LEVOSOLO Gé 1 500 microgrammes, comprimé, boîte de 1 plaquette thermoformée de 1

Contraception d'urgence à prendre dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

Hypersensibilité à la substance active (lévonorgestrel) ou à l'un des excipients.

En cas de survenue d'une grossesse après le traitement par LEVOSOLO, la possibilité d'une grossesse ectopique devra être envisagée. Il est probable que le risque absolu de grossesse ectopique soit faible car LEVOSOLO empêche l'ovulation et la fécondation. La grossesse ectopique pourra continuer à se développer, même si des saignements utérins sont apparus.

En conséquence, LEVOSOLO est déconseillé chez les femmes présentant un risque de grossesse ectopique (antécédents de salpingite ou de grossesse extra-utérine).

LEVOSOLO n'est pas recommandé en cas d'atteinte hépatique sévère.

Les syndromes de malabsorption sévères, par exemple une maladie de Crohn, peuvent diminuer l'efficacité du LEVOSOLO.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Après la prise de LEVOSOLO, les règles sont habituellement normales et surviennent en général à la date prévue. Il existe parfois une avance ou un retard de quelques jours. On conseillera aux femmes de consulter un médecin pour mettre en route ou réadapter une méthode de contraception régulière. Si, après utilisation de LEVOSOLO, aucune hémorragie de privation ne survient lors de l'intervalle libre suivant la prise d'une contraception hormonale régulière, il faut éliminer la possibilité d'une grossesse.

Il n'est pas recommandé d'utiliser plusieurs fois LEVOSOLO au cours d'un même cycle menstruel en raison de la possibilité des troubles du cycle.

Des données limitées et non concluantes suggèrent que le LEVOSOLO ait une efficacité diminuée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'indice de masse corporelle (IMC) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Chez toutes les femmes, le contraceptif d'urgence doit être pris le plus rapidement possible après les rapports non protégés, quel que soit le poids corporel ou l'IMC de la femme.

LEVOSOLO n'est pas aussi efficace que les méthodes contraceptives régulières conventionnelles et ne doit être considéré que comme une mesure d'urgence. On conseillera à la femme ayant recours à l'utilisation répétée de la contraception d'urgence d'utiliser une méthode contraceptive à long terme.

L'utilisation de la contraception d'urgence ne dispense pas des précautions à prendre contre les maladies sexuellement transmises.

Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées. Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans deux différentes études^{1, 2} :

Troubles du système reproductif et des seins :

·         Très fréquents (>1/10) : métrorragie*

·         Fréquents (> 1/100 ; < 1/10) : tension mammaire, retard de règles de plus de 7 jours**, saignement irrégulier et spottings.

Troubles du système nerveux :

·         Très fréquents (>1/10) : céphalées

·         Fréquents (> 1/100 ; < 1/10): vertiges.

Troubles gastro-intestinaux :

·         Très fréquents (>1/10) : nausées, douleurs abdominales basses

·         Fréquents (> 1/100; < 1/10) : diarrhées, vomissements.

Troubles généraux :

·         Très fréquents (>1/10) : fatigue.

¹ Task Force on post-ovulatory Methods of Fertility Regulation. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352:428-433 (Groupe d'étude sur le Contrôle des naissances post-ovulation. Essai contrôlé randomisé du lévonorgestrel par rapport au régime de Yuzpe de contraceptifs oraux combinés pour la contraception d'urgence. Lancet, 1998; 352:428-433)

(n=977; données sur un comprimé de 0,75 mg de lévonorgestrel pris en deux doses espacées de 12 heures)

² Hertzen et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet. 2002; 360:1803-1810 (Hertzen et al. Mifepristone à faibles doses et deux régimes de lévonorgestrel pour la contraception d'urgence: une étude multicentrique randomisée de l'OMS. Lancet. 2002; 360:1803-1810)

(n=1,359; données sur LEVONORGESTREL BIOGARAN 1500 pris en dose unique de 1,5 mg)

*n=1011 sur 1359

**n=1334 sur 1359

Le schéma menstruel peut être perturbé temporairement mais la plupart des femmes auront leurs règles suivantes dans les 7 jours de la date prévue.

En cas de retard menstruel de plus de 5 jours, la possibilité d'une grossesse doit être éliminée.

A partir de la pharmacovigilance, les réactions suivantes ont de plus été rapportées:

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:

·         Très rare (< 1/10 000): rash, urticaire, prurit, oedème de la face.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté après absorption de fortes doses de contraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nausées et des hémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique.

5.   PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1.      Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs du système génital, contraceptifs d'urgence. Code ATC : G03AD01.

Mécanisme d'action

A la dose recommandée, LEVOSOLO semble agir principalement en inhibant l'ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieu pendant la phase préovulatoire, période où le risque de fécondation est le plus élevé. LEVOSOLO est inefficace dès lors que le processus d'implantation a commencé.

Efficacité et sécurité clinique

Les résultats d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, réalisée en 2001 (Lancet 2002; 360: 1803-1810) ont montré qu'une dose unique de 1500 microgrammes de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé) prévient 84 % des grossesses (comparé à 79 % pour deux comprimés de 750 microgrammes pris à 12 heures d'intervalle).

Une autre étude réalisée en 1997 (Lancet 1998 ; 352 : 428-33) a indiqué que deux doses de 750 microgrammes prises à 12 heures d'intervalle préviennent 85% des grossesses.

Il n'existe que des données limitées et non concluantes quant à l'effet d'un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l'efficacité contraceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse de l'efficacité n'a été observée avec l'augmentation du poids corporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l'efficacité contraceptive a été observée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'IMC (Tableau 2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après le rapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l'étiquette quant à l'usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d'autres rapports sexuels non protégés.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasier et al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modification significative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides et des glucides.

5.2.      Propriétés pharmacocinétiques

Lévonorgestrel : administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbé rapidement et presque entièrement.

Après la prise d'un comprimé de LEVOSOLO, une concentration sérique maximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observée au bout de 2 heures. Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration de lévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 26 heures.

Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolites du lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans les urines et les fèces. La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé au niveau du foie et les métabolites sont éliminés sous forme glucoroconjuguée.

Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la Sex Hormon Binding Globulin (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.

La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de la dose administrée.

Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant par le lait.

5.3.      Données de sécurité préclinique

Des essais chez l'animal avec le lévonorgestrel ont montré une virilisation des foetus féminins à fortes doses.

Les données pré-cliniques à partir d'études conventionnelles de toxicité, de mutagénicité, et de cancérogénicité ne suggèrent pas d'autres risques dans l'espèce humaine que ceux indiqués dans les autres rubriques.

6.   DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1.      Liste des excipients

Cellulose microcristalline, poloxamer 188, Croscarmellose sodique, Stéarate de magnésium, lactose monohydraté.

6.2.      Incompatibilités

Sans objet.

6.3.      Durée de conservation

2 ans

6.4.      Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5.      Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 1 comprimé sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

6.6.      Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7.   TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE COPERNIC

75116 PARIS

8.   NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         34009 300 009 4 6 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/Aluminium)

9.   DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.

ANNEXE II

A.  FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2.     Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Laboratorios León Farma S.A.

C/ LA VALLINA S/N

POL. IND. NAVATEJERA

24193 VILLAQUILAMBRE, LEON

ESPAGNE

B.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament non soumis à prescription médicale.

C.  AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·         Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.  CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

·         Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

·         à la demande des autorités compétentes ;

·         dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

E.   OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet.

F.   COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Cellulose microcristalline...................................................................................................... 44,4 mg

Poloxamer 188...................................................................................................................... 1,8 mg

Croscarmellose sodique........................................................................................................ 5,0 mg

Stéarate de magnésium......................................................................................................... 0,5 mg

Lactose monohydraté.......................................................................................................... 43,3 mg

Pour un comprimé.

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

Emballage extérieur

LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

Lévonorgestrel

Lévonorgestrel................................................................................................. 1500 microgrammes

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Voir la notice pour plus d'informations.

Comprimé.

Boîte de 1 comprimé.

Voie orale.

Lire la notice avant utilisation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Si vous avez utilisé d'autres médicaments au cours des 4 dernières semaines, en particulier pour le traitement de l'épilepsie, de la tuberculose, pour une infection VIH ou des médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (voir la notice), Levosolo 1500 microgrammes, comprimé pourrait être moins efficace. Si vous utilisez ces médicaments, prenez deux comprimés de Levosolo 1500 microgrammes, comprimé.

Si vous n'êtes pas sûr ou s'il faut demander un traitement alternatif, demandez à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Levosolo 1500 microgrammes, comprimé.

EXP {MM/AAAA}

Sans objet.

Sans objet.

Titulaire

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE COPERNIC

75116 PARIS

Exploitant

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE COPERNIC

75116 PARIS

Médicament autorisé N° : 34009 300 009 4 6

Lot {numéro}

Médicament non soumis à prescription médicale.

Contraception d'urgence.

[Se conformer à la décision du 7 mai 2008 prise en application de l'article R. 5121-138 du code de la santé publique publiée au JO du 22 mai 2008]

Sans objet.

Sans objet.

Pictogramme relatif aux effets tératogènes ou foetotoxiques

Le cas échéant, le pictogramme mentionné au III de l'article R. 5121-139 du code de la santé publique (effets tératogènes ou foetotoxiques) doit être apposé conformément à l'arrêté d'application prévu au même article.

Pictogramme relatif aux effets sur la capacité à conduire

Sans objet.

Plaquettes (PVC/ Aluminium)

LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

Lévonorgestrel

LABORATOIRES MAJORELLE

EXP {MM/AAAA}

Lot {numéro}

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

Sans objet.

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR

Dénomination du médicament

LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

Lévonorgestrel

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Vous devez toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement les informations fournies dans cette notice ou par votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·         Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·         Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.

·         Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Ne laissez pas ce médicament à la portée des enfants.

Que contient cette notice ?

1.  Qu'est-ce que LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2.  Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ?

3.  Comment prendre LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ?

4.  Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.  Comment conserver LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ?

6.  Contenu de l'emballage et autres informations.

1.   QU'EST-CE QUE LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs du système génital, contraceptifs d'urgence - code ATC : G03AD01

LEVOSOLO est une contraception d'urgence qui doit être utilisée au plus tard dans les 72 heures (3 jours) après le rapport sexuel non protégé, ou en cas d'échec de votre méthode de contraception habituelle.

Il s'agit des cas suivants :

·         Aucun contraceptif n'a été utilisé pendant le rapport sexuel.

·         La méthode contraceptive n'a pas été utilisée correctement, par exemple si un préservatif s'est rompu, a glissé ou a été mal utilisé, si un pessaire vaginal ou un diaphragme s'est déplacé, a éclaté, s'est déchiré ou a été enlevé trop tôt, en cas d'échec de la méthode de coït interrompu (éjaculation du sperme dans le vagin ou sur les organes génitaux externes).

LEVOSOLO contient une substance active à savoir une hormone synthétique appelée lévonorgestrel. Il prévient environ 85% des grossesses si vous le prenez dans un délai de 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé. Il ne prévient pas la grossesse dans tous les cas et il est plus efficace si vous le prenez dès que possible après le rapport sexuel non protégé. Il est préférable de le prendre dans les 12 heures que d'attendre jusqu'au troisième jour.

LEVOSOLO agit :

·         En empêchant les ovaires de libérer un ovule ;

·         En empêchant un spermatozoïde de fertiliser un ovule déjà libéré.

LEVOSOLO ne peut vous empêcher de devenir enceinte que si vous le prenez dans un délai de 72 heures après un rapport sexuel non protégé. Il est inefficace si vous êtes déjà enceinte. Si vous avez un autre rapport sexuel après avoir pris LEVOSOLO (ou si cela se produit au cours du même cycle menstruel), le comprimé n'aura pas d'effet contraceptif et le risque de grossesse sera de nouveau présent.

2.   QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ?

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé :

·         Si vous êtes allergique (hypersensible) au lévonorgestrel ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Si l'une des situations suivantes s'applique à vous, parlez-en à votre à votre médecin avant de prendre LEVOSOLO car la contraception d'urgence peut ne pas convenir. Votre médecin pourra vous prescrire un autre type de contraception d'urgence.

·         Si vous êtes enceinte ou suspectez que vous êtes peut-être déjà enceinte. Ce médicament sera inefficace si vous êtes déjà enceinte. Si vous êtes déjà enceinte, LEVOSOLO ne peut pas interrompre la grossesse. LEVOSOLO n'est donc pas une « pilule abortive ».

Vous êtes peut-être déjà enceinte si :

·         Vos règles ont plus de 5 jours de retard ou vous avez présenté un saignement inhabituel au moment où vos règles suivantes devaient se produire.

·         Vous avez eu un rapport sexuel non protégé il y a plus de 72 heures et depuis nos dernières règles.

L'utilisation de LEVOSOLO est déconseillée si :

·         Vous avez une maladie de l'intestin grêle (maladie de Crohn par exemple) qui inhibe l'absorption du médicament

·         Vous avez des problèmes hépatiques sévères

·         Vous avez des antécédents de grossesse ectopique (lorsque le bébé développe hors de l'utérus)

·         Vous avez des antécédents de salpingite (inflammation des trompes de Fallope).

Une grossesse ectopique précédente ou une infection antérieure des trompes de Fallope accroît le risque de survenue d'une nouvelle grossesse ectopique.

Chez toutes les femmes, le contraceptif d'urgence doit être pris le plus rapidement possible après le rapport sexuel non protégé. Certaines données suggèrent que le LEVOSOLO serait moins efficace avec une augmentation du poids corporel ou de l'indice de masse corporelle (IMC), mais ces données sont limitées et non concluantes. LEVOSOLO est donc toujours recommandé pour toutes les femmes quel que soit leur poids ou leur IMC.

Il vous est recommandé de vous adresser à un professionnel de santé si vous êtes préoccupée par des problèmes associés à la prise d'un contraceptif d'urgence.

Enfants et adolescents

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les enfants. Les données disponibles sont très limitées chez les femmes de moins de 16 ans.

Si vous êtes inquiète en ce qui concerne les maladies sexuellement transmissibles

Si vous n'avez pas utilisé de préservatif (ou s'il s'est déchiré ou a glissé) au cours du rapport sexuel, il peut être possible que vous ayez attrapé une maladie sexuellement transmissible ou le virus du VIH.

Ce médicament ne vous protègera pas contre les maladies sexuellement transmissibles, seuls les préservatifs peuvent le faire. Demandez conseil à votre médecin, à l'infirmier/ère du cabinet médical, au centre de planning familial ou au pharmacien si vous avez des inquiétudes.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Autres médicaments et LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance ou médicaments à base de plantes.

Certains médicaments peuvent empêcher LEVOSOLO d'agir correctement.

Si vous avez utilisé l'un des médicaments mentionnés ci-dessous au cours des 4 dernières semaines, LEVOSOLO peut être moins approprié pour vous. Votre médecin peut vous prescrire un autre type de contraceptif d'urgence (non hormonal), à savoir un dispositif intra-utérin (DIU-Cu). Si ceci n'est pas envisageable pour vous ou si vous ne parvenez pas à voir votre médecin rapidement, vous pouvez prendre une double dose de LEVOSOLO :

- les barbituriques et autres médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (primidone, phénytoïne et carbamazépine, par exemple)

- les médicaments utilisés pour traiter la tuberculose (rifampicine, rifabutine, par exemple,)

- un traitement contre l'infection à VIH (ritonavir, éfavirenz)

- un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques (griséofulvine)

- les préparations à base de plantes médicinales contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous avez besoin d'autres conseils sur la dose appropriée pour vous.

Consultez votre médecin dès que possible après avoir pris les comprimés pour obtenir des conseils sur un moyen fiable de contraception régulière et pour exclure une grossesse (Voir également la section 3 pour plus de conseils "Comment prendre LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé").

Si vous avez d'autres questions, interrogez votre pharmacien ou votre médecin.

LEVOSOLO peut également influer sur la façon d'agir d'autres médicaments dont :

- un médicament appelé ciclosporine (il déprime le système immunitaire).

Fréquence d'utilisation de LEVOSOLO

Vous ne devez utiliser LEVOSOLO qu'en cas d'urgence et non comme méthode de contraception régulière. Si LEVOSOLO est utilisé plus d'une fois au cours d'un cycle menstruel, il est moins fiable et plus susceptible de perturber votre cycle (règles).

LEVOSOLO n'est pas aussi efficace que les méthodes de contraception régulières. Votre médecin, l'infirmier/ère du cabinet médical ou le centre de planning familial pourra vous indiquer des méthodes contraceptives au long terme plus efficaces, qui vous éviteront de débuter une grossesse.

LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé avec des aliments, boissons et de l'alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous êtes déjà enceinte. Si vous devenez enceinte bien que vous ayez pris ce médicament, il est important de consulter votre médecin. Aucun effet défavorable de LEVOSOLO sur l'enfant qui se développe dans l'utérus n'a été mis en évidence lorsque LEVOSOLO est utilisé comme indiqué mais votre médecin voudra vérifier que la grossesse n'est pas ectopique (lorsque le bébé se développe hors de l'utérus). Ceci est particulièrement important si vous présentez des douleurs abdominales sévères après avoir pris LEVOSOLO ou si vous avez des antécédents de grossesse ectopique, d'intervention chirurgicale au niveau des trompes de Fallope ou de maladie pelvienne inflammatoire.

La substance active de ce médicament est excrétée dans le lait maternel. C'est pourquoi, il est conseillé de prendre le comprimé immédiatement après avoir allaité et d'éviter d'allaiter pendant au moins 8 heures après la prise de lévonorgestrel, et d'aspirer le lait à l'aide d'une pompe à tire-lait pendant 8 heures après la prise du comprimé. De cette façon, vous prenez votre comprimé bien avant la tétée suivante et vous diminuez la quantité de substance active que le bébé absorbe avec le lait.

LEVOSOLO augmente la survenue éventuelle de troubles de la menstruation qui peuvent parfois conduire à une date d'ovulation précoce ou tardive et ainsi modifier la date de fertilité. Bien que des données sur la fertilité à long terme ne soient pas disponibles après un traitement par le LEVOSOLO, on s'attend à un retour rapide de la fertilité et donc une contraception régulière doit être poursuivie ou instaurée dès que possible après l'utilisation de LEVOSOLO.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que le comprimé de LEVOSOLO ait une influence sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, si vous vous sentez fatiguée ou avez des vertiges, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.

LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé contient du lactose.

3.   COMMENT PRENDRE LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ?

Veuillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

·         Prenez le comprimé le plus tôt possible, de préférence dans les 12 heures, et au plus tard 72 heures (3 jours) après avoir eu un rapport sexuel non protégé. LEVOSOLO peut être pris à tout moment dans votre cycle menstruel dans la mesure où vous n'êtes pas déjà enceinte ou vous ne pensez pas l'être. Ne pas mâcher, mais avaler le comprimé en entier avec de l'eau. Ne tardez pas à prendre le comprimé. Le comprimé est d'autant plus efficace que vous le prenez le plus tôt possible après avoir eu des rapports sexuels non protégés.

·         Si vous utilisez l'un des médicaments qui peuvent empêcher LEVOSOLO de fonctionner correctement (voir section ci-dessus « Autres médicaments et LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimés ») ou si vous avez utilisé l'un de ces médicaments dans les 4 dernières semaines, LEVOSOLO peut agir de manière moins efficace pour vous. Votre médecin peut prescrire un autre type de contraceptif d'urgence (non hormonale), à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (Cu-DIU). Si ceci n'est pas envisageable pour vous ou si vous ne parvenez pas à voir votre médecin rapidement, vous pouvez prendre une double dose de LEVOSOLO (soit 2 comprimés pris simultanément).

·         Si vous utilisez déjà une méthode de contraception régulière comme la pilule contraceptive, vous pouvez continuer à la prendre à vos heures régulières.

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise du comprimé, un autre comprimé doit être pris immédiatement.

Après utilisation de cette contraception d'urgence et jusqu'au retour de vos prochaines règles il est vivement recommandé d'utiliser lors des rapports sexuels suivants un moyen de contraception local (préservatif, cape cervicale, spermicide).

Si vous avez pris plus de LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé que vous n'auriez dû

Il n'a pas été démontré de toxicité aiguë de ce médicament en cas de prise de plusieurs doses.

Si vous oubliez de prendre LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

L'efficacité de ce médicament n'est pas assurée dans le cas où le comprimé n'a pas été pris dans les conditions recommandées. Dans ce cas, assurez-vous que vous n'êtes pas enceinte, si vous n'avez pas vos règles à la date prévue.

Si vous arrêtez de prendre LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

Sans objet.

4.   QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets non souhaités qui ont été observés sont :

·         des nausées, des vomissements, des diarrhées,

·         des vertiges, une fatigue, des maux de tête,

·         des douleurs abdominales basses,

·         une sensation de tension des seins,

·         un retard de règles.

·         des saignements pouvant faire penser à des règles, peuvent survenir après la prise de ce médicament.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.   COMMENT CONSERVER LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6.   CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé

·         Les substances actives est sont :

Lévonorgestrel........................................................................................... 1500 microgrammes

Pour un comprimé.

·         Les autres composants sont : Cellulose microcristalline, poloxamer 188, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, lactose monohydraté

Qu'est-ce que LEVOSOLO 1500 microgrammes, comprimé et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 1 comprimé.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE COPERNIC

75116 PARIS

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRES MAJORELLE

6 RUE COPERNIC

75116 PARIS

Fabricant

Laboratorios León Farma S.A.

C/ LA VALLINA S/N

POL. IND. NAVATEJERA

24193 VILLAQUILAMBRE, LEON

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

Conseil d'éducation sanitaire :

a) Quelques informations sur le cycle menstruel et la contraception

Le cycle menstruel

Le cycle menstruel est le temps écoulé entre deux épisodes de règles. Normalement, le cycle dure 28 jours, bien que sa durée puisse varier de façon considérable d'une femme à l'autre. Les règles surviennent quand une femme n'est pas enceinte.

La fécondation

Au milieu du cycle, un ovule est expulsé par un des 2 ovaires (ce moment est appelé « ovulation »). En général, l'ovulation se produit au milieu du cycle mais elle peut se produire à n'importe quel moment du cycle.

Si des spermatozoïdes se trouvent au voisinage de l'ovule, la « fécondation » (c'est à dire la rencontre de l'ovule et d'un spermatozoïde pour créer un embryon) peut avoir lieu.

Au bout de quelques jours, l'oeuf fécondé va se fixer (ou «s'implanter ») dans l'utérus, et la grossesse commence.

La contraception

Les méthodes de contraception visent à empêcher:

·         soit l'ovulation: c'est le cas de la pilule contraceptive,

·         soit la fécondation (rencontre des spermatozoïdes et de l'ovule): c'est le cas des préservatifs,

·         soit l'implantation si l'ovule est fécondé: c'est le cas du stérilet.

La contraception d'urgence

La contraception d'urgence vise à bloquer l'ovulation ou à empêcher l'implantation suite à un rapport sexuel non protégé. Elle est inefficace dès lors que l'implantation a commencé.

Chaque fois qu'une femme a un rapport sexuel sans utiliser de méthode de contraception, la possibilité d'une grossesse ne peut être exclue.

Si vous avez utilisé ce médicament et que vous n'utilisez pas de méthode de contraception régulière, il vous est vivement recommandé de consulter votre médecin ou votre centre de planning familial pour obtenir des conseils quant à une méthode de contraception adaptée à votre cas.

b) Conseils en cas de risque de transmission d'une maladie sexuellement transmissible

Si vous avez des rapports sexuels non protégés, vous courez le risque de contracter une maladie sexuellement transmissible, particulièrement si vous ne connaissez pas les antécédents sexuels de votre partenaire ou si vous avez plusieurs partenaires. Si vous avez des questions, veuillez vous adresser à votre pharmacien, votre médecin ou votre centre de planning familial ou appelez l'un des numéros suivants :

Fil santé jeunes : 32 24 ou depuis un portable 01.44.93.30.74 (coût d'une communication ordinaire), anonyme et gratuit, tous les jours de 8h à minuit, www.filsantejeunes.com.

Sida info service : 0 800 840 800

GLOSSAIRE

·         Grossesse extra-utérine : grossesse qui se développe en dehors de l'utérus, généralement dans l'une des trompes utérines. Les signes d'alarme sont des douleurs abdominales persistantes, un retard des règles, des saignements vaginaux, des signes de grossesse (nausées, sensation de tension des seins). Ces symptômes doivent amener à consulter immédiatement votre médecin.

·         Salpingite : infection des trompes utérines. Les symptômes comprennent des douleurs abdominales, de la fièvre, et d'importantes pertes vaginales.

EN RESUME

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques au cours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale (contraception d'urgence), à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (DIU-Cu), ou de prendre une double dose de lévonorgestrel (soit 2 comprimés pris ensemble) pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser le DIU-Cu.

Grossesse

LEVOSOLO ne doit pas être administré à des femmes enceintes. Il n'interrompra pas la grossesse. En cas de poursuite de la grossesse, les données épidémiologiques limitées n'ont pas mis en évidence des effets secondaires sur le foetus, il n'existe cependant aucune donnée clinique sur les conséquences potentielles en cas de prise de doses supérieures à 1,5 mg de lévonorgestrel (voir rubrique Données de sécurité préclinique.).

Allaitement

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait maternel. Pour diminuer l'exposition potentielle du nourrisson au lévonorgestrel, la femme qui allaite prendra le comprimé immédiatement après avoir donné le sein et évitera d'allaiter juste après la prise du comprimé de LEVOSOLO.

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise simultanée d'inducteurs des enzymes hépatiques, principalement les inducteurs enzymatiques CYP3A4. Il a été démontré que l'administration concomitante d'éfavirenz réduit les taux plasmatiques de lévonorgestrel (ASC) d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles d'avoir le même effet de réduction des taux plasmatiques de lévonorgestrel comprennent les barbituriques (y compris primidone), la phénytoïne, la carbamazépine, les médicaments à base de plantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), la rifampicine, le ritonavir, la rifabutine et la griséofulvine.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques dans les 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (soit un DIU-Cu) devrait être envisagée. Prendre une double dose de lévonorgestrel (soit 3000 µg dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé) est une option pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU-Cu, bien que cette combinaison spécifique (double dose de lévonorgestrel lors de l'utilisation concomitante d'un inducteur enzymatique) n'ait pas été étudiée.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque de toxicité de la ciclosporine en raison d'une éventuelle inhibition du métabolisme de la ciclosporine.

Posologie

Le comprimé doit être pris le plus tôt possible, de préférence dans les 12 heures après le rapport sexuel non protégé et dans les 72 heures au plus tard après le rapport (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise du comprimé, il est recommandé de reprendre immédiatement un comprimé.

LEVOSOLO peut être pris à n'importe quelle période du cycle menstruel sauf en cas de retard des règles. Après utilisation de la contraception d'urgence, il est recommandé d'utiliser un moyen contraceptif local (préservatif, diaphragme ou cape cervicale) jusqu'au retour des règles suivantes. L'utilisation de LEVOSOLO ne contre-indique pas la poursuite d'une contraception hormonale régulière.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques au cours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale, à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (DIU-Cu), ou de prendre une double dose de lévonorgestrel (soit 2 comprimés pris ensemble) pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser le DIU-Cu (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Population pédiatrique

LEVOSOLO n'est pas recommandé chez l'enfant.

Les données concernant les femmes de moins de 16 ans sont très limitées.

Mode d'administration

Administration orale.

2 ans

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Sans objet.

Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté après absorption de fortes doses de contraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nausées et des hémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs du système génital, contraceptifs d'urgence. Code ATC : G03AD01.

Mécanisme d'action

A la dose recommandée, LEVOSOLO semble agir principalement en inhibant l'ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieu pendant la phase préovulatoire, période où le risque de fécondation est le plus élevé. LEVOSOLO est inefficace dès lors que le processus d'implantation a commencé.

Efficacité et sécurité clinique

Les résultats d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, réalisée en 2001 (Lancet 2002; 360: 1803-1810) ont montré qu'une dose unique de 1500 microgrammes de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé) prévient 84 % des grossesses (comparé à 79 % pour deux comprimés de 750 microgrammes pris à 12 heures d'intervalle).

Une autre étude réalisée en 1997 (Lancet 1998 ; 352 : 428-33) a indiqué que deux doses de 750 microgrammes prises à 12 heures d'intervalle préviennent 85% des grossesses.

Il n'existe que des données limitées et non concluantes quant à l'effet d'un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l'efficacité contraceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse de l'efficacité n'a été observée avec l'augmentation du poids corporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l'efficacité contraceptive a été observée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'IMC (Tableau 2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après le rapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l'étiquette quant à l'usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d'autres rapports sexuels non protégés.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasier et al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modification significative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides et des glucides.

Lévonorgestrel : administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbé rapidement et presque entièrement.

Après la prise d'un comprimé de LEVOSOLO, une concentration sérique maximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observée au bout de 2 heures. Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration de lévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 26 heures.

Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolites du lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans les urines et les fèces. La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé au niveau du foie et les métabolites sont éliminés sous forme glucoroconjuguée.

Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la Sex Hormon Binding Globulin (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.

La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de la dose administrée.

Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant par le lait.

Aucune étude n'a été rapportée sur les capacités à conduire un véhicule et à utiliser des machines.

Des essais chez l'animal avec le lévonorgestrel ont montré une virilisation des foetus féminins à fortes doses.

Les données pré-cliniques à partir d'études conventionnelles de toxicité, de mutagénicité, et de cancérogénicité ne suggèrent pas d'autres risques dans l'espèce humaine que ceux indiqués dans les autres rubriques.

Pas d'exigences particulières.

Médicament non soumis à prescription médicale.

Comprimé.

Comprimé blanc, rond, avec une inscription “L” sur une face et “1” sur l'autre.

Boîte de 1 comprimé sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

Lévonorgestrel................................................................................................. 1500 microgrammes

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Cellulose microcristalline, poloxamer 188, Croscarmellose sodique, Stéarate de magnésium, lactose monohydraté.