d'un disque en caoutchouc bromobutyle avec téflon, recouvert d'une capsule en aluminium.
. Les flacons fermés sont munis d'une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
- Seringue pour reconstitution et administration :
Seringue stérile à usage unique en polypropylène.
- L'emballage de NovoSeven contient :
. 1 flacon (12 ml) de poudre blanche (NovoSeven) pour solution injectable.
. 1 flacon (12 ml) de solvant (Eau pour préparations injectables) pour la reconstitution.
. 1 adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution.
. 1 seringue stérile à usage unique pour la reconstitution et l'administration.
. 1 microperfuseur stérile pour l'administration.
. 2 tampons d'alcool pour nettoyer les bouchons en caoutchouc des flacons.
. Notice mentionnant les instructions d'emploi.