PHOSPHOSORB 660 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1 flacon de 200

Hyperphosphatémie chez des patients adultes insuffisants rénaux chroniques dialysés (hémodialyse, dialyse péritonéale).

·         Hypophosphatémie

·         Hypercalcémie

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Les patients doivent être avertis de ne pas prendre un des médicaments administrés par voie orale mentionnés en rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions dans les 1 à 2 h précédant et suivant la prise de PHOSPHOSORB.

Pendant un traitement à long terme par PHOSPHOSORB, il convient de surveiller l'évolution ou l'apparition de calcifications vasculaires et des tissus mous. Le risque d'hypercalcémie est augmenté en cas de traitement simultané par des diurétiques thiazidiques ou des médicaments à base de vitamine D.

Des quantités accrues de sels de calcium dans le tractus gastro-intestinal peut donner lieu à la précipitation d'acides gras et biliaires sous forme de savon de calcium. Ceci peut conduire à une constipation.

Les concentrations de phosphore et de calcium sériques doivent être contrôlées à intervalles réguliers. Le produit phosphocalcique ne doit pas être supérieur à 5,25 mmol²/L², car l'incidence de calcification des tissus mous augmente au-dessus de cette valeur. Ce contrôle doit être plus fréquent après le début du traitement, par exemple chaque semaine ou toutes les 2 semaines pendant 3 mois. Par la suite, des contrôles effectués chaque mois sont suffisants, selon l'état médical du patient. Généralement la fréquence des contrôles relève de la décision du médecin traitant et dépend du profil médical du patient. Des taux de produit phosphocalcique supérieurs à 5,25 mmol²/L² de manière prolongée doivent inciter à un changement de traitement.

Chez les patients ayant des difficultés à contrôler leur concentration de phosphore sérique, par exemple en raison d'une hyperphosphatémie sévère (concentration sérique > 2,26 mmol/L), les chélateurs de phosphate sans calcium peuvent être utilisés comme traitement de courte durée (4 semaines).

Les patients doivent être avertis de symptômes possibles d'hypercalcémie, voir rubrique Effets indésirables.

En cas d'hypercalcémie la dose doit être réduite ou le traitement interrompu, selon le degré d'hypercalcémie.

Les sels de calcium devraient généralement être évités chez des patients présentant des calculs rénaux calciques, ou un antécédent de calcul rénal. Les sels de calcium doivent être administrés avec précaution aux patients présentant des maladies associées à l'hypercalcémie.

L'utilisation de chélateurs de phosphate doit être précédée d'une consultation diététique avec le patient à propos des apports alimentaires en phosphate, et peut dépendre du type de dialyse du patient.

Ce produit contient du saccharose. Pour cette raison, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d'insuffisance en saccharase/isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.

Les effets secondaires sont classés par ordre de fréquence comme suit :

Très fréquent : (= 1/10)

Fréquent : (= 1/100, < 1/10)

Peu fréquent : (= 1/1 000, < 1/100)

Rare : (= 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent :         Légère hypercalcémie. Une légère hypercalcémie (Ca > 2,6 mmol/L) peut survenir chez environ 1 % des patients. Elle peut être asymptomatique ou s'accompagner de constipation, d'anorexie, de nausées et de vomissements.

Peu fréquent :   Hypercalcémie plus sévère. Une hypercalcémie plus sévère (Ca > 3,0 mmol/L) peut survenir chez environ 0,1% des patients et peut être associée à des troubles du rythme cardiaque, un état de confusion, de léthargie, de délire, de stupeur et de coma dans des cas très graves. Il est recommandé aux patients de consulter leur médecin traitant s'ils ressentent l'un de ces symptômes.

Affections gastro-intestinales

Fréquent :         Nausées, vomissements, sensation de satiété, éructation, constipation, diarrhées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

CONSULTER LE MEDECIN en cas de :
- taux de calcium bien trop élevé dans le sang conduisant aux symptômes suivants :
. troubles du rythme cardiaque,
. confusion,
. léthargie (faiblesse),
. délire,
. perte partielle ou totale de conscience (stupeur),
. coma, dans des cas très graves.

Grossesse

. Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du PHOSPHOSORB chez la femme enceinte. Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique). PHOSPHOSORB doit être prescrit avec précaution chez la femme enceinte. Pendant la grossesse, les taux de calcium sérique doivent être rigoureusement contrôlés à intervalles réguliers.

Allaitement

Le calcium est excrété dans le lait maternel. Les effets de l'acétate de calcium sur les nouveau-nés/nourrissons allaités sont inconnus. PHOSPHOSORB doit être prescrit avec précaution chez les femmes en cours d'allaitement.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles.

Etant donné que le taux et/ou le degré d'absorption d'autres médicaments administrés par voie orale peut varier lors d'une utilisation concomitante avec PHOSPHOSORB, les patients doivent être avertis de ne pas prendre les médicaments administrés par voie orale mentionnés dans cette rubrique dans les 1-2 heures précédant et suivant l'administration de PHOSPHOSORB.

Effets d'autres médicaments sur PHOSPHOSORB

Il existe un risque accru d'hypercalcémie en cas d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques ou de préparations à base de vitamine D. Si ces médicaments sont prescrits simultanément, un suivi complémentaire, par exemple chaque semaine, du taux de calcium sérique peut s'avérer nécessaire, en plus du suivi aux fréquences préconisées à la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

L'utilisation conjointe d'oestrogènes ou de médicaments à base de vitamine A avec PHOSPHOSORB peut augmenter le taux de calcium sérique.

Effets de PHOSPHOSORB sur d'autres médicaments

Le calcium a la capacité de former des complexes insolubles avec de nombreuses substances anioniques, y compris par exemple les médicaments. Il peut être nécessaire d'en tenir compte en cas d'observation d'un effet médicamenteux atténué ou renforcé.

L'utilisation conjointe de médicaments contenant du calcium avec des antibiotiques (tels que les tétracyclines, certaines céphalosporines comme la cefpodoxime et la céfuroxime, certaines quinolones comme la ciprofloxacine ou la norfloxacine), les bisphosphonates, les fluorures, le kétoconazole, les préparations à base d'estramustine et les anticholinergiques peut réduire l'absorption intestinale de ces substances. Par ailleurs, l'absorption intestinale du zinc et du fer peut être réduite.

Des quantités accrues de sels de calcium dans le tractus gastro-intestinal peuvent réduire l'absorption d'acides urso- et chénodésoxycholiques administrés à des fins thérapeutiques, suite à une précipitation sous forme de savon de calcium.

Le traitement concomitant par inhibiteurs du facteur inductible par l'hypoxie et de la prolyl hydroxylase (HIF-PHI) et par chélateurs de phosphate est fréquent dans la prise en charge de l'anémie chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Des interactions entre les HIF-PHI et les chélateurs de phosphate contenant du calcium ont été observées. Ces interactions peuvent être atténuées par une administration différée.

Les sels de calcium, seuls ou en association avec de l'hydroxyde d'aluminium, peuvent entraîner une diminution de l'absorption de la lévothyroxine.

Afin d'éviter une augmentation du calcium sérique au-dessus des taux normaux, il convient de prendre en compte la quantité de calcium administrée avec PHOSPHOSORB en cas de traitement concomitant avec des antiacides et/ou des compléments de calcium.

Le calcium augmente l'effet des glucosides digitaliques (digoxine), qui peut aboutir à une intoxication digitalique incluant un risque d'arythmie cardiaque. Chez les patients sous digitaline PHOSPHOSORB doit être administré avec précaution, par exemple, un contrôle de l'ECG est nécessaire.

L'administration d'adrénaline chez des patients présentant un taux élevé de calcium sérique peut entraîner des arythmies cardiaques sévères.

Le calcium peut réduire les effets pharmacologiques des bloqueurs des canaux calciques.

Le calcium est un antagoniste compétitif du magnésium. Un ajustement de la dose de PHOSPHOSORB peut être nécessaire.

Le traitement par PHOSPHOSORB doit toujours faire l'objet d'une surveillance médicale stricte (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Posologie

La dose initiale recommandée est de 2 comprimés (334 mg de calcium) trois fois par jour. La dose doit être progressivement augmentée jusqu'à ce que le taux de phosphore sérique souhaité soit atteint, à condition qu'il n'y ait pas d'hypercalcémie. Pour la plupart des patients, 3 à 4 comprimés sont nécessaires à chaque repas.

Il peut être nécessaire d'augmenter ou de diminuer la dose en fonction de l'apport alimentaire en phosphate ou de son élimination au cours de la dialyse.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de PHOSPHOSORB chez les enfants et adolescents n'ont pas été établies. Par conséquent, l'administration de Phosphosorb n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

Patients âgés

Une posologie normale est recommandée chez les patients âgées.

Mode d'administration

Les comprimés ne doivent être pris qu'au moment des repas pour assurer une chélation optimale du phosphate. Les comprimés doivent, de préférence, être avalés entiers. La barre de cassure permet uniquement de casser le comprimé en cas de difficulté à l'avaler en entier. Si les comprimés doivent être divisés en deux, cela doit être fait juste avant l'ingestion pour éviter qu'ils ne développent un goût d'acide acétique.

En cas de dose oubliée, la dose suivante doit être prise au moment normal (ne pas prendre de dose complémentaire pour remplacer la dose manquée).

2 ans.

Durée de conservation après la première ouverture du récipient : 3 mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pour les conditions de conservation après la première ouverture du médicament, voir la rubrique Durée de conservation.

Sans objet.

Le surdosage peut conduire à une hypercalcémie.

Un surdosage prolongé peut entraîner le développement d'une ostéopathie adynamique.

Traitement d'urgence, antidotes

En cas d'hypercalcémie (concentration de calcium sérique > 2,5 mmol/L) il faut réduire le calcium du dialysat (à 1,25 mmol/L) et/ou la posologie de PHOSPHOSORB. Si la concentration de calcium sérique est supérieure à 2,75 mmol/L, l'administration de PHOSPHOSORB doit être temporairement interrompue et, le cas échéant, un chélateur du phosphate dépourvu de calcium doit être administré. Une crise d'hypercalcémie (concentration de calcium sérique > 3,5 mmol/L) exige un traitement avec un dialysat sans calcium.

Classe pharmacothérapeutique : médicaments de l´hyperkaliémie et de l´hyperphosphatémie, acétate de calcium, code ATC : V03AE07

Mécanisme d'action

PHOSPHOSORB contient de l'acétate de calcium et est principalement destiné aux patients en insuffisance rénale chronique. Ces derniers ne peuvent éliminer le phosphate par les reins de manière normale ce qui conduit à une hyperphosphatémie. Lorsque le régime ou l'élimination des phosphates est insuffisant(e), il faut utiliser des chélateurs du phosphate pour réduire l'absorption de phosphate dans le tractus gastro-intestinal. L'acétate de calcium, pris pendant les repas, forme avec le phosphate contenu dans l'alimentation du phosphate de calcium peu soluble, qui est éliminé dans les selles.

Absorption

Bien que ce produit soit destiné à une action locale pour lier le phosphate dans les voies intestinales, la quantité de calcium impliquée dans ce processus est variable et tout calcium libre peut être absorbé dans le tractus gastro-intestinal par transport actif et diffusion passive.

Le calcium est activement absorbé au niveau du duodénum et du jéjunum proximal et, dans une moindre mesure, au niveau du segment plus distal de l'intestin grêle. Après l'administration par voie orale d'acétate de calcium, environ 40 % du calcium est absorbé lorsque le patient est à jeun et environ 30 % lorsqu'il ne l'est pas. L'absorption de calcium diminue chez des patients en insuffisance rénale chronique, dans le cas de certaines maladies et lorsque le calcium se lie au phosphate. Tout calcium lié ne peut être absorbé.

Distribution

Les os contiennent 99 % du total de calcium présent dans le corps ; le 1 % restant est réparti de manière égale entre les liquides intra et extracellulaires. Sur la totalité de la concentration du calcium sérique, 50 % correspondent à la forme ionisée, 5 % à des formes complexées avec des phosphates, des citrates ou avec d'autres anions. Environ 45 % du calcium sérique est lié à des protéines plasmatiques. Le calcium traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel.

Biotransformation

L'anion de l'acétate de calcium (ion acétate) est un métabolite du glucose. Lié au groupe sulfhydrile du coenzyme A, il peut être catabolisé dans le cycle du citrate et aussi dans plusieurs autres voies métaboliques. L'acétate absorbé est rapidement métabolisé en bicarbonate.

Élimination

Dans des conditions physiologiques, environ 90% de l'apport quotidien en calcium est excrété dans les selles et environ 10% du calcium ingéré est éliminé dans les urines. L'élimination du calcium par voie urinaire diminue au cours de l'évolution de l'insuffisance rénale.

PHOSPHOSORB n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les études précliniques avec l'acétate de calcium sont très limitées et ne révèlent aucun risque particulier complémentaire à ceux déjà mentionnés sous d'autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit. Dans les études non cliniques, des effets  n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition maximale observée chez l'être humain, n'ayant ainsi que peu de signification sur le plan de l'utilisation et du développement cliniques.

Pas d'exigences particulières.

Médicament soumis à prescription médicale

Liste II.

Comprimé pelliculé.

Comprimé de couleur blanche à jaunâtre, de forme oblongue avec barre de cassure.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Récipient en PEHD avec bouchon en PEBD.

Taille des récipients

-  100 comprimés pelliculés

-  200 comprimés pelliculés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Acétate de calcium............................................................................................................... 660 mg

Pour un comprimé pelliculé

Chaque comprimé pelliculé contient 660 mg d'acétate de calcium, équivalent à 167 mg de calcium.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 68.3 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Noyau

-  Saccharose

-  Gélatine (E441)

-  Croscarmellose sodique (E468)

-  Stéarate de magnésium (E470b)

Pelliculage

-  Huile de ricin raffinée

-  Saccharine sodique (E954)

-  Hypromellose (E464)