CELVAPAN, suspension injectable. Vaccin grippal pandémique (H1N1) (virion entier, cultivé sur cellule Vero, inactivé), boîte de 20 flacons multidose de 10 doses de 0,5 ml

Prophylaxie de la grippe due au virus A(H1N1)v 2009 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Celvapan doit être utilisé selon les Recommandations Officielles.

Antécédent de réaction anaphylactique (c'est-à-dire mettant en jeu le pronostic vital) à l'un des constituants du vaccin ou aux résidus à l'état de traces (par exemple formaldéhyde, benzonase, saccharose).

Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Le vaccin ne peut protéger que contre la grippe due à des souches analogues à la souche A/California/07/2009 (H1N1)v.

L'administration de ce vaccin à une personne ayant des antécédents d'hypersensibilité (autre qu'une réaction anaphylactique) à la (aux) substance(s) active(s), à l'un des excipients ou résidus à l'état de traces tels que formaldéhyde, benzonase ou saccharose doit faire l'objet de précautions.

Des réactions d'hypersensibilité et notamment d'anaphylaxie ont été signalées suite à l'administration de Celvapan (voir rubrique Effets indésirables). Ces réactions ont été observées chez des patients ayant des antécédents d'allergies multiples et des patients sans allergie connue.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile sévère ou d'infection aiguë.

Celvapan ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Il n'y a pas de données concernant l'administration de Celvapan par voie sous-cutanée. Aussi, les professionnels de santé doivent donc évaluer les bénéfices et les risques potentiels liés à l'administration de ce vaccin chez des personnes présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection intramusculaire, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques de saignement.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

Une réponse protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Il n'y a pas de données de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité permettant d'interchanger Celvapan avec d'autres vaccins (H1N1)v.

•      Essais cliniques menés avec Celvapan (H1N1)v

Adultes et personnes âgées

Dans une étude clinique, la dose de 7,5µg de Celvapan (H1N1)v a été administrée à des adultes de 18 à 59 ans (N=101) et à des personnes âgées de plus de 60 ans (N=101). Les données de sécurité après la première et la deuxième vaccinations suggèrent un profil de sécurité similaire à celui rapporté pour les vaccins grippaux utilisant une souche H5N1.

Les réactions indésirables des essais cliniques menés avec Celvapan (H1N1)v dans des populations adultes et âgées saines figurent au tableau suivant.

¹ représente la fréquence la plus élevée observée dans la population d'étude adulte ou âgée saine.

La fréquence des réactions indésirables est classée comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans

Dans le cadre d'un essai clinique, la dose de 7,5 µg de Celvapan (H1N1)v a été administrée à 51 enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans et à 51 enfants âgés de 3 à 8 ans. L'incidence et la nature des symptômes après la première et la seconde vaccination étaient comparables à celles observées chez les adultes et les personnes âgées vaccinés par Celvapan.

Enfants âgés de 6 à 35 mois

Dans le cadre d'un essai clinique, la dose de 7,5 µg de Celvapan (H1N1)v a été administrée à 69 nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 à 35 mois.

Les réactions indésirables des essais cliniques pédiatriques menés avec CELVAPAN (H1N1)v figurent au tableau suivant.

La fréquence des réactions indésirables est classée comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent

(≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare

(< 1/10 000).

•      Essais cliniques avec une formulation de Celvapan contenant une souche H5N1

Des essais cliniques ont été menés avec une formulation de Celvapan contenant une souche H5N1 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) chez environ 3 700 adultes (entre 18 et 60 ans et plus) et dans des groupes à risques spéciaux d'environ 300 sujets chacun, composés de patients immunodéprimés et de personnes atteintes de maladies chroniques.

La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère, de courte durée et qualitativement similaires à ceux induits par les vaccins grippaux. Les effets indésirables étaient moins nombreux lors de la deuxième dose du vaccin que lors de la première dose. Le profil de sécurité des sujets sains de plus de 60 ans, des sujets immunodéprimés et des patients atteints de maladies chroniques était similaire à celui des sujets sains.

•      Surveillance après commercialisation

Etude observationnelle pandémique avec CELVAPAN (H1N1)v

Dans une étude observationnelle de sécurité portant sur 3 216 sujets âgés de 6 mois à 60 ans ou plus, la nature des effets indésirables était conforme à celle des effets observés dans d'autres études cliniques portant sur des adultes et des enfants. Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées avec une fréquence plus élevée que dans les autres études cliniques:

Adultes âgés de 18 ans et plus :

Très fréquent : douleur au point d'injection, rougeur au point d'injection, douleurs musculaires
Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal

Enfants et adolescents de 5 à 17 ans :

Très fréquent : fatigue, céphalées
Peu fréquent : toux

Enfants de 6 mois à 5 ans :

Très fréquent : rougeur au point d'injection, endormissement, irritabilité, perte d'appétit, pleurs

Celvapan (H1N1)v

Les réactions indésirables suivantes ont été observées au cours de la surveillance après commercialisation chez l'adulte et l'enfant vaccinés avec Celvapan (H1N1)v.

La fréquence de ces réactions indésirables n'est pas connue.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique*, Hypersensibilité*

Affections du système nerveux :

Convulsion fébrile
Hypoesthésie

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Angiooedème

*Ces réactions se sont manifestées par une détresse respiratoire, une hypotension, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, de la fièvre, des bouffées congestives, un angiooedème et un urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Douleurs aux extrémités (rapportée dans la plupart des cas dans le bras d'injection du vaccin)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Syndrome pseudo-grippal

Vaccins trivalents contre la grippe saisonnière

Au cours de la surveillance après commercialisation des vaccins trivalents contre la grippe saisonnière cultivés sur oeufs, les effets indésirables graves suivants ont été rapportés :

Peu fréquent :

Réactions cutanées généralisées.

Rare :

Névralgie, paresthésie, thrombocytopénie transitoire.

Très rare :

Vascularite avec atteinte rénale transitoire.
Troubles neurologiques, tels qu'encéphalomyélite, névrite et syndrôme de Guillain-Barré.

La sécurité de Celvapan lors de la grossesse et de l'allaitement a été évaluée chez un nombre limité de femmes enceintes.

Les données chez les femmes enceintes vaccinées avec différents vaccins grippaux saisonniers inactivés sans adjuvant ne suggèrent pas de malformations, ou de toxicité foetale ou néonatale.

Les études de toxicité sur la reproduction ou le développement sur l'animal avec des vaccins utilisant une souche de H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 et A/Indonesia/05/2005) n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects concernant la fécondité des femelles, la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Si cela est jugé nécessaire, l'administration de Celvapan pendant la grossesse peut être envisagée, en prenant en compte les recommandations officielles.

Celvapan peut être administré chez les femmes qui allaitent.

Il n'existe aucune donnée sur la co-administration de Celvapan avec d'autres vaccins. Cependant, si la co-administration avec un autre vaccin est envisagée, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.

La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), le virus de l'hépatite C et surtout le virus T-Lymphotropique Humain de type 1 (HTLV-1) peuvent être observées. Infirmées par la méthode du Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Posologie

Les recommandations posologiques tiennent compte des données disponibles des études cliniques en cours chez des sujets sains ayant reçu deux doses de Celvapan (H1N1)v.

Des données limitées d'immunogénicité et de sécurité issues d'études cliniques sont disponibles pour Celvapan (H1N1)v chez les adultes sains, les personnes âgées et les enfants (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Adultes et sujets âgés

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une seconde dose de vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.

Enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans
Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une seconde dose de vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.

Enfants âgés de 6 à 35 mois

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une seconde dose de vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.

Enfants de moins de 6 mois

La vaccination n'est actuellement pas recommandée dans cette tranche d'âge.

Pour plus d'informations, voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

Lorsque Celvapan est utilisé pour la première dose, il est recommandé de terminer le schéma de vaccination avec Celvapan (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

L'immunisation doit être réalisée par voie intramusculaire de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la face antérolatérale de la cuisse, en fonction de la masse musculaire.

18 mois

Le produit doit être utilisé immédiatement après la première ouverture. Toutefois, la stabilité physique et chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 3 heures à température ambiante.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins grippaux, code ATC J07BB01

Les études cliniques avec Celvapan (H1N1)v apportent actuellement:

•           Des données d'immunogénicité et de sécurité obtenues trois semaines après l'administration de deux doses de Celvapan (H1N1)v à des adultes sains âgés de 18 ans et plus.

•           Des données d'immunogénicité et de sécurité obtenues trois semaines après l'administration de deux doses de Celvapan (H1N1)v à des enfants sains âgés de 6 mois à 17 ans.

Les études cliniques menées avec une formulation de Celvapan contenant l'hémagglutinine dérivée de la souche A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) administrée au jour 0 et au jour 21 apportent :

•           Des données d'immunogénicité et de sécurité chez des adultes sains, y compris des personnes âgées.

•    Des données d'immunogénicité et de sécurité dans des groupes à risques spéciaux (patients immunodéprimés et malades chroniques)

Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/California/07/2009(H1N1)v

L'immunogénicité du vaccin contenant 7,5 µg de HA sans adjuvant dérivée de la souche A/California/07/2009 (H1N1)v a été évaluée dans le cadre d'études cliniques portant sur des adultes âgés de 18 ans et plus (N=200) et sur des enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans (N=102), et sur des nourrissons et des jeunes enfants de 6 à 35 mois (N=68) avec une injection au jour 0 et une injection au jour 21. 

Adultes âgés de 18 ans et plus

Après la vaccination, les taux de séroprotection et de séroconversion et le facteur de séroconversion mesurés pour les anticorps anti-HA par hémolyse radiale simple (SRH) chez les adultes âgés de 18 à 59 ans et chez les adultes âgés de 60 ans et plus ont été les suivants :

*           surface SRH > 25 mm²

**          surface SRH > 25 mm² (si l'échantillon à l'inclusion est négatif) ou augmentation de 50 % de la surface SRH si l'échantillon à l'inclusion >4 mm²

***        augmentation des moyennes géométriques

Après la vaccination, le pourcentage de sujets présentant un titre en anticorps neutralisants ≥ 40, le taux de séroconversion et le facteur de séroconversion mesurés par microneutralisation (MN), chez les adultes âgés de 18 à 59 ans et chez les adultes âgés de 60 ans et plus, ont été les suivants:

*           titre MN≥ 1:40

**          titre MN multiplié par ≥ 4

***        augmentation des moyennes géométriques

La persistance des anticorps anti-HA 180 jours après la première vaccination telle que mesurée par hémolyse radiale simple (SRH) et par microneutralisation (MN) chez les adultes de 18 à 59 ans et chez les personnes âgées de 60 ans et plus était la suivante :

*           surface SRH > 25 mm² ; titre MN ≥ 1:40 ;

**          surface SRH > 25 mm² (si l'échantillon à l'inclusion est négatif) ou augmentation de 50 % de la surface SRH si l'échantillon à l'inclusion > 4 mm² ; titre MN multiplié par > 4 ;

***        augmentation des moyennes géométriques

Enfants et adolescents (3 à 17 ans)

Les taux de séroprotection et de séroconversion et le facteur de séroconversion mesurés pour les anticorps anti-HA par hémolyse radiale simple (SRH) chez les enfants et les adolescents âgés de 3 à 17 ans ont été les suivants :

*           surface SRH > 25 mm²

**          surface SRH > 25 mm² (si l'échantillon à l'inclusion est négatif) ou augmentation de 50 % de la surface SRH si l'échantillon de référence > 4 mm²

***        augmentation des moyennes géométriques

*           titre MN ≥ 1:40

**          titres MN multipliés par ≥ 4

***        augmentation des moyennes géométriques

Nourrissons et enfants âgés de 6 à 35 mois

Les taux de séroprotection et de séroconversion et le facteur de séroconversion mesurés pour les anticorps anti-HA par hémolyse radiale simple (SRH) chez les enfants âgés de 6 à 35 mois ont été les suivants :

*           surface SRH > 25 mm²

**          surface SRH > 25 mm² (si l'échantillon à l'inclusion est négatif) ou augmentation de 50 % de la surface SRH si l'échantillon à l'inclusion > 4 mm²

***        augmentation des moyennes géométriques

Après la vaccination, le pourcentage de sujets présentant un titre en anticorps neutralisants ≥ 40, le taux de séroconversion et le facteur de séroconversion mesurés par microneutralisation (MN) chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 35 mois ans ont été les suivants :

*           titre MN ≥ 1:40

**          titres MN multipliés par ≥ 4

***        augmentation des moyennes géométriques

Réponse immunitaire contre une formulation de Celvapan contenant des souches A/H5N1

Deux études cliniques ont évalué l'immunogénicité du vaccin sans adjuvant contenant 7,5 µg d'hémagglutinines de la souche A/Vietnam/1203/2004 chez des adultes âgés de 18 à 59 ans (N=312) et des sujets âgés de 60 ans et plus (N=272) selon un schéma vaccinal à 0 et 21 jours.

Les taux de séroprotection et de séroconversion et les facteurs de séroconversion rapportés chez les adultes et les sujets âgés étaient comparables avec Celvapan (H1N1)v.

Résultats d'une étude sur l'efficacité du vaccin menée à Jersey

L'efficacité du vaccin pandémique contre le syndrome pseudo-grippal avec assistance médicale et confirmation en laboratoire de la souche A(H1N1)v a été évaluée pour la campagne de vaccination 2009/2010 à Jersey dans le cadre d'une étude de cas-témoins (PCR négative). Les enfants plus jeunes (6 mois à 9 ans) ont reçu Celvapan et les enfants plus âgés (9 à 18 ans) un vaccin pandémique fragmenté avec adjuvant. Aucun échec vaccinal n'a été rapporté dans ces groupes pédiatriques. L'efficacité d'une dose de vaccin pandémique chez les enfants était de 100 % (IC à 95 % : 70-100 %).

Sans objet.

Certains effets indésirables mentionnés à la rubrique Effets indésirables peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Des données non cliniques obtenues avec le vaccin pandémique utilisant une souche H5N1 ont montré des altérations des taux d'enzymes hépatiques et de calcium dans des études de toxicité en administration répétée chez les rats. Aucune altération de la fonction hépatique de ce genre n'a été constatée à ce jour dans des études cliniques sur l'homme. Les altérations du métabolisme du calcium n'ont pas encore été étudiées dans des études cliniques sur l'homme.

Des études sur la reproduction menées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs sur la fertilité des femelles, ni de toxicité embryo-foetale, pré et postnatale.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation. Agiter avant emploi.

Chaque dose de vaccin de 0,5 ml est prélevée dans une seringue pour injection.

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Le vaccin se présente sous la forme d'une suspension transparente à opalescente et translucide.

5 ml de suspension (10 doses de 0,5 ml) en flacon (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle). Boîte de 20 flacons multidoses.