CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV), boîte de 10 flacons de 1 g

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfotaxime.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées :

·           aux infections sévères dues aux germes sensibles au céfotaxime, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites, à l'exclusion de celles à Listeria monocytogenes.

·           à la prophylaxie des résections endoscopiques de prostate.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·           hypersensibilité à la céfotaxime, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

·           antécédents d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type de produit antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4.      Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Hypersensibilité et réaction anaphylactiques :

·           La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

·           La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

·           L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

o   l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration;

o   l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez le sujet ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines ;

o   en cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible ;

o   les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances, y compris avec le céfotaxime, peuvent être graves et parfois fatales.

Réactions cutanées graves :

Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être entraîner le décès ont été rapportés après la mise sur le marché en lien avec un traitement par céfotaxime.

Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées.

En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de telles réactions, le céfotaxime doit être immédiatement interrompu. Si le patient a développé les réactions PEAG, SSJ, NET ou DRESS en utilisant le céfotaxime, le traitement par céfotaxime ne doit pas être réinstaurés, et doit être définitivement abandonné.

Chez les enfants, la manifestation d'une éruption cutanée peut être confondue avec l'infection sous-jacente ou un autre processus infectieux, et les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction au céfotaxime chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours du traitement par le céfotaxime.

Colites pseudo-membraneuses :

Des cas de colites liées à l'administration d'un produit antibactérien et de colites pseudo­ membraneuses ont été signalés avec presque tous les produits antibactériens, avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées pendant ou après l'administration du céfotaxime (voir rubrique Effets indésirables). L'arrêt du traitement par le céfotaxime et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagé. Toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Réactions hématologiques (voir rubrique Effets indésirables) :

Leucopénie, neutropénie et, plus rarement agranulocytose peuvent apparaître pendant le traitement par céfotaxime, en particulier s'il est donné sur une longue période. En cas de traitement de plus de 10 jours, il est recommandé de pratiquer régulièrement des contrôles de la formule leucocytaire et d'arrêter le traitement en cas de neutropénie.

Certains cas d'éosinophilie et de thrombocytopénie, rapidement réversible à l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Des cas d'anémie hémolytique ont aussi été signalés.

Des cas graves d'anémie hémolytique, incluant des décès, ont été rapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines (effet de classe). Si un patient développe une anémie sous céfotaxime, le diagnostic d'anémie associée aux céphalosporines doit être envisagé et la céfotaxime arrêtée jusqu'à ce que l'étiologie soit établie.

Patients avec insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Il est prudent de surveiller la fonction rénale au cours du traitement en cas d'association du céfotaxime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminoglycosides en particulier) ; le probénécide, ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique ou d'autres médicaments néphrotoxiques. (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients, les personnes âgées et les personnes souffrant d'insuffisance rénale pré-existante.

Neurotoxicité :

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningite. Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si de telles réactions se produisent.

Précautions d'emploi

·           Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'arythmies potentiellement fatales ont été rapportées chez quelques patients qui ont reçu une injection I.V. rapide de céfotaxime à travers un cathéter veineux central. Le temps d'injection par voie intraveineuse ou de perfusion recommandé doit être suivi (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

·           Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du céfotaxime, particulièrement s'il est prolongé, peut entraîner la prolifération de germes résistants. L'évaluation répétée de l'état général du patient est essentielle. En cas de surinfection au cours du traitement, une prise en charge appropriée devra être considérée.

Sodium

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Examens paracliniques :

·           Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le céfotaxime.

·           Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche du glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

4.5.      Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Produits uricosuriques :

Le probénécide interfère avec le passage du céfotaxime au niveau des tubules rénaux, doublant ainsi l'exposition au céfotaxime et réduisant de moitié son excrétion rénale aux doses thérapeutiques. En raison du large index thérapeutique du céfotaxime, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Une adaptation posologique peut être requise chez les patients insuffisants rénaux (voir les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Posologie et mode d'administration).

Aminosides et diurétiques :

Comme les autres céphalosporines, le céfotaxime peut exacerber les effets néphrotoxiques de médicaments néphrotoxiques tels que les aminosides ou des diurétiques puissants (ex. : furosémide). La fonction rénale doit être surveillée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6.      Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité du céfotaxime n'a pas encore été établie chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect du céfotaxime sur la reproduction. Cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte.

Le céfotaxime passe la barrière placentaire.

En conséquence, le céfotaxime ne doit pas être utilisé durant la grossesse à moins que le bénéfice attendu surpasse les risques éventuels.

Allaitement

Céfotaxime passe dans le lait maternel.

Des effets sur la flore intestinale physiologique du nourrisson allaité conduisant à une diarrhée, une colonisation par des champignons lévuriformes et une sensibilisation du nourrisson ne peuvent être exclus.

En conséquence, la décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit être prise en fonction du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7.      Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (ex : convulsions, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables, Surdosage).

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de céfotaxime. Si un de ces symptômes se produit, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser une machine.

4.8.      Effets indésirables

Les effets indésirables ont été présentés par système classe-organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (= 1/10) ; fréquent = 1/100, < 1/10) ; peu fréquent = 1/1,000; < 1/100) ; rare (= 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

*Réaction de Jarisch-Herxheimer :

Pendant le traitement d'une borreliose, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut apparaître pendant les 1ers jours du traitement. L'apparition d'un ou plusieurs des symptômes suivants a été reportée après plusieurs semaines de traitement d'une borreliose : rash cutané, démangeaison, fièvre, leucopénie, augmentation des enzymes du foie, difficulté à respirer, gêne au niveau des articulations.

**Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

***Désordres hépatobiliaires :

Une augmentation des enzymes du foie (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et/ou phosphatase alcaline) et/ou bilirubine a été observée. Ces anomalies peuvent rarement dépassées 2 fois la limite supérieure des valeurs normales et peuvent traduire une atteinte hépatique, habituellement d'origine cholestatique qui le plus souvent est asymptomatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9.      Surdosage

Les symptômes d'un surdosage peuvent correspondre aux effets indésirables connus du céfotaxime.

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

En cas de surdosage, le céfotaxime doit être arrêté, et un traitement supportif doit être initié, incluant des mesures d'élimination accélérée, et un traitement symptomatique des effets indésirables (ex. convulsions).

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les concentrations sériques de céfotaxime peuvent être diminuées par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération, code ATC : J01DD01.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S = 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S = 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

·           Concentration sérique

Chez l'adulte

o      Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration supérieure à 100 µg/ml dès la 5^ème minute.

o      La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau, voisin de 15 µg/ml, à partir de la 2ème heure.

o      Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30^ème minute, est voisin de 24 µg/ml.

o      Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration maximale supérieure à 40 µg/ml au bout de 20 minutes.

o      Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximale de 12 µg/ml à la 30^ème minute.

o      Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg de céfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré de l'insuffisance rénale.

Chez l'enfant

o      Après administration chez l'enfant ou le nourrisson, de 25 mg/kg par voie I.M. ou I.V., les taux sériques sont, respectivement, de 25,3 ± 4,7 µg/ml au bout d'une demi-heure et de 53,3 ± 10,3 µg/ml au bout de 5 minutes.

·           Demi-vie d'élimination

Chez l'adulte

Elle est de l'ordre de: 40 min en I.V.

80 min en I.M.

La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaxime devient importante lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min.

Chez l'enfant

Elle est de l'ordre de 1 h environ par voie I.M. ou I.V.

Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme et jusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

·           Diffusion humorale et tissulaire

o   Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques: après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2ème heure.

o   Une heure après, le taux moyen est de 7,32 µg/ml.

o   Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 µg/ml.

Concentration dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure en I.M. et dès la 2^ème heure en I.V.

o   Après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 µg/ml.

o   Après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 µg/ml.

o   Concentrations moyennes maximales dans les crachats:

§       après 2 g en I.V.: 2,91 ± 2,08 µg/ml (à la 2^ème heure).

§       après 1 g en I.M.: 1,33 ± 0,43 µg/ml (à la 4^ème heure).

o   Les taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure après une dose de 2 g I.V., ont été respectivement de 7,5 µg/g et de 5,3 µg/g.

Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie: 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de 17,89 µg/g.

o   Pénétration dans le liquide pleural:

§       chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V., les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure.

Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 µg/ml.

Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 µg/ml.

§       chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentrations maximales étaient obtenues généralement à la 3^ème heure (le taux moyen est de 3 µg/ml après I.M. et 5,5 µg/ml après I.V.) et restaient encore importantes à la 6^ème heure (le taux moyen est de 2,5 µg/ml après I.M. et 4,4 µg/ml après I.V.).

o   Concentration dans le liquide d'otite:

§       chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration, évaluée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 µg/ml, ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures.

§       après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 µg/ml, mais ils diminuent plus rapidement.

§       lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 à 20 µg/ml.

o   Concentration dans le L.C.R.:

§       chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de 2,25 à 15,2 µg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voie veineuse.

§       chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologies diverses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 µg/ml, 1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse.

o   Concentration dans l'os:

§       les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée, atteignent 15,4 µg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 µg/ml, une heure après une dose unique de 2 g par voie I.V.

o   Concentration dans l'humeur aqueuse:

§       chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., les concentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 µg/ml (moyenne: 0,914 µg/ml).

o   Concentration dans le tissu prostatique:

§       après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 µg/g en 30-35 minutes et de 22,46 µg/g en 90 minutes.

o   Passage dans le lait:

§       2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration moyenne est de 0,35 µg/ml ± 0,09 (extrêmes: 0,25 à 0,52).

§       Après la 6ème heure, ce taux est de 0 à 0,22 µg/ml.

o   Passage transplacentaire:

§       après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes:

§  placenta 2,45 µg/g

§  liquide amniotique 3,3 µg/ml

§  foetus:

§  sérum 6,7 µg/ml

§  rein 6,3 µg/g

§  poumon 2,4 µg/g

§  L.C.R. 2,1 µg/ml

o   La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 pour cent.

Biotransformation

Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selon les germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime.

Au moins 20 pour cent de la dose injectée sont retrouvés dans les urines des 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé.

Urinaire

Chez l'adulte

La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.M., (élimination de 60 ± 4 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 1300 µg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ±1,5 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 600 µg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1 g en 4 heures (élimination de 50 pour cent dans les 12 heures).

La concentration urinaire est de l'ordre de 560 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les 24 heures de 61 ± 6 pour cent.

Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'élimination dans les 24 heures est de 63 ± 9 pour cent.

Chez l'enfant

L'excrétion urinaire était chez 38 enfants (de 3 semaines à 12 ans), après une dose de 25 mg/kg en I.V., de 56,3 ± 7,8 pour cent de la dose administrée au bout de 6 heures.

Biliaire

·           Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l'ordre de 2 µg/ml dans la bile hépatique (5 sujets).

·           Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 µg/ml), mais très faibles dans la paroi vésiculaire: 1 µg/g (5 sujets).

5.3.      Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1.      Liste des excipients

Sans objet.

6.2.      Incompatibilités

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

6.4.      Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

·         1 g en flacon (verre type III) de 10 ou 15 ml avec bouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·           34009 563 338 8 2 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 3 9 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 563 339 4 3 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 25.

·           34009 550 218 5 8 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 4 6 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 550 218 6 5 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 25.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament. 

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Sans objet.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Sans objet.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Céfotaxime................................................................................................................................. 1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 2,2 mmol (ou 50,5 mg) de sodium.

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Voie intramusculaire.

Voie intraveineuse.

Lire la notice avant utilisation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Après reconstitution/dilution, une utilisation immédiate est recommandée, voir la notice pour plus d'informations.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Sans objet.

Titulaire

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC: {numéro}

SN: {numéro}

Pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

Pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire

Le pictogramme mentionné au II de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets sur la capacité à conduire) doit être conforme à l'arrêté d'application prévu au même article.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Flacon

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Voie intramusculaire

Voie intraveineuse.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Lot {numéro}

Chaque flacon contient 1 g de céfotaxime (sous forme de céfotaxime sodique)

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

3.  Comment utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération - code ATC : J01DD01

Ce médicament est indiqué dans :

·         le traitement d'infections sévères, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites,

·         la prévention des infections lors des résections endoscopiques de prostate.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

N'utilisez jamais CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) :

·         si vous êtes allergique au céfotaxime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·         si vous avez eu une manifestation allergique grave sous antibiotique du groupe de bêta- lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

o   Vous avez déjà présenté une grave éruption cutanée ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris du céfotaxime ou d'autres céphalosporines.

o   Ne prenez pas CEFOTAXIME PANPHARMA ou informez votre médecin si l'un de ces exemples correspond à votre cas.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV).

Faites particulièrement attention avec CEFOTAXIME PANPHARMA

Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la pustulose exanthématique généralisée aiguë (PEAG) ont été signalées en association avec un traitement par le céfotaxime. Cessez la prise de céfotaxime et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes associés à ces réactions cutanées graves décrites à la rubrique 4.

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur :

·         vous avez présenté une urticaire ou autres éruptions cutanées, des démangeaisons ou un oedème de Quincke.

·         vous avez présentez une anémie hémolytique (diminution de vos globules rouges, ce qui peut rendre votre peau jaune pâle et vous donner une faiblesse ou un essoufflement).

Contacter immédiatement votre médecin avant de poursuivre votre traitement en cas d'éruption cutanée, de rougeurs, de pustules ou de bulles (décollement de la peau pouvant s'étendre sur tout le corps). Ces éruptions cutanées peuvent s'accompagner de fièvre, de fatigue, d'un gonflement du visage ou d'un gonflement des ganglions lymphatiques.

Des diarrhées peuvent être symptomatiques d'une colite pseudo-membraneuse. Elles imposent l'arrêt du traitement et de prévenir votre médecin (voir rubrique 4). En cas de diarrhée, ne pas prendre de médicaments qui ralentissent le transit intestinal.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage ou en cas de mauvaise adaptation de la dose chez les patients atteints d'un dysfonctionnement du rein, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 3 et 4).Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningites.

En cas de troubles du rythme cardiaque, contactez votre médecin.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament avec précaution en cas d'insuffisance rénale (nécessité d'adaptation de posologie).

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

Surveiller la fonction rénale surtout lors d'associations à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques, avec le probénécide, avec certains diurétiques ou en association avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Un contrôle de la formule sanguine sera nécessaire en cas de traitement de plus de 10 jours.

Des cas d'arythmie ont été rapportés après administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central.

Comme avec les autres céphalosporines, CEFOTAXIME PANPHARMA peut fausser les résultats d'analyses biologiques (test de Coombs, recherche de glucose dans les urines).

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de CEFOTAXIME PANPHARMA, particulièrement si elle est prolongée, peut entraîner des résistances. En cas de surinfection, votre médecin prendra les mesures appropriées.

Autres médicaments et CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci est important car certains médicaments ne doivent pas être pris avec CEFOTAXIME PANPHARMA.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhée, candidose) ou des éruptions cutanées apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel ou la prise de médicament et consultez rapidement votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de ce médicament.

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (pouvant se traduire par une confusion, des troubles de conscience, une crise convulsive ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 3 et 4). Vous ne devrez pas conduire ou utiliser une machine si de tels symptômes se produisent.

Sodium

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Posologie

Chez l'adulte

·         3 g par jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·         Dans les infections urinaires: 2 g par jour.

·         Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour.

·         Prophylaxie pré-opératoire des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans la méningite à pneumocoque

·         50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·         suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V. Cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Ce médicament doit être administré:

·         par voie intraveineuse en injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes,

·         par voie intramusculaire en injection profonde et en pleine masse musculaire.

·         Recommandations : utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie d'administration préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même.

Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez utilisé plus de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubrique 2 et 4).

Si vous oubliez d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ;

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables possibles :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10):

·         Douleur au point d'injection intramusculaire.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

·                Manifestations hématologiques (quantité excessive ou insuffisante de certains éléments du sang).

·                Réaction de Jarisch-Herxheimer (réaction inflammatoire de l'organisme).

·                Convulsions (voir rubrique 2).

·                Diarrhées.

·                Manifestations du foie : modifications transitoires du bilan hépatique.

·                Manifestations cutanées : rougeur, démangeaisons, urticaire.

·                Diminution de la fonction du rein surtout lors d'associations à d'autres médicaments tels que les aminosides et les diurétiques puissants.

·                Fièvre.

·                Réactions inflammatoires au point d'injection incluant phlébite et thrombophlébite.

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles) :

·                Manifestations hématologiques (baisse des globules blancs, pouvant être fortement diminuée lors de traitement prolongé, baisse des globules rouges, diminution simultanée des globules rouges, blancs et des plaquettes) (voir rubrique 2).

·                Manifestations allergiques sévères : variété d'urticaire avec brusque gonflement du visage et du cou, gêne respiratoire, état de choc.

·                Maux de tête.

·                Sensation vertigineuse.

·                Troubles neurologiques graves appelés encéphalopathies à type confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux en particulier en cas de fortes posologies, en particulier chez l'insuffisant rénal.

·                Nausée, vomissement, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse (maladie de l'intestin avec diarrhée et douleurs au ventre) (voir rubrique 2).

·                Atteinte du foie, parfois avec jaunisse.

·                Toxicité au niveau du rein, maladie inflammatoire des reins (néphrite interstitielle), défaillance de la fonction des reins (insuffisance rénale aiguë).

·                Manifestations cardiaques : cas isolés d'arythmies (trouble du rythme cardiaque).

·                Surinfection.

·                Inflammation de la veine en cas d'administration intraveineuse.

Cessez la prise de céfotaxime et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :

·         Taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou de cercles, sur le buste, souvent accompagnées de cloques centrales, d'une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la fièvre et des symptômes de type grippal (syndrome de StevensJohnson, nécrolyse épidermique toxique).

·         Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et dilatation des ganglions lymphatiques (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

·         Éruption cutanée rouge étendue et squameuse s'accompagnant de masses sous la peau et de vésicules accompagnées de fièvre. Les symptômes apparaissent habituellement en début de traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

·           La substance active est :

Céfotaxime ............................................................................................................................1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

·           Les autres excipients sont : Aucun.

Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre cristalline, blanche ou jaunâtre, pour solution injectable (IM-IV) ; en flacon (verre) avec bouchon en caoutchouc serti d'une capsule en aluminium. Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

CONSEIL / EDUCATION SANITAIRE :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu'il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l'action d'un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s'accroît par l'usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l'apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·           la dose à prendre,

·           les moments de prise,

·           et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

·         N'utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l'a prescrit.

·         Respectez strictement votre ordonnance.

·         Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

·         Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n'est peut-être pas adapté à sa maladie.

·         Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

Mises en garde spéciales

Hypersensibilité et réaction anaphylactiques :

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

· La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

    o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration;

    o l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez le sujet ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines ;

    o en cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible ;

    o les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances, y compris avec le céfotaxime, peuvent être graves et parfois fatales.

Réactions cutanées graves :

Des cas graves de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportés avec le céfotaxime (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter immédiatement leur médecin avant de poursuivre leur traitement en cas d'éruption cutanée accompagnée de cloques notamment au niveau des muqueuses.

Colites pseudo-membraneuses :

Des cas de colites liées à l'administration d'un produit antibactérien et de colites pseudo­ membraneuses ont été signalés avec presque tous les produits antibactériens, avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées pendant ou après l'administration du céfotaxime (voir rubrique Effets indésirables). L'arrêt du traitement par le céfotaxime et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagé. Toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Réactions hématologiques (voir rubrique Effets indésirables) :

Leucopénie, neutropénie et, plus rarement agranulocytose peuvent apparaître pendant le traitement par céfotaxime, en particulier s'il est donné sur une longue période. En cas de traitement de plus de 10 jours, il est recommandé de pratiquer régulièrement des contrôles de la formule leucocytaire et d'arrêter le traitement en cas de neutropénie.

Certains cas d'éosinophilie et de thrombocytopénie, rapidement réversible à l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Des cas d'anémie hémolytique ont aussi été signalés.

Des cas graves d'anémie hémolytique, incluant des décès, ont été rapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines (effet de classe). Si un patient développe une anémie sous céfotaxime, le diagnostic d'anémie associée aux céphalosporines doit être envisagé et la céfotaxime arrêtée jusqu'à ce que l'étiologie soit établie.

Patients avec insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Il est prudent de surveiller la fonction rénale au cours du traitement en cas d'association du céfotaxime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminoglycosides en particulier) ; le probénécide, ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique ou d'autres médicaments néphrotoxiques. (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients, les personnes âgées et les personnes souffrant d'insuffisance rénale pré-existante.

Neurotoxicité :

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningite. Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si de telles réactions se produisent.

Précautions d'emploi

· Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'arythmies potentiellement fatales ont été rapportées chez quelques patients qui ont reçu une injection I.V. rapide de céfotaxime à travers un cathéter veineux central. Le temps d'injection par voie intraveineuse ou de perfusion recommandé doit être suivi (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

· Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du céfotaxime, particulièrement s'il est prolongé, peut entraîner la prolifération de germes résistants. L'évaluation répétée de l'état général du patient est essentielle. En cas de surinfection au cours du traitement, une prise en charge appropriée devra être considérée.

Sodium

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Examens paracliniques :

· Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le céfotaxime.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche du glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

Les effets indésirables ont été présentés par système classe-organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent ≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ≥ 1/1,000; < 1/100) ; rare (≥ 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Pendant le traitement d'une borreliose, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut apparaître pendant les 1ers jours du traitement. L'apparition d'un ou plusieurs des symptômes suivants a été reportée après plusieurs semaines de traitement d'une borreliose : rash cutané, démangeaison, fièvre, leucopénie, augmentation des enzymes du foie, difficulté à respirer, gêne au niveau des articulations.

**Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

***Désordres hépatobiliaires :

Une augmentation des enzymes du foie (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et/ou phosphatase alcaline) et/ou bilirubine a été observée. Ces anomalies peuvent rarement dépassées 2 fois la limite supérieure des valeurs normales et peuvent traduire une atteinte hépatique, habituellement d'origine cholestatique qui le plus souvent est asymptomatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Grossesse

La sécurité du céfotaxime n'a pas encore été établie chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect du céfotaxime sur la reproduction. Cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte.

Le céfotaxime passe la barrière placentaire.

En conséquence, le céfotaxime ne doit pas être utilisé durant la grossesse à moins que le bénéfice attendu surpasse les risques éventuels.

Allaitement

Céfotaxime passe dans le lait maternel.

Des effets sur la flore intestinale physiologique du nourrisson allaité conduisant à une diarrhée, une colonisation par des champignons lévuriformes et une sensibilisation du nourrisson ne peuvent être exclus.

En conséquence, la décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit être prise en fonction du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Produits uricosuriques :

Le probénécide interfère avec le passage du céfotaxime au niveau des tubules rénaux, doublant ainsi l'exposition au céfotaxime et réduisant de moitié son excrétion rénale aux doses thérapeutiques. En raison du large index thérapeutique du céfotaxime, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Une adaptation posologique peut être requise chez les patients insuffisants rénaux (voir les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Posologie et mode d'administration).

Aminosides et diurétiques :

Comme les autres céphalosporines, le céfotaxime peut exacerber les effets néphrotoxiques de médicaments néphrotoxiques tels que les aminosides ou des diurétiques puissants (ex. : furosémide). La fonction rénale doit être surveillée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Posologie

Chez les sujets aux fonctions rénales normales

Adultes

·           3 g/jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·           Dans les infections urinaires, la posologie de 2 g/jour peut être suffisante.

·           Prophylaxie des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

·           Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour, on ne dispose pas d'éléments d'efficacité ou de tolérance au-delà de 24 g/ jour.

Dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures :

o   50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

o   suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour) en cas de signes de gravité ou en présence de facteurs de risque de pneumocoque de sensibilité diminuée à la pénicilline.

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48-72 heures selon la CMI de la souche isolée de pneumocoque.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez le nourrisson de plus de 3 mois et l'enfant :

dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures :

·           50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·           suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48-72 heures selon la CMI de la souche isolée de pneumocoque.

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V., cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Chez les sujets insuffisants rénaux

·            Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

·           Chez les patients sous hémodialyse : administration de 1 à 2 g par jour, en fonction de la gravité de l'infection; le jour de l'hémodialyse, le céfotaxime doit être administré après la séance de dialyse.

Mode d'administration

·           Voie intramusculaire

Injection profonde et en pleine masse musculaire

·           Voie intraveineuse

Injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes.

Risque d'arythmie en cas d'administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Recommandations: utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec des aminosides dans la même seringue ou la même perfusion.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

·         1 g en flacon (verre type III) de 10 ou 15 ml avec bouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·           34009 563 338 8 2 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 3 9 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 563 339 4 3 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 25.

·           34009 550 218 5 8 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 4 6 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 550 218 6 5 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 25.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament. 

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Sans objet.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Sans objet.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Céfotaxime................................................................................................................................. 1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 2,2 mmol (ou 50,5 mg) de sodium.

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Voie intramusculaire.

Voie intraveineuse.

Lire la notice avant utilisation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Après reconstitution/dilution, une utilisation immédiate est recommandée, voir la notice pour plus d'informations.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Sans objet.

Titulaire

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC: {numéro}

SN: {numéro}

Pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

Pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire

Le pictogramme mentionné au II de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets sur la capacité à conduire) doit être conforme à l'arrêté d'application prévu au même article.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Flacon

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Voie intramusculaire

Voie intraveineuse.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Lot {numéro}

Chaque flacon contient 1 g de céfotaxime (sous forme de céfotaxime sodique)

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

3.  Comment utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération - code ATC : J01DD01

Ce médicament est indiqué dans :

·         le traitement d'infections sévères, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites,

·         la prévention des infections lors des résections endoscopiques de prostate.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

N'utilisez jamais CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) :

·         si vous êtes allergique au céfotaxime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·         si vous avez eu une manifestation allergique grave sous antibiotique du groupe de bêta- lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

o   Vous avez déjà présenté une grave éruption cutanée ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris du céfotaxime ou d'autres céphalosporines.

o   Ne prenez pas CEFOTAXIME PANPHARMA ou informez votre médecin si l'un de ces exemples correspond à votre cas.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV).

Faites particulièrement attention avec CEFOTAXIME PANPHARMA

Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la pustulose exanthématique généralisée aiguë (PEAG) ont été signalées en association avec un traitement par le céfotaxime. Cessez la prise de céfotaxime et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes associés à ces réactions cutanées graves décrites à la rubrique 4.

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur :

·         vous avez présenté une urticaire ou autres éruptions cutanées, des démangeaisons ou un oedème de Quincke.

·         vous avez présentez une anémie hémolytique (diminution de vos globules rouges, ce qui peut rendre votre peau jaune pâle et vous donner une faiblesse ou un essoufflement).

Contacter immédiatement votre médecin avant de poursuivre votre traitement en cas d'éruption cutanée, de rougeurs, de pustules ou de bulles (décollement de la peau pouvant s'étendre sur tout le corps). Ces éruptions cutanées peuvent s'accompagner de fièvre, de fatigue, d'un gonflement du visage ou d'un gonflement des ganglions lymphatiques.

Des diarrhées peuvent être symptomatiques d'une colite pseudo-membraneuse. Elles imposent l'arrêt du traitement et de prévenir votre médecin (voir rubrique 4). En cas de diarrhée, ne pas prendre de médicaments qui ralentissent le transit intestinal.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage ou en cas de mauvaise adaptation de la dose chez les patients atteints d'un dysfonctionnement du rein, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 3 et 4).Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningites.

En cas de troubles du rythme cardiaque, contactez votre médecin.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament avec précaution en cas d'insuffisance rénale (nécessité d'adaptation de posologie).

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

Surveiller la fonction rénale surtout lors d'associations à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques, avec le probénécide, avec certains diurétiques ou en association avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Un contrôle de la formule sanguine sera nécessaire en cas de traitement de plus de 10 jours.

Des cas d'arythmie ont été rapportés après administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central.

Comme avec les autres céphalosporines, CEFOTAXIME PANPHARMA peut fausser les résultats d'analyses biologiques (test de Coombs, recherche de glucose dans les urines).

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de CEFOTAXIME PANPHARMA, particulièrement si elle est prolongée, peut entraîner des résistances. En cas de surinfection, votre médecin prendra les mesures appropriées.

Autres médicaments et CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci est important car certains médicaments ne doivent pas être pris avec CEFOTAXIME PANPHARMA.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhée, candidose) ou des éruptions cutanées apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel ou la prise de médicament et consultez rapidement votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de ce médicament.

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (pouvant se traduire par une confusion, des troubles de conscience, une crise convulsive ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 3 et 4). Vous ne devrez pas conduire ou utiliser une machine si de tels symptômes se produisent.

Sodium

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Posologie

Chez l'adulte

·         3 g par jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·         Dans les infections urinaires: 2 g par jour.

·         Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour.

·         Prophylaxie pré-opératoire des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans la méningite à pneumocoque

·         50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·         suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V. Cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Ce médicament doit être administré:

·         par voie intraveineuse en injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes,

·         par voie intramusculaire en injection profonde et en pleine masse musculaire.

·         Recommandations : utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie d'administration préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même.

Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez utilisé plus de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubrique 2 et 4).

Si vous oubliez d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ;

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables possibles :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10):

·         Douleur au point d'injection intramusculaire.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

·                Manifestations hématologiques (quantité excessive ou insuffisante de certains éléments du sang).

·                Réaction de Jarisch-Herxheimer (réaction inflammatoire de l'organisme).

·                Convulsions (voir rubrique 2).

·                Diarrhées.

·                Manifestations du foie : modifications transitoires du bilan hépatique.

·                Manifestations cutanées : rougeur, démangeaisons, urticaire.

·                Diminution de la fonction du rein surtout lors d'associations à d'autres médicaments tels que les aminosides et les diurétiques puissants.

·                Fièvre.

·                Réactions inflammatoires au point d'injection incluant phlébite et thrombophlébite.

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles) :

·                Manifestations hématologiques (baisse des globules blancs, pouvant être fortement diminuée lors de traitement prolongé, baisse des globules rouges, diminution simultanée des globules rouges, blancs et des plaquettes) (voir rubrique 2).

·                Manifestations allergiques sévères : variété d'urticaire avec brusque gonflement du visage et du cou, gêne respiratoire, état de choc.

·                Maux de tête.

·                Sensation vertigineuse.

·                Troubles neurologiques graves appelés encéphalopathies à type confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux en particulier en cas de fortes posologies, en particulier chez l'insuffisant rénal.

·                Nausée, vomissement, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse (maladie de l'intestin avec diarrhée et douleurs au ventre) (voir rubrique 2).

·                Atteinte du foie, parfois avec jaunisse.

·                Toxicité au niveau du rein, maladie inflammatoire des reins (néphrite interstitielle), défaillance de la fonction des reins (insuffisance rénale aiguë).

·                Manifestations cardiaques : cas isolés d'arythmies (trouble du rythme cardiaque).

·                Surinfection.

·                Inflammation de la veine en cas d'administration intraveineuse.

Cessez la prise de céfotaxime et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :

·         Taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou de cercles, sur le buste, souvent accompagnées de cloques centrales, d'une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la fièvre et des symptômes de type grippal (syndrome de StevensJohnson, nécrolyse épidermique toxique).

·         Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et dilatation des ganglions lymphatiques (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

·         Éruption cutanée rouge étendue et squameuse s'accompagnant de masses sous la peau et de vésicules accompagnées de fièvre. Les symptômes apparaissent habituellement en début de traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

·           La substance active est :

Céfotaxime ............................................................................................................................1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

·           Les autres excipients sont : Aucun.

Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre cristalline, blanche ou jaunâtre, pour solution injectable (IM-IV) ; en flacon (verre) avec bouchon en caoutchouc serti d'une capsule en aluminium. Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

CONSEIL / EDUCATION SANITAIRE :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu'il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l'action d'un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s'accroît par l'usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l'apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·           la dose à prendre,

·           les moments de prise,

·           et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

·         N'utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l'a prescrit.

·         Respectez strictement votre ordonnance.

·         Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

·         Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n'est peut-être pas adapté à sa maladie.

·         Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

Les symptômes d'un surdosage peuvent correspondre aux effets indésirables connus du céfotaxime.

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

En cas de surdosage, le céfotaxime doit être arrêté, et un traitement supportif doit être initié, incluant des mesures d'élimination accélérée, et un traitement symptomatique des effets indésirables (ex. convulsions).

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les concentrations sériques de céfotaxime peuvent être diminuées par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération, code ATC : J01DD01.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Distribution

·           Concentration sérique

Chez l'adulte

o      Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration supérieure à 100 µg/ml dès la 5^ème minute.

o      La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau, voisin de 15 µg/ml, à partir de la 2ème heure.

o      Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30^ème minute, est voisin de 24 µg/ml.

o      Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration maximale supérieure à 40 µg/ml au bout de 20 minutes.

o      Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximale de 12 µg/ml à la 30^ème minute.

o      Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg de céfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré de l'insuffisance rénale.

Chez l'enfant

o      Après administration chez l'enfant ou le nourrisson, de 25 mg/kg par voie I.M. ou I.V., les taux sériques sont, respectivement, de 25,3 ± 4,7 µg/ml au bout d'une demi-heure et de 53,3 ± 10,3 µg/ml au bout de 5 minutes.

·           Demi-vie d'élimination

Chez l'adulte

Elle est de l'ordre de: 40 min en I.V.

80 min en I.M.

La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaxime devient importante lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min.

Chez l'enfant

Elle est de l'ordre de 1 h environ par voie I.M. ou I.V.

Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme et jusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

·           Diffusion humorale et tissulaire

o   Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques: après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2ème heure.

o   Une heure après, le taux moyen est de 7,32 µg/ml.

o   Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 µg/ml.

Concentration dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevées sont obtenues à la3^ème heure en I.M. et dès la 2^ème heure en I.V.

o   Après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 µg/ml.

o   Après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 µg/ml.

o   Concentrations moyennes maximales dans les crachats:

§  après 2 g en I.V.: 2,91 ± 2,08 µg/ml (à la 2^ème heure).

§  après 1 g en I.M.: 1,33 ± 0,43 µg/ml (à la 4^ème heure).

o   Les taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure après une dose de 2 g I.V., ont été respectivement de 7,5 µg/g et de 5,3 µg/g.

Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie: 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de 17,89 µg/g.

o   Pénétration dans le liquide pleural:

§  chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V., les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure.

Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 µg/ml.

Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 µg/ml.

§  chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentrations maximales étaient obtenues généralement à la 3^ème heure (le taux moyen est de 3 µg/ml après I.M. et 5,5 µg/ml après I.V.) et restaient encore importantes à la 6^ème heure (le taux moyen est de 2,5 µg/ml après I.M. et 4,4 µg/ml après I.V.).

o   Concentration dans le liquide d'otite:

§  chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration, évaluée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 µg/ml, ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures.

§  après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 µg/ml, mais ils diminuent plus rapidement.

§  lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 à 20 µg/ml.

o   Concentration dans le L.C.R.:

§  chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de 2,25 à 15,2 µg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voie veineuse.

§  chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologies diverses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 µg/ml, 1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse.

o   Concentration dans l'os:

§  les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée, atteignent 15,4 µg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 µg/ml, une heure après une dose unique de 2 g par voie I.V.

o   Concentration dans l'humeur aqueuse:

§  chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., les concentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 µg/ml (moyenne: 0,914 µg/ml).

o   Concentration dans le tissu prostatique:

§  après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 µg/g en 30-35 minutes et de 22,46 µg/g en 90 minutes.

o   Passage dans le lait:

§  2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration moyenne est de 0,35 µg/ml ± 0,09 (extrêmes: 0,25 à 0,52).

§  Après la 6ème heure, ce taux est de 0 à 0,22 µg/ml.

o   Passage transplacentaire:

§  après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes:

§  placenta 2,45 µg/g

§  liquide amniotique 3,3 µg/ml

§  foetus:

§  sérum 6,7 µg/ml

§  rein 6,3 µg/g

§  poumon 2,4 µg/g

§  L.C.R. 2,1 µg/ml

o   La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 pour cent.

Biotransformation

Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selon les germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime.

Au moins 20 pour cent de la dose injectée sont retrouvés dans les urines des 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé.

Urinaire

Chez l'adulte

La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.M., (élimination de 60 ± 4 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 1300 µg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ±1,5 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 600 µg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1 g en 4 heures (élimination de 50 pour cent dans les 12 heures).

La concentration urinaire est de l'ordre de 560 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les 24 heures de 61 ± 6 pour cent.

Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'élimination dans les 24 heures est de 63 ± 9 pour cent.

Chez l'enfant

L'excrétion urinaire était chez 38 enfants (de 3 semaines à 12 ans), après une dose de 25 mg/kg en I.V., de 56,3 ± 7,8 pour cent de la dose administrée au bout de 6 heures.

Biliaire

·           Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l'ordre de 2 µg/ml dans la bile hépatique (5 sujets).

·           Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 µg/ml), mais très faibles dans la paroi vésiculaire: 1 µg/g (5 sujets).

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (ex : convulsions, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables, Surdosage).

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de céfotaxime. Si un de ces symptômes se produit, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser une machine.

4.8.      Effets indésirables

Les effets indésirables ont été présentés par système classe-organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (= 1/10) ; fréquent = 1/100, < 1/10) ; peu fréquent = 1/1,000; < 1/100) ; rare (= 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

*Réaction de Jarisch-Herxheimer :

Pendant le traitement d'une borreliose, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut apparaître pendant les 1ers jours du traitement. L'apparition d'un ou plusieurs des symptômes suivants a été reportée après plusieurs semaines de traitement d'une borreliose : rash cutané, démangeaison, fièvre, leucopénie, augmentation des enzymes du foie, difficulté à respirer, gêne au niveau des articulations.

**Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

***Désordres hépatobiliaires :

Une augmentation des enzymes du foie (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et/ou phosphatase alcaline) et/ou bilirubine a été observée. Ces anomalies peuvent rarement dépassées 2 fois la limite supérieure des valeurs normales et peuvent traduire une atteinte hépatique, habituellement d'origine cholestatique qui le plus souvent est asymptomatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9.      Surdosage

Les symptômes d'un surdosage peuvent correspondre aux effets indésirables connus du céfotaxime.

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

En cas de surdosage, le céfotaxime doit être arrêté, et un traitement supportif doit être initié, incluant des mesures d'élimination accélérée, et un traitement symptomatique des effets indésirables (ex. convulsions).

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les concentrations sériques de céfotaxime peuvent être diminuées par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération, code ATC : J01DD01.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S = 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S = 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

·           Concentration sérique

Chez l'adulte

o      Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration supérieure à 100 µg/ml dès la 5^ème minute.

o      La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau, voisin de 15 µg/ml, à partir de la 2ème heure.

o      Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30^ème minute, est voisin de 24 µg/ml.

o      Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration maximale supérieure à 40 µg/ml au bout de 20 minutes.

o      Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximale de 12 µg/ml à la 30^ème minute.

o      Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg de céfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré de l'insuffisance rénale.

Chez l'enfant

o      Après administration chez l'enfant ou le nourrisson, de 25 mg/kg par voie I.M. ou I.V., les taux sériques sont, respectivement, de 25,3 ± 4,7 µg/ml au bout d'une demi-heure et de 53,3 ± 10,3 µg/ml au bout de 5 minutes.

·           Demi-vie d'élimination

Chez l'adulte

Elle est de l'ordre de: 40 min en I.V.

80 min en I.M.

La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaxime devient importante lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min.

Chez l'enfant

Elle est de l'ordre de 1 h environ par voie I.M. ou I.V.

Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme et jusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

·           Diffusion humorale et tissulaire

o   Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques: après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2ème heure.

o   Une heure après, le taux moyen est de 7,32 µg/ml.

o   Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 µg/ml.

Concentration dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure en I.M. et dès la 2^ème heure en I.V.

o   Après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 µg/ml.

o   Après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 µg/ml.

o   Concentrations moyennes maximales dans les crachats:

§       après 2 g en I.V.: 2,91 ± 2,08 µg/ml (à la 2^ème heure).

§       après 1 g en I.M.: 1,33 ± 0,43 µg/ml (à la 4^ème heure).

o   Les taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure après une dose de 2 g I.V., ont été respectivement de 7,5 µg/g et de 5,3 µg/g.

Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie: 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de 17,89 µg/g.

o   Pénétration dans le liquide pleural:

§       chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V., les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure.

Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 µg/ml.

Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 µg/ml.

§       chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentrations maximales étaient obtenues généralement à la 3^ème heure (le taux moyen est de 3 µg/ml après I.M. et 5,5 µg/ml après I.V.) et restaient encore importantes à la 6^ème heure (le taux moyen est de 2,5 µg/ml après I.M. et 4,4 µg/ml après I.V.).

o   Concentration dans le liquide d'otite:

§       chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration, évaluée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 µg/ml, ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures.

§       après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 µg/ml, mais ils diminuent plus rapidement.

§       lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 à 20 µg/ml.

o   Concentration dans le L.C.R.:

§       chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de 2,25 à 15,2 µg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voie veineuse.

§       chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologies diverses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 µg/ml, 1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse.

o   Concentration dans l'os:

§       les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée, atteignent 15,4 µg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 µg/ml, une heure après une dose unique de 2 g par voie I.V.

o   Concentration dans l'humeur aqueuse:

§       chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., les concentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 µg/ml (moyenne: 0,914 µg/ml).

o   Concentration dans le tissu prostatique:

§       après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 µg/g en 30-35 minutes et de 22,46 µg/g en 90 minutes.

o   Passage dans le lait:

§       2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration moyenne est de 0,35 µg/ml ± 0,09 (extrêmes: 0,25 à 0,52).

§       Après la 6ème heure, ce taux est de 0 à 0,22 µg/ml.

o   Passage transplacentaire:

§       après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes:

§  placenta 2,45 µg/g

§  liquide amniotique 3,3 µg/ml

§  foetus:

§  sérum 6,7 µg/ml

§  rein 6,3 µg/g

§  poumon 2,4 µg/g

§  L.C.R. 2,1 µg/ml

o   La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 pour cent.

Biotransformation

Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selon les germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime.

Au moins 20 pour cent de la dose injectée sont retrouvés dans les urines des 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé.

Urinaire

Chez l'adulte

La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.M., (élimination de 60 ± 4 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 1300 µg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ±1,5 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 600 µg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1 g en 4 heures (élimination de 50 pour cent dans les 12 heures).

La concentration urinaire est de l'ordre de 560 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les 24 heures de 61 ± 6 pour cent.

Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'élimination dans les 24 heures est de 63 ± 9 pour cent.

Chez l'enfant

L'excrétion urinaire était chez 38 enfants (de 3 semaines à 12 ans), après une dose de 25 mg/kg en I.V., de 56,3 ± 7,8 pour cent de la dose administrée au bout de 6 heures.

Biliaire

·           Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l'ordre de 2 µg/ml dans la bile hépatique (5 sujets).

·           Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 µg/ml), mais très faibles dans la paroi vésiculaire: 1 µg/g (5 sujets).

5.3.      Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1.      Liste des excipients

Sans objet.

6.2.      Incompatibilités

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

6.4.      Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

·         1 g en flacon (verre type III) de 10 ou 15 ml avec bouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·           34009 563 338 8 2 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 3 9 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 563 339 4 3 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 25.

·           34009 550 218 5 8 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 4 6 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 550 218 6 5 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 25.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament. 

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Sans objet.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Sans objet.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Céfotaxime................................................................................................................................. 1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 2,2 mmol (ou 50,5 mg) de sodium.

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Voie intramusculaire.

Voie intraveineuse.

Lire la notice avant utilisation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Après reconstitution/dilution, une utilisation immédiate est recommandée, voir la notice pour plus d'informations.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Sans objet.

Titulaire

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC: {numéro}

SN: {numéro}

Pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

Pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire

Le pictogramme mentionné au II de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets sur la capacité à conduire) doit être conforme à l'arrêté d'application prévu au même article.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Flacon

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Voie intramusculaire

Voie intraveineuse.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Lot {numéro}

Chaque flacon contient 1 g de céfotaxime (sous forme de céfotaxime sodique)

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

3.  Comment utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération - code ATC : J01DD01

Ce médicament est indiqué dans :

·         le traitement d'infections sévères, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites,

·         la prévention des infections lors des résections endoscopiques de prostate.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

N'utilisez jamais CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) :

·         si vous êtes allergique au céfotaxime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·         si vous avez eu une manifestation allergique grave sous antibiotique du groupe de bêta- lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

o   Vous avez déjà présenté une grave éruption cutanée ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris du céfotaxime ou d'autres céphalosporines.

o   Ne prenez pas CEFOTAXIME PANPHARMA ou informez votre médecin si l'un de ces exemples correspond à votre cas.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV).

Faites particulièrement attention avec CEFOTAXIME PANPHARMA

Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la pustulose exanthématique généralisée aiguë (PEAG) ont été signalées en association avec un traitement par le céfotaxime. Cessez la prise de céfotaxime et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes associés à ces réactions cutanées graves décrites à la rubrique 4.

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur :

·         vous avez présenté une urticaire ou autres éruptions cutanées, des démangeaisons ou un oedème de Quincke.

·         vous avez présentez une anémie hémolytique (diminution de vos globules rouges, ce qui peut rendre votre peau jaune pâle et vous donner une faiblesse ou un essoufflement).

Contacter immédiatement votre médecin avant de poursuivre votre traitement en cas d'éruption cutanée, de rougeurs, de pustules ou de bulles (décollement de la peau pouvant s'étendre sur tout le corps). Ces éruptions cutanées peuvent s'accompagner de fièvre, de fatigue, d'un gonflement du visage ou d'un gonflement des ganglions lymphatiques.

Des diarrhées peuvent être symptomatiques d'une colite pseudo-membraneuse. Elles imposent l'arrêt du traitement et de prévenir votre médecin (voir rubrique 4). En cas de diarrhée, ne pas prendre de médicaments qui ralentissent le transit intestinal.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage ou en cas de mauvaise adaptation de la dose chez les patients atteints d'un dysfonctionnement du rein, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 3 et 4).Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningites.

En cas de troubles du rythme cardiaque, contactez votre médecin.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament avec précaution en cas d'insuffisance rénale (nécessité d'adaptation de posologie).

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

Surveiller la fonction rénale surtout lors d'associations à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques, avec le probénécide, avec certains diurétiques ou en association avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Un contrôle de la formule sanguine sera nécessaire en cas de traitement de plus de 10 jours.

Des cas d'arythmie ont été rapportés après administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central.

Comme avec les autres céphalosporines, CEFOTAXIME PANPHARMA peut fausser les résultats d'analyses biologiques (test de Coombs, recherche de glucose dans les urines).

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de CEFOTAXIME PANPHARMA, particulièrement si elle est prolongée, peut entraîner des résistances. En cas de surinfection, votre médecin prendra les mesures appropriées.

Autres médicaments et CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci est important car certains médicaments ne doivent pas être pris avec CEFOTAXIME PANPHARMA.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhée, candidose) ou des éruptions cutanées apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel ou la prise de médicament et consultez rapidement votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de ce médicament.

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (pouvant se traduire par une confusion, des troubles de conscience, une crise convulsive ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 3 et 4). Vous ne devrez pas conduire ou utiliser une machine si de tels symptômes se produisent.

Sodium

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Posologie

Chez l'adulte

·         3 g par jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·         Dans les infections urinaires: 2 g par jour.

·         Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour.

·         Prophylaxie pré-opératoire des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans la méningite à pneumocoque

·         50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·         suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V. Cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Ce médicament doit être administré:

·         par voie intraveineuse en injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes,

·         par voie intramusculaire en injection profonde et en pleine masse musculaire.

·         Recommandations : utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie d'administration préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même.

Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez utilisé plus de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubrique 2 et 4).

Si vous oubliez d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ;

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables possibles :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10):

·         Douleur au point d'injection intramusculaire.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

·                Manifestations hématologiques (quantité excessive ou insuffisante de certains éléments du sang).

·                Réaction de Jarisch-Herxheimer (réaction inflammatoire de l'organisme).

·                Convulsions (voir rubrique 2).

·                Diarrhées.

·                Manifestations du foie : modifications transitoires du bilan hépatique.

·                Manifestations cutanées : rougeur, démangeaisons, urticaire.

·                Diminution de la fonction du rein surtout lors d'associations à d'autres médicaments tels que les aminosides et les diurétiques puissants.

·                Fièvre.

·                Réactions inflammatoires au point d'injection incluant phlébite et thrombophlébite.

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles) :

·                Manifestations hématologiques (baisse des globules blancs, pouvant être fortement diminuée lors de traitement prolongé, baisse des globules rouges, diminution simultanée des globules rouges, blancs et des plaquettes) (voir rubrique 2).

·                Manifestations allergiques sévères : variété d'urticaire avec brusque gonflement du visage et du cou, gêne respiratoire, état de choc.

·                Maux de tête.

·                Sensation vertigineuse.

·                Troubles neurologiques graves appelés encéphalopathies à type confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux en particulier en cas de fortes posologies, en particulier chez l'insuffisant rénal.

·                Nausée, vomissement, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse (maladie de l'intestin avec diarrhée et douleurs au ventre) (voir rubrique 2).

·                Atteinte du foie, parfois avec jaunisse.

·                Toxicité au niveau du rein, maladie inflammatoire des reins (néphrite interstitielle), défaillance de la fonction des reins (insuffisance rénale aiguë).

·                Manifestations cardiaques : cas isolés d'arythmies (trouble du rythme cardiaque).

·                Surinfection.

·                Inflammation de la veine en cas d'administration intraveineuse.

Cessez la prise de céfotaxime et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :

·         Taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou de cercles, sur le buste, souvent accompagnées de cloques centrales, d'une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la fièvre et des symptômes de type grippal (syndrome de StevensJohnson, nécrolyse épidermique toxique).

·         Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et dilatation des ganglions lymphatiques (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

·         Éruption cutanée rouge étendue et squameuse s'accompagnant de masses sous la peau et de vésicules accompagnées de fièvre. Les symptômes apparaissent habituellement en début de traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

·           La substance active est :

Céfotaxime ............................................................................................................................1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

·           Les autres excipients sont : Aucun.

Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre cristalline, blanche ou jaunâtre, pour solution injectable (IM-IV) ; en flacon (verre) avec bouchon en caoutchouc serti d'une capsule en aluminium. Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

CONSEIL / EDUCATION SANITAIRE :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu'il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l'action d'un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s'accroît par l'usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l'apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·           la dose à prendre,

·           les moments de prise,

·           et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

·         N'utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l'a prescrit.

·         Respectez strictement votre ordonnance.

·         Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

·         Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n'est peut-être pas adapté à sa maladie.

·         Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

Pas d'exigences particulières.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·           34009 563 338 8 2 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 3 9 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 563 339 4 3 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 25.

·           34009 550 218 5 8 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 4 6 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 550 218 6 5 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 25.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament. 

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Sans objet.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Sans objet.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Céfotaxime................................................................................................................................. 1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 2,2 mmol (ou 50,5 mg) de sodium.

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Voie intramusculaire.

Voie intraveineuse.

Lire la notice avant utilisation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Après reconstitution/dilution, une utilisation immédiate est recommandée, voir la notice pour plus d'informations.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Sans objet.

Titulaire

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC: {numéro}

SN: {numéro}

Pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

Pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire

Le pictogramme mentionné au II de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets sur la capacité à conduire) doit être conforme à l'arrêté d'application prévu au même article.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Flacon

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Voie intramusculaire

Voie intraveineuse.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Lot {numéro}

Chaque flacon contient 1 g de céfotaxime (sous forme de céfotaxime sodique)

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

3.  Comment utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération - code ATC : J01DD01

Ce médicament est indiqué dans :

·         le traitement d'infections sévères, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites,

·         la prévention des infections lors des résections endoscopiques de prostate.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

N'utilisez jamais CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) :

·         si vous êtes allergique au céfotaxime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·         si vous avez eu une manifestation allergique grave sous antibiotique du groupe de bêta- lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

o   Vous avez déjà présenté une grave éruption cutanée ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris du céfotaxime ou d'autres céphalosporines.

o   Ne prenez pas CEFOTAXIME PANPHARMA ou informez votre médecin si l'un de ces exemples correspond à votre cas.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV).

Faites particulièrement attention avec CEFOTAXIME PANPHARMA

Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la pustulose exanthématique généralisée aiguë (PEAG) ont été signalées en association avec un traitement par le céfotaxime. Cessez la prise de céfotaxime et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes associés à ces réactions cutanées graves décrites à la rubrique 4.

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur :

·         vous avez présenté une urticaire ou autres éruptions cutanées, des démangeaisons ou un oedème de Quincke.

·         vous avez présentez une anémie hémolytique (diminution de vos globules rouges, ce qui peut rendre votre peau jaune pâle et vous donner une faiblesse ou un essoufflement).

Contacter immédiatement votre médecin avant de poursuivre votre traitement en cas d'éruption cutanée, de rougeurs, de pustules ou de bulles (décollement de la peau pouvant s'étendre sur tout le corps). Ces éruptions cutanées peuvent s'accompagner de fièvre, de fatigue, d'un gonflement du visage ou d'un gonflement des ganglions lymphatiques.

Des diarrhées peuvent être symptomatiques d'une colite pseudo-membraneuse. Elles imposent l'arrêt du traitement et de prévenir votre médecin (voir rubrique 4). En cas de diarrhée, ne pas prendre de médicaments qui ralentissent le transit intestinal.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage ou en cas de mauvaise adaptation de la dose chez les patients atteints d'un dysfonctionnement du rein, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 3 et 4).Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningites.

En cas de troubles du rythme cardiaque, contactez votre médecin.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament avec précaution en cas d'insuffisance rénale (nécessité d'adaptation de posologie).

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

Surveiller la fonction rénale surtout lors d'associations à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques, avec le probénécide, avec certains diurétiques ou en association avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Un contrôle de la formule sanguine sera nécessaire en cas de traitement de plus de 10 jours.

Des cas d'arythmie ont été rapportés après administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central.

Comme avec les autres céphalosporines, CEFOTAXIME PANPHARMA peut fausser les résultats d'analyses biologiques (test de Coombs, recherche de glucose dans les urines).

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de CEFOTAXIME PANPHARMA, particulièrement si elle est prolongée, peut entraîner des résistances. En cas de surinfection, votre médecin prendra les mesures appropriées.

Autres médicaments et CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci est important car certains médicaments ne doivent pas être pris avec CEFOTAXIME PANPHARMA.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhée, candidose) ou des éruptions cutanées apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel ou la prise de médicament et consultez rapidement votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de ce médicament.

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (pouvant se traduire par une confusion, des troubles de conscience, une crise convulsive ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 3 et 4). Vous ne devrez pas conduire ou utiliser une machine si de tels symptômes se produisent.

Sodium

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Posologie

Chez l'adulte

·         3 g par jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·         Dans les infections urinaires: 2 g par jour.

·         Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour.

·         Prophylaxie pré-opératoire des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans la méningite à pneumocoque

·         50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·         suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V. Cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Ce médicament doit être administré:

·         par voie intraveineuse en injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes,

·         par voie intramusculaire en injection profonde et en pleine masse musculaire.

·         Recommandations : utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie d'administration préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même.

Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez utilisé plus de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubrique 2 et 4).

Si vous oubliez d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ;

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables possibles :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10):

·         Douleur au point d'injection intramusculaire.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

·                Manifestations hématologiques (quantité excessive ou insuffisante de certains éléments du sang).

·                Réaction de Jarisch-Herxheimer (réaction inflammatoire de l'organisme).

·                Convulsions (voir rubrique 2).

·                Diarrhées.

·                Manifestations du foie : modifications transitoires du bilan hépatique.

·                Manifestations cutanées : rougeur, démangeaisons, urticaire.

·                Diminution de la fonction du rein surtout lors d'associations à d'autres médicaments tels que les aminosides et les diurétiques puissants.

·                Fièvre.

·                Réactions inflammatoires au point d'injection incluant phlébite et thrombophlébite.

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles) :

·                Manifestations hématologiques (baisse des globules blancs, pouvant être fortement diminuée lors de traitement prolongé, baisse des globules rouges, diminution simultanée des globules rouges, blancs et des plaquettes) (voir rubrique 2).

·                Manifestations allergiques sévères : variété d'urticaire avec brusque gonflement du visage et du cou, gêne respiratoire, état de choc.

·                Maux de tête.

·                Sensation vertigineuse.

·                Troubles neurologiques graves appelés encéphalopathies à type confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux en particulier en cas de fortes posologies, en particulier chez l'insuffisant rénal.

·                Nausée, vomissement, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse (maladie de l'intestin avec diarrhée et douleurs au ventre) (voir rubrique 2).

·                Atteinte du foie, parfois avec jaunisse.

·                Toxicité au niveau du rein, maladie inflammatoire des reins (néphrite interstitielle), défaillance de la fonction des reins (insuffisance rénale aiguë).

·                Manifestations cardiaques : cas isolés d'arythmies (trouble du rythme cardiaque).

·                Surinfection.

·                Inflammation de la veine en cas d'administration intraveineuse.

Cessez la prise de céfotaxime et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :

·         Taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou de cercles, sur le buste, souvent accompagnées de cloques centrales, d'une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la fièvre et des symptômes de type grippal (syndrome de StevensJohnson, nécrolyse épidermique toxique).

·         Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et dilatation des ganglions lymphatiques (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

·         Éruption cutanée rouge étendue et squameuse s'accompagnant de masses sous la peau et de vésicules accompagnées de fièvre. Les symptômes apparaissent habituellement en début de traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

·           La substance active est :

Céfotaxime ............................................................................................................................1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

·           Les autres excipients sont : Aucun.

Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre cristalline, blanche ou jaunâtre, pour solution injectable (IM-IV) ; en flacon (verre) avec bouchon en caoutchouc serti d'une capsule en aluminium. Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

CONSEIL / EDUCATION SANITAIRE :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu'il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l'action d'un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s'accroît par l'usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l'apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·           la dose à prendre,

·           les moments de prise,

·           et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

·         N'utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l'a prescrit.

·         Respectez strictement votre ordonnance.

·         Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

·         Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n'est peut-être pas adapté à sa maladie.

·         Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Poudre cristalline blanche ou jaunâtre.

1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) - boîte de 10 flacons.

Céfotaxime ................................................................................................................................ 1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 2,2 mmol (ou 50,5 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

3.   FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Poudre cristalline blanche ou jaunâtre.

4.   DONNEES CLINIQUES

4.1.      Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfotaxime.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées :

·           aux infections sévères dues aux germes sensibles au céfotaxime, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites, à l'exclusion de celles à Listeria monocytogenes.

·           à la prophylaxie des résections endoscopiques de prostate.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2.      Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez les sujets aux fonctions rénales normales

Adultes

·           3 g/jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·           Dans les infections urinaires, la posologie de 2 g/jour peut être suffisante.

·           Prophylaxie des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

·           Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour, on ne dispose pas d'éléments d'efficacité ou de tolérance au-delà de 24 g/ jour.

Dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures :

o   50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

o   suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour) en cas de signes de gravité ou en présence de facteurs de risque de pneumocoque de sensibilité diminuée à la pénicilline.

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48-72 heures selon la CMI de la souche isolée de pneumocoque.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez le nourrisson de plus de 3 mois et l'enfant :

dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures :

·           50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·           suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48-72 heures selon la CMI de la souche isolée de pneumocoque.

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V., cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Chez les sujets insuffisants rénaux

·            Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

·           Chez les patients sous hémodialyse : administration de 1 à 2 g par jour, en fonction de la gravité de l'infection; le jour de l'hémodialyse, le céfotaxime doit être administré après la séance de dialyse.

Mode d'administration

·           Voie intramusculaire

Injection profonde et en pleine masse musculaire

·           Voie intraveineuse

Injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes.

Risque d'arythmie en cas d'administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Recommandations: utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec des aminosides dans la même seringue ou la même perfusion.

4.3.      Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·           hypersensibilité à la céfotaxime, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

·           antécédents d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type de produit antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4.      Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Hypersensibilité et réaction anaphylactiques :

·           La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

·           La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

·           L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

o   l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration;

o   l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez le sujet ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines ;

o   en cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible ;

o   les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances, y compris avec le céfotaxime, peuvent être graves et parfois fatales.

Réactions cutanées graves :

Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être entraîner le décès ont été rapportés après la mise sur le marché en lien avec un traitement par céfotaxime.

Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées.

En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de telles réactions, le céfotaxime doit être immédiatement interrompu. Si le patient a développé les réactions PEAG, SSJ, NET ou DRESS en utilisant le céfotaxime, le traitement par céfotaxime ne doit pas être réinstaurés, et doit être définitivement abandonné.

Chez les enfants, la manifestation d'une éruption cutanée peut être confondue avec l'infection sous-jacente ou un autre processus infectieux, et les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction au céfotaxime chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours du traitement par le céfotaxime.

Colites pseudo-membraneuses :

Des cas de colites liées à l'administration d'un produit antibactérien et de colites pseudo­ membraneuses ont été signalés avec presque tous les produits antibactériens, avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées pendant ou après l'administration du céfotaxime (voir rubrique Effets indésirables). L'arrêt du traitement par le céfotaxime et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagé. Toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Réactions hématologiques (voir rubrique Effets indésirables) :

Leucopénie, neutropénie et, plus rarement agranulocytose peuvent apparaître pendant le traitement par céfotaxime, en particulier s'il est donné sur une longue période. En cas de traitement de plus de 10 jours, il est recommandé de pratiquer régulièrement des contrôles de la formule leucocytaire et d'arrêter le traitement en cas de neutropénie.

Certains cas d'éosinophilie et de thrombocytopénie, rapidement réversible à l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Des cas d'anémie hémolytique ont aussi été signalés.

Des cas graves d'anémie hémolytique, incluant des décès, ont été rapportés chez des patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines (effet de classe). Si un patient développe une anémie sous céfotaxime, le diagnostic d'anémie associée aux céphalosporines doit être envisagé et la céfotaxime arrêtée jusqu'à ce que l'étiologie soit établie.

Patients avec insuffisance rénale :

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Il est prudent de surveiller la fonction rénale au cours du traitement en cas d'association du céfotaxime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminoglycosides en particulier) ; le probénécide, ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique ou d'autres médicaments néphrotoxiques. (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients, les personnes âgées et les personnes souffrant d'insuffisance rénale pré-existante.

Neurotoxicité :

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningite. Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si de telles réactions se produisent.

Précautions d'emploi

·           Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'arythmies potentiellement fatales ont été rapportées chez quelques patients qui ont reçu une injection I.V. rapide de céfotaxime à travers un cathéter veineux central. Le temps d'injection par voie intraveineuse ou de perfusion recommandé doit être suivi (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

·           Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du céfotaxime, particulièrement s'il est prolongé, peut entraîner la prolifération de germes résistants. L'évaluation répétée de l'état général du patient est essentielle. En cas de surinfection au cours du traitement, une prise en charge appropriée devra être considérée.

Sodium

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Examens paracliniques :

·           Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le céfotaxime.

·           Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche du glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

4.5.      Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Produits uricosuriques :

Le probénécide interfère avec le passage du céfotaxime au niveau des tubules rénaux, doublant ainsi l'exposition au céfotaxime et réduisant de moitié son excrétion rénale aux doses thérapeutiques. En raison du large index thérapeutique du céfotaxime, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Une adaptation posologique peut être requise chez les patients insuffisants rénaux (voir les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Posologie et mode d'administration).

Aminosides et diurétiques :

Comme les autres céphalosporines, le céfotaxime peut exacerber les effets néphrotoxiques de médicaments néphrotoxiques tels que les aminosides ou des diurétiques puissants (ex. : furosémide). La fonction rénale doit être surveillée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6.      Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité du céfotaxime n'a pas encore été établie chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect du céfotaxime sur la reproduction. Cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte.

Le céfotaxime passe la barrière placentaire.

En conséquence, le céfotaxime ne doit pas être utilisé durant la grossesse à moins que le bénéfice attendu surpasse les risques éventuels.

Allaitement

Céfotaxime passe dans le lait maternel.

Des effets sur la flore intestinale physiologique du nourrisson allaité conduisant à une diarrhée, une colonisation par des champignons lévuriformes et une sensibilisation du nourrisson ne peuvent être exclus.

En conséquence, la décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit être prise en fonction du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7.      Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (ex : convulsions, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables, Surdosage).

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de céfotaxime. Si un de ces symptômes se produit, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser une machine.

4.8.      Effets indésirables

Les effets indésirables ont été présentés par système classe-organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (= 1/10) ; fréquent = 1/100, < 1/10) ; peu fréquent = 1/1,000; < 1/100) ; rare (= 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

*Réaction de Jarisch-Herxheimer :

Pendant le traitement d'une borreliose, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut apparaître pendant les 1ers jours du traitement. L'apparition d'un ou plusieurs des symptômes suivants a été reportée après plusieurs semaines de traitement d'une borreliose : rash cutané, démangeaison, fièvre, leucopénie, augmentation des enzymes du foie, difficulté à respirer, gêne au niveau des articulations.

**Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

***Désordres hépatobiliaires :

Une augmentation des enzymes du foie (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et/ou phosphatase alcaline) et/ou bilirubine a été observée. Ces anomalies peuvent rarement dépassées 2 fois la limite supérieure des valeurs normales et peuvent traduire une atteinte hépatique, habituellement d'origine cholestatique qui le plus souvent est asymptomatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9.      Surdosage

Les symptômes d'un surdosage peuvent correspondre aux effets indésirables connus du céfotaxime.

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

En cas de surdosage, le céfotaxime doit être arrêté, et un traitement supportif doit être initié, incluant des mesures d'élimination accélérée, et un traitement symptomatique des effets indésirables (ex. convulsions).

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les concentrations sériques de céfotaxime peuvent être diminuées par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération, code ATC : J01DD01.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S = 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S = 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

·           Concentration sérique

Chez l'adulte

o      Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration supérieure à 100 µg/ml dès la 5^ème minute.

o      La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau, voisin de 15 µg/ml, à partir de la 2ème heure.

o      Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30^ème minute, est voisin de 24 µg/ml.

o      Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration maximale supérieure à 40 µg/ml au bout de 20 minutes.

o      Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximale de 12 µg/ml à la 30^ème minute.

o      Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg de céfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré de l'insuffisance rénale.

Chez l'enfant

o      Après administration chez l'enfant ou le nourrisson, de 25 mg/kg par voie I.M. ou I.V., les taux sériques sont, respectivement, de 25,3 ± 4,7 µg/ml au bout d'une demi-heure et de 53,3 ± 10,3 µg/ml au bout de 5 minutes.

·           Demi-vie d'élimination

Chez l'adulte

Elle est de l'ordre de: 40 min en I.V.

80 min en I.M.

La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaxime devient importante lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min.

Chez l'enfant

Elle est de l'ordre de 1 h environ par voie I.M. ou I.V.

Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme et jusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

·           Diffusion humorale et tissulaire

o   Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques: après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2ème heure.

o   Une heure après, le taux moyen est de 7,32 µg/ml.

o   Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 µg/ml.

Concentration dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure en I.M. et dès la 2^ème heure en I.V.

o   Après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 µg/ml.

o   Après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 µg/ml.

o   Concentrations moyennes maximales dans les crachats:

§       après 2 g en I.V.: 2,91 ± 2,08 µg/ml (à la 2^ème heure).

§       après 1 g en I.M.: 1,33 ± 0,43 µg/ml (à la 4^ème heure).

o   Les taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure après une dose de 2 g I.V., ont été respectivement de 7,5 µg/g et de 5,3 µg/g.

Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie: 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de 17,89 µg/g.

o   Pénétration dans le liquide pleural:

§       chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V., les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3^ème heure.

Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 µg/ml.

Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 µg/ml.

§       chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentrations maximales étaient obtenues généralement à la 3^ème heure (le taux moyen est de 3 µg/ml après I.M. et 5,5 µg/ml après I.V.) et restaient encore importantes à la 6^ème heure (le taux moyen est de 2,5 µg/ml après I.M. et 4,4 µg/ml après I.V.).

o   Concentration dans le liquide d'otite:

§       chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration, évaluée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 µg/ml, ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures.

§       après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 µg/ml, mais ils diminuent plus rapidement.

§       lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 à 20 µg/ml.

o   Concentration dans le L.C.R.:

§       chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de 2,25 à 15,2 µg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voie veineuse.

§       chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologies diverses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 µg/ml, 1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse.

o   Concentration dans l'os:

§       les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée, atteignent 15,4 µg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 µg/ml, une heure après une dose unique de 2 g par voie I.V.

o   Concentration dans l'humeur aqueuse:

§       chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., les concentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 µg/ml (moyenne: 0,914 µg/ml).

o   Concentration dans le tissu prostatique:

§       après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 µg/g en 30-35 minutes et de 22,46 µg/g en 90 minutes.

o   Passage dans le lait:

§       2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration moyenne est de 0,35 µg/ml ± 0,09 (extrêmes: 0,25 à 0,52).

§       Après la 6ème heure, ce taux est de 0 à 0,22 µg/ml.

o   Passage transplacentaire:

§       après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes:

§  placenta 2,45 µg/g

§  liquide amniotique 3,3 µg/ml

§  foetus:

§  sérum 6,7 µg/ml

§  rein 6,3 µg/g

§  poumon 2,4 µg/g

§  L.C.R. 2,1 µg/ml

o   La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 pour cent.

Biotransformation

Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selon les germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime.

Au moins 20 pour cent de la dose injectée sont retrouvés dans les urines des 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé.

Urinaire

Chez l'adulte

La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.M., (élimination de 60 ± 4 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 1300 µg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ±1,5 pour cent dans les 24 heures).

Elle est de l'ordre de 600 µg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1 g en 4 heures (élimination de 50 pour cent dans les 12 heures).

La concentration urinaire est de l'ordre de 560 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les 24 heures de 61 ± 6 pour cent.

Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'élimination dans les 24 heures est de 63 ± 9 pour cent.

Chez l'enfant

L'excrétion urinaire était chez 38 enfants (de 3 semaines à 12 ans), après une dose de 25 mg/kg en I.V., de 56,3 ± 7,8 pour cent de la dose administrée au bout de 6 heures.

Biliaire

·           Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l'ordre de 2 µg/ml dans la bile hépatique (5 sujets).

·           Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 µg/ml), mais très faibles dans la paroi vésiculaire: 1 µg/g (5 sujets).

5.3.      Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1.      Liste des excipients

Sans objet.

6.2.      Incompatibilités

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

6.3.      Durée de conservation

2 ans.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

6.4.      Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

·         1 g en flacon (verre type III) de 10 ou 15 ml avec bouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·           34009 563 338 8 2 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 3 9 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 563 339 4 3 : 1 g en flacon (verre type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 25.

·           34009 550 218 5 8 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 1.

·           34009 550 831 4 6 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (chlorobutyle) ; boîte de 10.

·           34009 550 218 6 5 : 1 g en flacon (verre type III) de 10 ml avec bouchon (bromobutyle) ; boîte de 25.

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament. 

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Sans objet.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Sans objet.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Céfotaxime................................................................................................................................. 1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

Chaque flacon contient 2,2 mmol (ou 50,5 mg) de sodium.

Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Voie intramusculaire.

Voie intraveineuse.

Lire la notice avant utilisation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Après reconstitution/dilution, une utilisation immédiate est recommandée, voir la notice pour plus d'informations.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Sans objet.

Titulaire

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Médicament autorisé N° :

Lot {numéro}

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Sans objet.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC: {numéro}

SN: {numéro}

Pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

Pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire

Le pictogramme mentionné au II de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets sur la capacité à conduire) doit être conforme à l'arrêté d'application prévu au même article.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Flacon

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Voie intramusculaire

Voie intraveineuse.

Sans objet.

EXP {MM/AAAA}

Lot {numéro}

Chaque flacon contient 1 g de céfotaxime (sous forme de céfotaxime sodique)

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Céfotaxime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·         Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

3.  Comment utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3ème génération - code ATC : J01DD01

Ce médicament est indiqué dans :

·         le traitement d'infections sévères, en particulier les septicémies, les endocardites et les méningites,

·         la prévention des infections lors des résections endoscopiques de prostate.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

N'utilisez jamais CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) :

·         si vous êtes allergique au céfotaxime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·         si vous avez eu une manifestation allergique grave sous antibiotique du groupe de bêta- lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

o   Vous avez déjà présenté une grave éruption cutanée ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris du céfotaxime ou d'autres céphalosporines.

o   Ne prenez pas CEFOTAXIME PANPHARMA ou informez votre médecin si l'un de ces exemples correspond à votre cas.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV).

Faites particulièrement attention avec CEFOTAXIME PANPHARMA

Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la pustulose exanthématique généralisée aiguë (PEAG) ont été signalées en association avec un traitement par le céfotaxime. Cessez la prise de céfotaxime et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes associés à ces réactions cutanées graves décrites à la rubrique 4.

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur :

·         vous avez présenté une urticaire ou autres éruptions cutanées, des démangeaisons ou un oedème de Quincke.

·         vous avez présentez une anémie hémolytique (diminution de vos globules rouges, ce qui peut rendre votre peau jaune pâle et vous donner une faiblesse ou un essoufflement).

Contacter immédiatement votre médecin avant de poursuivre votre traitement en cas d'éruption cutanée, de rougeurs, de pustules ou de bulles (décollement de la peau pouvant s'étendre sur tout le corps). Ces éruptions cutanées peuvent s'accompagner de fièvre, de fatigue, d'un gonflement du visage ou d'un gonflement des ganglions lymphatiques.

Des diarrhées peuvent être symptomatiques d'une colite pseudo-membraneuse. Elles imposent l'arrêt du traitement et de prévenir votre médecin (voir rubrique 4). En cas de diarrhée, ne pas prendre de médicaments qui ralentissent le transit intestinal.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage ou en cas de mauvaise adaptation de la dose chez les patients atteints d'un dysfonctionnement du rein, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 3 et 4).Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningites.

En cas de troubles du rythme cardiaque, contactez votre médecin.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament avec précaution en cas d'insuffisance rénale (nécessité d'adaptation de posologie).

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute, après une dose initiale normale, les doses d'entretien doivent être réduites de moitié par rapport à la dose normale, sans changement de l'intervalle de dose.

Surveiller la fonction rénale surtout lors d'associations à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques, avec le probénécide, avec certains diurétiques ou en association avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Un contrôle de la formule sanguine sera nécessaire en cas de traitement de plus de 10 jours.

Des cas d'arythmie ont été rapportés après administration intraveineuse rapide par cathéter veineux central.

Comme avec les autres céphalosporines, CEFOTAXIME PANPHARMA peut fausser les résultats d'analyses biologiques (test de Coombs, recherche de glucose dans les urines).

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation de CEFOTAXIME PANPHARMA, particulièrement si elle est prolongée, peut entraîner des résistances. En cas de surinfection, votre médecin prendra les mesures appropriées.

Autres médicaments et CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci est important car certains médicaments ne doivent pas être pris avec CEFOTAXIME PANPHARMA.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhée, candidose) ou des éruptions cutanées apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel ou la prise de médicament et consultez rapidement votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l'administration de ce médicament.

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (pouvant se traduire par une confusion, des troubles de conscience, une crise convulsive ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 3 et 4). Vous ne devrez pas conduire ou utiliser une machine si de tels symptômes se produisent.

Sodium

CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) contient du sodium. Ce médicament contient 50,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3.   COMMENT UTILISER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Posologie

Chez l'adulte

·         3 g par jour en moyenne pouvant être portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

·         Dans les infections urinaires: 2 g par jour.

·         Méningites: 200 à 300 mg/kg/jour.

·         Prophylaxie pré-opératoire des résections endoscopiques de prostate: 1 g I.V. à l'induction anesthésique.

Enfants, Nourrissons et Nouveau-nés

50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en trois injections par voie I.V., posologie pouvant être portée jusqu'à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans la méningite à pneumocoque

·         50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour),

·         suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

Prématurés

50 mg/kg/jour en deux injections I.V. Cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/jour dans les cas d'infections sévères.

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Ce médicament doit être administré:

·         par voie intraveineuse en injection directe en 3 à 5 minutes ou perfusion de 20 à 60 minutes,

·         par voie intramusculaire en injection profonde et en pleine masse musculaire.

·         Recommandations : utiliser la préparation extemporanément.

Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie d'administration préférentielle.

Ne jamais mélanger le céfotaxime avec un autre antibiotique dans la même seringue ou la même perfusion.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même.

Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez utilisé plus de CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) que vous n'auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubrique 2 et 4).

Si vous oubliez d'utiliser CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ;

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables possibles :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10):

·         Douleur au point d'injection intramusculaire.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

·                Manifestations hématologiques (quantité excessive ou insuffisante de certains éléments du sang).

·                Réaction de Jarisch-Herxheimer (réaction inflammatoire de l'organisme).

·                Convulsions (voir rubrique 2).

·                Diarrhées.

·                Manifestations du foie : modifications transitoires du bilan hépatique.

·                Manifestations cutanées : rougeur, démangeaisons, urticaire.

·                Diminution de la fonction du rein surtout lors d'associations à d'autres médicaments tels que les aminosides et les diurétiques puissants.

·                Fièvre.

·                Réactions inflammatoires au point d'injection incluant phlébite et thrombophlébite.

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles) :

·                Manifestations hématologiques (baisse des globules blancs, pouvant être fortement diminuée lors de traitement prolongé, baisse des globules rouges, diminution simultanée des globules rouges, blancs et des plaquettes) (voir rubrique 2).

·                Manifestations allergiques sévères : variété d'urticaire avec brusque gonflement du visage et du cou, gêne respiratoire, état de choc.

·                Maux de tête.

·                Sensation vertigineuse.

·                Troubles neurologiques graves appelés encéphalopathies à type confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux en particulier en cas de fortes posologies, en particulier chez l'insuffisant rénal.

·                Nausée, vomissement, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse (maladie de l'intestin avec diarrhée et douleurs au ventre) (voir rubrique 2).

·                Atteinte du foie, parfois avec jaunisse.

·                Toxicité au niveau du rein, maladie inflammatoire des reins (néphrite interstitielle), défaillance de la fonction des reins (insuffisance rénale aiguë).

·                Manifestations cardiaques : cas isolés d'arythmies (trouble du rythme cardiaque).

·                Surinfection.

·                Inflammation de la veine en cas d'administration intraveineuse.

Cessez la prise de céfotaxime et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :

·         Taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou de cercles, sur le buste, souvent accompagnées de cloques centrales, d'une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la fièvre et des symptômes de type grippal (syndrome de StevensJohnson, nécrolyse épidermique toxique).

·         Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et dilatation des ganglions lymphatiques (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

·         Éruption cutanée rouge étendue et squameuse s'accompagnant de masses sous la peau et de vésicules accompagnées de fièvre. Les symptômes apparaissent habituellement en début de traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Cette solution est à utiliser immédiatement après reconstitution et dilution.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

·           La substance active est :

Céfotaxime ............................................................................................................................1g

Sous forme de céfotaxime sodique

Pour un flacon.

·           Les autres excipients sont : Aucun.

Qu'est-ce que CEFOTAXIME PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable (IM-IV) et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre cristalline, blanche ou jaunâtre, pour solution injectable (IM-IV) ; en flacon (verre) avec bouchon en caoutchouc serti d'une capsule en aluminium. Boîte de 1, 10 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Ou

BIOPHARMA SRL

VIA DELLE GERBERE SNC

S. PALOMBA (RM)

Italie

Ou

FACTA FARMACEUTICI S.P.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO

S. NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

CONSEIL / EDUCATION SANITAIRE :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu'il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l'action d'un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s'accroît par l'usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l'apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·           la dose à prendre,

·           les moments de prise,

·           et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

·         N'utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l'a prescrit.

·         Respectez strictement votre ordonnance.

·         Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

·         Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n'est peut-être pas adapté à sa maladie.

·         Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

Sans objet.