LORATADINE RANBAXY 10 mg, comprimé, boîte de 15

LORATADINE RANBAXY 10 mg, comprimé est indiqué dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique et de l'urticaire chronique idiopathique chez les adultes et les enfants âgés de plus de 2 ans, avec un poids corporel supérieur à 30 kg.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

LORATADINE RANBAXY doit être utilisé avec précaution chez l'insuffisant hépatique sévère (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

L'administration de LORATADINE RANBAXY doit être interrompue au moins 48 heures avant de pratiquer des tests cutanés pour le diagnostic de l'allergie car les antihistaminiques peuvent inhiber ou réduire la réponse cutanée.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Résumé du profil de sécurité

Lors des études cliniques menées chez les adultes et adolescents dans les indications rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique (UGI), à la dose recommandée de 10 mg, les effets indésirables avec la loratadine ont été rapportés chez 2 % de patients de plus que ceux traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec une plus grande fréquence que sous placebo étaient somnolence (1,2 %), céphalées (0,6 %), augmentation de l'appétit (0,5 %) et insomnie (0,1 %).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont listés dans le tableau suivant par classe de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000,< 1/100), rare (≥ 1/10 000,< 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Population pédiatrique

Lors des études cliniques menées dans la population pédiatrique, chez des enfants âgés de 2 à 12 ans, les effets indésirables fréquents rapportés avec une plus grande fréquence que sous placebo étaient: céphalées (2,7 %), nervosité (2,3 %) et fatigue (1 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

ARRETER LE TRAITEMENT ET CONTACTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de réaction allergique grave.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence).

Grossesse

Une grande quantité dedonnées sur les femmesenceintes(plus de1000 résultats d'expositions) indiquent  aucune malformation ni toxicité foeto/ néonatalede la loratadine. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de LORATADINE RANBAXY pendant la grossesse.

Allaitement

Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion de la loratadine et de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. LORATADINE RANBAXY ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles de l‘effet sur la fertilité des mâles et des femelles.

Des études de performances psychomotrices n'ont pas mis en évidence de potentialisation des effets de LORATADINE RANBAXY lors de l'administration simultanée d'alcool.

Le risque d'interactions avec les inhibiteurs des cytochromes CYP3A4 ou CYP2D6 à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine peut majorer la survenue d'effets indésirables (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors de l'administration concomitante avec le kétoconazole, l'érythromycine, et la cimétidine dans des essais contrôlés, mais sans changement cliniquement significatif (y compris de l'électrocardiogramme).

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Posologie

Adultes et enfants de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour soit un comprimé une fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de 2 à 12 ans ont une dose adaptée en fonction de leur poids :

Poids corporel de plus de 30 kg  : 10 mg une fois par jour soit un comprimé de 10 mg une fois par jour.

Poids corporel de 30 Kg ou moins : la forme à 10 mg comprimé n'est pas adaptée aux enfants de moins de 30 kg. Il existe d'autres formes plus appropriées pour les enfants de 2 à 12 ans avec un poids corporel de 30 kg ou moins.

La sécurité et l'efficacité de la LORATADINE RANBAXY chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patients ayant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère la dose initiale devra être diminuée en raison d'un risque de clairance réduite de la loratadine. Une dose initiale de 10 mg tous les deux jours est recommandée pour l'adulte et l'enfant de plus de 30 kg.

Patients ayant une insuffisance rénale

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les sujets âgés.

Mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé peut être pris indifféremment par rapport aux repas.

3 ans.

A conserver dans l'emballage d'origine.

Sans objet.

Le surdosage en loratadine augmente la survenue de symptômes anticholinergiques. Somnolence, tachycardie et céphalées ont été rapportées lors de surdosages.

En cas de surdosage, traitement symptomatique et maintien des fonctions vitales sont préconisés. Du charbon activé en suspension dans l'eau peut éventuellement être administré. Un lavage gastrique peut être envisagé. La loratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et on ne sait pas si la dialyse péritonéale permet de l'éliminer. Le patient doit rester sous surveillance médicale après le traitement d'urgence.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE,

Code ATC : R06AX13

Mécanisme d'action

La loratadine, principe actif de LORATADINE RANBAXY, est un antihistaminique tricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H1 périphériques.

Effets pharmacodynamiques

La loratadine n'exerce pas d'effet sédatif ou anticholinergique significatif dans la majeure partie de la population lorsqu'elle est utilisée à la dose recommandée.

Lors de traitement au long cours, il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions vitales, des paramètres biologiques, de l'examen clinique ou des tracés électrocardiographiques.

La loratadine n'a pas d'action significative au niveau des récepteurs H2. Elle n'inhibe pas la capture de la noradrénaline et n'a pratiquement aucune influence sur les fonctions cardiovasculaires ou sur l'activité pacemaker intrinsèque.

Des études sur la réaction papuleuse induite à l'histamine sur la peau humaine, suite à l'administration d'une dose de 10 mg a montré que l'effet antihistaminique est visible dans les 1 à 3 heures, atteignant un pic à 8-12 heures et persistant au-delà de 24 heures. Il n'y a pas de preuve de tolérance à cet effet après 28 jours de traitement à la loratadine.

Efficacité et sécurité clinique

Plus de 10.000 sujets (de 12 ans et plus) ont été traités avec les comprimés de loratadine 10 mg, dans des essais cliniques contrôlés. L'effet sur l'amélioration des symptômes nasaux et non-nasaux des rhinites allergiques avec un comprimé de loratadine 10 mg administré une fois par jour était supérieur au placebo et similaire à la clémastine. Dans ces études, la somnolence était moins fréquente avec la loratadine qu'avec la clémastine et aussi fréquente avec la terfénadine et le placebo.

Parmi ces sujets (de 12 ans et plus), 1000 sujets avec une urticaire chronique idiopathique (UCI) ont été inclus dans des études contrôlées versus placebo. La prise en charge des UCI démontrée par la réduction associée des démangeaisons, des érythèmes et des urticaires était supérieure avec un comprimé de loratadine 10 mg qu'avec le placebo. Dans ces études, l'incidence des cas de somnolence avec la loratadine était similaire au placebo.

Population pédiatrique

Environ 200 patients pédiatriques (âgés de 6 à 12 ans) atteints de rhinite allergique saisonnière ont reçu des doses de sirop de loratadine allant jusqu'à 10 mg une fois par jour au cours d'essais cliniques contrôlés. Dans une autre étude, 60 patients pédiatriques (âgés de 2 à 5 ans) ont reçu 5 mg de sirop de loratadine une fois par jour. Aucun événement indésirable inattendu n'a été observé.

L'efficacité pédiatrique était similaire à l'efficacité observée chez les adultes.

Absorption

Loratadine est rapidement et bien absorbée. L'ingestion concomitante de nourriture peut entraîner un léger retard à l'absorption de la loratadine sans conséquence sur l'effet clinique. La biodisponibilité de la loratadine et de son métabolite actif est dose dépendante.

Au cours d'études cliniques contrôlées, une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors de l'administration simultanée de kétoconazole, d'érythromycine ou de cimétidine, mais sans conséquence clinique significative (ni modification des tracés ECG).

Distribution

La liaison de la loratadine aux protéines circulantes est intense (97% à 99%), alors que celle de son principal métabolite actif - desloratadine (DL)- est plus modérée (73% à 76%).

Chez les volontaires sains, les demi-vies de distribution de la loratadine et de son métabolite actif sont d'environ 1 et 2 heures respectivement.

Biotransformation

Après administration par voie orale, la loratadine est rapidement et bien absorbée, et subit un important effet de premier passage hépatique, essentiellement par métabolisation par les CYP3A4 et CYP2D6. Le principal métabolite - la desloratadine (DL)- est pharmacologiquement actif et responsable en grande partie de l'effet clinique. Les concentrations plasmatiques maximales de loratadine et de desloratadine sont respectivement atteintes (Tmax) entre 1-1,5 heures et 1,5-3,7 heures après l'administration.

Élimination

Approximativement 40% de la dose est excrétée dans les urines et 42% dans les fèces sur une période de 10 jours et principalement sous forme de métabolites conjugués. Approximativement 27% de la dose est éliminée dans les urines dans les 24 premières heures. Moins de 1% de la substance active est excrétée sous la forme active inchangée loratadine ou desloratadine.

La demi-vie moyenne d'élimination chez les sujets volontaires sains adultes était de 8,4 heures (fourchette de 3 à 20 heures) pour la loratadine et de 28 heures (fourchette de 8,8 à 92 heures) pour le principal métabolite actif.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique, l'ASC et les pics plasmatiques des concentrations (Cmax) de la loratadine et de son métabolite ont été plus élevés que l'ASC et les pics plasmatiques (Cmax) observés chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies moyennes d'élimination de la loratadine et de son métabolite n'étaient pas significativement différentes de celles observées chez les sujets normaux. L'hémodialyse n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique.

Insuffisance hépatique

Chez des patients présentant une atteinte hépatique chronique d'origine éthylique, l'ASC et les pics de concentration plasmatique (Cmax) de la loratadine observés ont été doublés alors que le profil pharmacocinétique du métabolite actif n'était pas significativement modifié par rapport à celui des patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d'élimination de la loratadine et de son métabolite étaient de 24 heures et de 37 heures respectivement et elles augmentaient parallèlement à la sévérité de l'atteinte hépatique.

Sujets âgés

Le profil pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif est comparable chez les volontaires sains adultes et âgés.

LORATADINE RANBAXY n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.. Cependant, les patients doivent être informés que très rarement chez certaines personnes il a été décrit une somnolence qui pourrait affecter leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Les données non-cliniques ne révèlent pas de risque spécifique pour l'homme au vu des études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité en dosés réitérées, de génotoxicité ou de carcinogenèse.

L'étude des fonctions de reproduction n'a révélé aucun effet tératogène chez l'animal. Cependant, des parturitions prolongées et une réduction de la viabilité de la progéniture ont été observées chez les rats exposés à des taux plasmatiques (ASC) 10 fois supérieurs à ceux atteints avec les doses utilisées en clinique.

Il n'a pas été mis en évidence d'irritation au niveau des muqueuses après des applications quotidiennes allant jusqu'à 12 comprimés lyophilisés (120 mg) de loratadine pendant 5 jours sur la muqueuse jugale de hamster.

Pas d'exigences particulières.

Liste II.

Comprimé.

Comprimés ronds, blanc à blanc cassé, portant sur une face la gravure R et sur l'autre face la gravure 10.

15 comprimés sous plaquettes (PVC/ PVDC/ Aluminium).