LACTINETTE 75 microgrammes, comprimé pelliculé, boîte de 3 plaquettes de 28

Contraception orale.

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Accidents thrombo-emboliques veineux évolutifs.

·         Présence ou antécédent de pathologie hépatique sévère, tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.

·         Tumeurs malignes connues ou suspectées sensibles aux stéroïdes sexuels.

·         Saignement vaginal non diagnostiqué.

En présence de l'une des affections ou de l'un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatif devront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patiente et discutés avec celle-ci avant qu'elle ne décide de commencer ou non du désogestrel.

En cas d'aggravation, d'exacerbation ou de première apparition d'une de ces pathologies, elle devra contacter son médecin qui décidera s'il convient d'arrêter la prise du désogestrel.

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durant l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COC), le risque d'un diagnostic de cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risque disparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitement et n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme au moment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour 10 000 femmes utilisant des COC (jusqu'à 10 ans après l'arrêt du traitement), comparé aux femmes n'ayant pas pris de COC durant la même période a été calculé pour chaque classe d'âge et est présenté dans le tableau ci-dessous :

Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs, tel que le désogestrel, est potentiellement similaire à celui associé à la prise de COC. Cependant, pour une contraception uniquement progestative, les preuves sont moins concluantes. Comparé au risque de développer un cancer du sein au cours de la vie, le risque est faiblement augmenté par l'association de COC. Les cas de cancer du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COC ont tendance à être moins avancés que chez les femmes qui n'en ont pas pris. L'augmentation du risque chez les utilisatrices de COC peut être due à un diagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la pilule ou à l'association des deux.

Un effet biologique des progestatifs sur le cancer du foie ne pouvant être exclu, le rapport bénéfice/risque doit être évalué individuellement chez les femmes atteintes d'un cancer du foie.

En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra être adressée à un spécialiste pour un examen et conseil.

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à une augmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thromboemboliques veineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que la pertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé comme contraceptif en l'absence d'un estrogène ne soit pas établie, la prise de désogestrel doit être arrêtée en cas de thrombose. L'arrêt du désogestrel doit aussi être envisagé en cas d'immobilisation à long terme liée à une intervention chirurgicale ou à une maladie. Les femmes ayant des antécédents de troubles thromboemboliques doivent être averties de la possibilité d'une récidive

Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n'existe aucun élément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologique chez les femmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que des progestatifs. Cependant, les patientes diabétiques doivent être attentivement surveillées durant les premiers mois d'utilisation du désogestrel.

Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours de l'utilisation du désogestrel, ou si une augmentation significative de la pression artérielle ne répond pas convenablement à un traitement antihypertenseur, l'arrêt de désogestrel doit être envisagé.

Le traitement par désogestrel conduit à une diminution du taux sérique d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. A ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effet clinique pertinent sur la densité minérale osseuse.

Avec les pilules traditionnelles uniquement progestatives, la protection vis-à-vis des grossesses ectopiques n'est pas aussi bonne qu'avec les COC, en raison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisation des pilules uniquement progestatives. Bien que le désogestrel inhibe l'ovulation de façon constante, une grossesse ectopique doit être envisagée pour le diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleurs abdominales.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayant présenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance à avoir des chloasmas doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons UV lors de la prise de désogestrel.

Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant la grossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélation avec la prise des progestatifs n'a pas été établie : ictère et/ou prurit lié à une cholestase,  formation de calculs biliaires, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique urémique, chorée de Sydenham, herpès gestationnel, perte d'audition liée à une otospongiose, angioedème (héréditaire).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors des essais cliniques est l'irrégularité des saignements. Jusqu'à 50% des femmes utilisant le désogestrel ont rapporté des irrégularités de saignement. Comme le désogestrel entraîne une inhibition de l'ovulation proche de 100%, contrairement aux autres pilules uniquement progestatives, l'irrégularité des saignements est plus fréquente qu'avec ces autres pilules. Chez 20 à 30 % des femmes, les saignements peuvent survenir plus fréquemment alors que chez 20% des femmes les saignements peuvent devenir moins fréquents voire totalement absents. Les saignements vaginaux peuvent être également de plus longue durée. Au bout de quelques mois de traitement, les saignements tendent à être moins fréquents. Des informations, des conseils et un carnet patient de suivi des saignements peuvent aider les femmes à mieux les accepter.

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence > 2,5%) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants : acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Les effets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessous.

Tous les EI sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et selon leur fréquence : fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1 000, <1/100) et rare (³1/10 000, <1/1 000).

MedDRA version 15.0 ;

Un écoulement mammaire peut intervenir durant l'utilisation du désogestrel. Dans de rares cas, des grossesses ectopiques ont été rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés), un certain nombre d'effets indésirables (graves) ont été rapportés.

Ceux-ci comprennent les maladies thromboemboliques veineuses, les maladies thromboemboliques artérielles, les tumeurs hormono-dépendantes (ex. : tumeurs hépatiques, cancer du sein) et le chloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

En outre, l'aggravation d'un angio-oedème et/ou l'aggravation d'un oedème angioneurotique héréditaire peuvent intervenir (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

Ce médicament ne protège pas du VIH (SIDA) et des autres infections sexuellement transmissibles.
CONTACTER LE MEDECIN DES QUE POSSIBLE en cas de :
- douleurs sévères ou un gonflement de l’une des jambes, une douleur inexpliquée dans la poitrine, des difficultés à respirer, une toux inhabituelle, sang dans les crachats ;
- douleurs d’estomac sévères d’apparition soudaine ou le teint jaune ;
- grosseur dans les seins ;
- soudaines ou sévères douleurs dans le bas de l’abdomen ou à l’estomac ;
- immobilisation ou opération chirurgicale (consulter le médecin au moins 4 semaines à l’avance) ;
- saignements vaginaux abondants et inhabituels ;
- suspicion de grossesse.
EVITER :
- De s'exposer au soleil en cas de mélasme/chloasma apparu lors d'une grossesse ou sous contraceptifs oraux estroprogestatifs.
- La prise de millepertuis (Hypericum perforatum) pendant le traitement (possibilité de diminuer l'efficacité contraceptive du médicament).

Grossesse

Le désogestrel n'est pas indiqué pendant la grossesse. En cas de grossesse durant l'utilisation du désogestrel, sa prise doit être immédiatement interrompue.

Les études chez l'animal ont montré que des doses très élevées de substances progestatives peuvent entrainer la masculinisation des foetus féminins.

Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré de risque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COC étaient utilisés par inadvertance en début de grossesse. Les données de pharmacovigilance collectées sur les différents COC contenant du désogestrel n'indiquent pas non plus une augmentation de risque.

Allaitement

Le désogestrel n'influe pas sur la production ou la qualité (concentrations en protéines, lactose ou graisses) du lait maternel. Toutefois, de faibles quantités d'étonogestrel sont excrétées dans le lait. Par conséquent, 0,01 à 0,05 microgramme d'étonogestrel par kg de poids corporel par jour peut être ingéré par l'enfant (sur la base d'une ingestion de lait estimée à 150 ml/kg/jour). Des données à long terme limitées sont disponibles chez des enfants dont les mères ont commencé à utiliser du désogestrel 4 à 8 semaines après l'accouchement. Ils ont été nourris au sein pendant 7 mois et suivis jusqu'à l'âge de 1,5 ans (n=32) ou 2,5 ans (n=14). L'évaluation de leur croissance, ainsi que de leur développement physique et psychomoteur, n'a indiqué aucune différence par rapport aux nourrissons dont la mère utilisait un DIU au cuivre. Sur la base des données disponibles, le désogestrel peut être utilisé chez les mères allaitant. Toutefois, le développement et la croissance du nourrisson dont la mère utilise du désogestrel devront  être suivis attentivement

Les interactions entre les contraceptifs hormonaux et les autres médicaments peuvent conduire à des métrorragies et/ou à un échec de la contraception. Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature (principalement avec les contraceptifs oraux combinés mais occasionnellement aussi avec les contraceptifs uniquement progestatifs).

Métabolisme hépatique : Des interactions peuvent apparaître avec les médicaments induisant les enzymes microsomales, avec pour résultat une clairance accrue des hormones sexuelles (comme par exemple les hydantoïnes (ex. : phénytoïne), barbituriques (ex. : phénobarbital), primidone, carbamazépine, rifampicine et une possible augmentation de l'oxcarbazépine, du topiramate, de la rifabutine, du felbamate, du ritonavir, du nelfinavir, de la griséofulvine et des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)).

L'induction enzymatique maximale n'est généralement observée qu'au bout de 2 à 3 semaines mais elle peut persister pendant au moins 4 semaines ou plus après l'arrêt du traitement. Les femmes traitées avec l'un de ces médicaments devront temporairement utiliser une méthode contraceptive mécanique en complément de désogestrel. Cette méthode contraceptive mécanique devra être utilisée pendant toute la durée d'administration concomitante avec l'inducteur d'enzymes microsomiales et pendant 28 jours après l'arrêt de celui-ci.

Chez les femmes traitées à long terme avec des inducteurs enzymatiques hépatiques, l'utilisation d'une méthode non hormonale doit être envisagée.

Au cours d'un traitement par du charbon activé, l'absorption des stéroïdes contenus dans les comprimés peut être réduite et par conséquent l'efficacité contraceptive peut l'être également. Dans ces circonstances, les conseils concernant l'oubli d'un comprimé sont applicables (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les contraceptifs hormonaux peuvent interférer avec le métabolisme d'autres médicaments. Ainsi, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent augmenter (ex. : cyclosporine) ou diminuer.

A noter : Le résumé des caractéristiques du produit des médicaments administrés concomitamment doit être consulté afin d'identifier les interactions éventuelles.

Analyses de laboratoire

Les données obtenues avec les COC ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent avoir une influence sur les résultats de certaines analyses de laboratoire, dont les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénale et rénale, les taux sériques de protéines (de transport), par ex. globuline fixant les corticostéroïdes et fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme glucidique et les paramètres de coagulation et de fibrinolyse. En général, les changements restent compris dans les limites normales des valeurs de référence. Il n'a pas été établi dans quelle mesure ceci s'applique également aux contraceptifs uniquement progestatifs.

Posologie

Un comprimé par jour sans interruption à la même heure, de sorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de 24 heures.

Le premier comprimé doit être pris le premier jour des règles.

Par la suite, un comprimé doit être pris tous les jours de façon continue, sans tenir compte de possibles saignements.

Une nouvelle plaquette doit être commencée directement le lendemain du jour où la plaquette précédente a été terminée.

Comment débuter la prise de Lactinette ?

Pas de contraceptif hormonal préalable [au cours du mois précédent]

La prise du premier comprimé doit commencer le premier  jour du cycle menstruel de la femme (c'est à dire le premier jour des règles). Le traitement peut aussi être débuté entre le2^ème et le 5^ème jour du cycle à condition d'utiliser une méthode contraceptive mécanique pendant les sept premiers jours de prise de Lactinette.

Après un avortement du 1^er trimestre

Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter le traitement immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser de méthode contraceptive supplémentaire.

Après un accouchement ou un avortement au 2^ème trimestre

Le traitement contraceptif avec Lactinette après un accouchement peut être entamé avant le retour des menstruations. Si plus de 21 jours se sont écoulés, la possibilité d'une grossesse doit être écartée et une méthode contraceptive supplémentaire doit être employée durant la première semaine.

Pour toute information complémentaire sur les femmes allaitant, voir rubrique Grossesse et allaitement.

Comment débuter la prise de Lactinette en cas de relais d'autres méthodes contraceptives

Relais d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique) :

La femme devra commencer Lactinette de préférence le jour suivant la prise du dernier comprimé actif (c'est à dire le dernier comprimé contenant de la substance active) de son précédent COC ou le jour du retrait de l'anneau vaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, l'utilisation d'une contraception supplémentaire n'est pas nécessaire.

La femme peut également commencer Lactinette au plus tard le jour suivant la période habituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation de patch, ou alors suivant la période de prise des comprimés placebos du précédent COC. Toutefois, l'utilisation d'un moyen de contraception supplémentaire est recommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.

Relais d'une méthode uniquement progestative (injection, implant, pilule uniquement progestative) ou d'un dispositif intra-utérin (DIU) libérant un progestatif

En relais d'une pilule microprogestative, la femme pourra faire le relais n'importe quel jour (en relais de l'implant ou d'un dispositif intra-utérin libérant un progestatif, le jour de leur retrait; en relais d'un progestatif injectable, le jour prévu pour la prochaine injection).

Gestion des comprimés oubliés

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heures se sont écoulées entre deux comprimés. Si l'oubli est constaté dans les 12 heures suivant l'heure de la prise d'un comprimé, la patiente doit prendre le comprimé oublié dès qu'elle y pense et le comprimé suivant sera pris à l'heure habituelle. Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure habituelle de prise d'un comprimé, elle devra utiliser un moyen supplémentaire de contraception au cours des 7 jours suivants. En cas d'oubli de plusieurs comprimés au cours de la première semaine et de rapports sexuels au cours de la semaine précédant l'oubli, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, l'absorption peut ne pas être totale et des mesures contraceptives complémentaires doivent être prises. En cas de vomissements pendant les 3 à 4 heures suivant la prise d'un comprimé, l'absorption peut ne pas être totale. Dans ce cas, les conseils concernant les comprimés oubliés, figurant à la rubrique ”Gestion des comprimés oubliés”, devront être suivis.

Surveillance du traitement

Avant toute prescription, il est nécessaire d'effectuer un recueil des antécédents personnels et familiaux et un examen gynécologique est recommandé afin d'écarter une grossesse. Des troubles des règles, tels que oligomenorrhée ou aménorrhée doivent être recherchés avant la prescription.

L'intervalle entre les examens dépend des circonstances dans chaque cas individuel. Si le traitement prescrit peut influencer une maladie latente ou manifeste (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), les examens de contrôle doivent être programmés en conséquence.

Lors de la prise régulière de Lactinette, des saignement irréguliers peuvent apparaître. Si les saignement sont très fréquents ou irréguliers, une autre méthode de contraception doit être envisagée. Si les syptômes persistent, une cause organique doit être écartée.

La conduite à tenir en cas d'aménorrhée lors du traitement dépend du respect des instructions lors de la prise des comprimés et peut inclure la réalisation d'un test de grossesse.

Le traitement doit être arrêté en cas de survenue d'une grossesse.

Les patientes doivent être averties que Lactinette ne protège pas du VIH (Sida) et des autres maladies sexuellement transmissibles.

2 ans

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Sans objet.

Aucun effet nocif grave n'a été rapporté après un surdosage. Les symptômes pouvant survenir en rapport avec un surdosage sont : nausées, vomissements et, chez les jeunes filles, des saignements vaginaux légers. Il n'y a pas d'antidote et le traitement sera symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: contraceptifs hormonaux à usage systémique, code ATC: G03AC09.

Ce médicament est une pilule uniquement progestative, qui contient le progestatif désogestrel.

Mécanisme d'action

Comme les autres contraceptifs uniquement progestatifs, le désogestrel convient le mieux aux femmes qui allaitent et à celles qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser d'estrogènes. Contrairement aux autres contraceptifs uniquement progestatifs traditionnels, l'effet contraceptif de désogestrel est essentiellement lié à une inhibition de l'ovulation. Les autres effets incluent une augmentation de la viscosité de la glaire cervicale.

Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant qu'une ovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l a été retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation a été de 1 % (1/103) avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,02 % - 5,29 % dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte les erreurs des utilisatrices et les échecs de la méthode).

L'inhibition de l'ovulation a été obtenue dès le premier cycle d'utilisation. Dans cette étude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 jours consécutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après 17 jours (entre 7 et 30 jours).

Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'un comprimé oublié inférieur ou égal 3 heures), l'indice de Pearl du désogestrel calculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle de confiance à 95 % de 0,09 à 1,20), comparé à 1,6 (intervalle de confiance à 95 % de 0,42 à 3,96) pour 30 µg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl de désogestrel est comparable à celui que l'on retrouve historiquement pour les COCs dans la population générale les utilisant.

Le traitement avec le désogestrel conduit aussi à une diminution des taux d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. Aucun effet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipides et de l'hémostase n'a été observé.

Population pédiatrique

Aucune donnée clinique concernant la sécurité et l'efficacité n'est disponible chez les adolescents de moins de 18 ans.

Absorption

Après administration par voie orale, le désogestrel est rapidement absorbé et transformé en étonogestrel. A l'état d'équilibre, les concentrations sériques maximales sont atteintes 1,8 heure après la prise du comprimé et la biodisponibilité absolue de l'étonogestrel est d'environ 70 %.

Distribution

L'étonogestrel est lié aux protéines sériques à 95,5-99 %, principalement à l'albumine et dans une moindre mesure à la globuline se liant aux hormones sexuelles.

Biotransformation

Le désogestrel est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation pour former le métabolite actif étonogestrel. L'étonogestrel est métabolisé par sulfo-conjugaison et glucuro-conjugaison.

Elimination

L'étonogestrel est éliminé avec une demi-vie moyenne d'environ 30 heures, sans aucune différence entre la prise d'un ou plusieurs comprimés. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après 4 à 5 jours. La clairance sérique après administration intraveineuse d'étonogestrel est d'environ 10 l par heure. L'excrétion de l'étonogestrel et de ses métabolites, sous forme de stéroïde libre ou de substances conjuguées, se fait par les urines et les selles (rapport 1,5/1). Chez les femmes allaitant, l'étonogestrel est excrété dans le lait avec un rapport lait/sérum de 0,37-0,55. Sur la base de ces données et d'une ingestion de lait estimée à 150 ml/kg/jour, 0,01 à 0,05 microgramme d'étonogestrel peut être ingéré par l'enfant.

Le désogestrel n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux qui peuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

Pas d'exigences particulières.

Liste I

Comprimés pelliculés ronds, biconvexes, de couleur blanche ou blanc cassé et d'environ 5,5 mm de diamètre, avec un signe “D” sur une face et “75” sur l'autre face.

Les comprimés pelliculés de LACTINETTE sont conditionnés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium), dans un sachet en aluminium laminé.

Présentation : 3 x 28 comprimés pelliculés.