AMETYCINE 40 mg, poudre pour solution pour irrigation vésicale, boîte de 1 flacon de poudre seringue de 40 mg
Retiré du marché le : 23/07/2021
Dernière révision : 16/10/2019
Taux de TVA : 2.1%
Prix de vente : 84,39 €
Taux remboursement SS : 100%
Base remboursement SS : 84,39 €
Laboratoire exploitant : KYOWA KIRIN PHARMA
Source :
Tumeur de la vessie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
● hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients,● chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement),
● sondage traumatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Mises en garde spéciales
Manipuler avec précaution en évitant le contact du produit et des urines avec la peau (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Un passage systémique de la mitomycine ne pouvant être exclu, une toxicité pulmonaire doit être évoquée devant une dyspnée, une toux sèche, une hypoxie et donner lieu à des investigations complémentaires.
Un sondage traumatique de l'urètre, même mineur, expose au passage de la mitomycine C dans les tissus périurétraux et au risque de nécrose en particulier des corps érectiles.
Chez les patients recevant AMETYCINE par voie intravésicale, le médicament doit être injecté avec précaution en raison du risque de calcinose, de contraction vésicale et de cystite accompagnées de dysurie et de pollakiurie, de perforation de la vessie, de nécrose de la vessie et de nécrose du pénis.
La sécurité d'AMETYCINE poudre pour solution injectable chez les enfants n'a pas été établie et la survenue d'effets indésirables doit être surveillée avec une attention particulière en cas d'administration chez des enfants. Si l'administration de ce médicament est nécessaire chez des enfants ou des patients aptes à procréer, les effets potentiels sur les gonades doivent être pris en compte.
Précautions d'emploi
Avant chaque instillation :
Les urines doivent être stériles (examen cytobactériologique datant de moins de 15 jours ou bandelettes négatives) au moment de l'instillation.
La veille de l'instillation d'AMÉTYCINE 40 mg :
●
Alcalinisation des urines pour obtention d'un pH urinaire compris entre 6 et 10
au moment de l'instillation,
● Restriction hydrique 6 heures avant l'instillation.
Les instillations précoces sont à éviter dans les cas suivants :
● Hémostase
locale mal contrôlée,
● Résection profonde,
● Tumeur étendue.
Après chaque instillation :
En raison du caractère mutagène de la mitomycine C et en l'état actuel des connaissances, les recommandations concernant l'élimination urinaire de la mitomycine C sont les suivantes :
Chacune des mictions survenant durant les 6 heures qui suivent l'instillation doit être effectuée en respectant scrupuleusement les conditions ci-dessous :
Afin d'avoir le temps nécessaire pour neutraliser la mitomycine C, il faut :
1. AVANT chacune des mictions, ajouter 200 ml d'eau de Javel prête à l'emploi (9°chl, soit 2,6 % de chlore actif) dans les toilettes du lieu d'administration.
2. Puis uriner en position assise dans les toilettes du lieu d'administration de la mitomycine C.
3. Puis actionner la chasse d'eau après avoir attendu quelques instants (environ 30 secondes).
Cette manipulation sera effectuée pour chacune des mictions survenant durant les 6 heures qui suivent l'instillation. Cette adjonction devra respecter les règles d'utilisation de l'eau de Javel et en particulier ne pas faire de mélange avec un produit acide.
En l'absence de contre-indication médicale spécifique, on recommandera aux patients d'assurer une hyperhydratation pendant les 48 heures suivant chaque instillation, et plus particulièrement au décours de l'instillation de façon à assurer une diurèse précoce et abondante. Il est également recommandé de pratiquer les instillations le matin, afin de favoriser cette diurèse.
Eviter tout contact des urines avec la peau. Effectuer une toilette locale et un lavage soigneux des mains après chaque miction.
● Pollakiurie, dysurie, hématurie, urétrite en règle générale transitoire,
contraction vésicale.
● Cystite parfois calcifiante pouvant évoluer vers la fibrose.
● Quelques rares cas de nécrose vésicale ont été observés.
● Très rares cas de nécrose du gland et des corps érectiles, en règle générale après sondage traumatique de l'urètre, pouvant entraîner des séquelles uro-génitales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
● Réactions cutanées : érythèmes palmo-plantaires et génitaux localisés, érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), plus rarement rashs généralisés, eczémas.
● Troubles respiratoires, tels que pneumopathie interstitielle, hypertension artérielle pulmonaire et maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP).
● Cystite parfois calcifiante pouvant évoluer vers la fibrose.
● Quelques rares cas de nécrose vésicale ont été observés.
● Très rares cas de nécrose du gland et des corps érectiles, en règle générale après sondage traumatique de l'urètre, pouvant entraîner des séquelles uro-génitales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
● Réactions cutanées : érythèmes palmo-plantaires et génitaux localisés, érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), plus rarement rashs généralisés, eczémas.
● Troubles respiratoires, tels que pneumopathie interstitielle, hypertension artérielle pulmonaire et maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr.
SURVEILLANCE de la stérilité des urines avant instillation (grâce à un ECBU de moins de 15 jours ou à des bandelettes urinaires).
Alerte ANSM du 23/05/2017 :
- Des cas d'Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP) et de Maladie Veino-Occlusive Pulmonaire (MVOP) ont été rapportés chez les patients traités.
- En cas de survenue d'une dyspnée d'effort chez un patient traité, le bilan étiologique doit comporter une échographie cardiaque afin de rechercher des signes d'élévation de la pression artérielle pulmonaire. En cas de suspicion d'une HTAP à l'échographie cardiaque, le diagnostic sera confirmé par cathétérisme droit. Si l'HTAP est confirmée, le patient devra être orienté vers un centre de prise en charge de cette pathologie.
CONTACTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de pneumopathie, essoufflement, difficulté à respirer ou toux.
CONTACTER UN MEDECIN en cas de :
- Emission fréquente de petites quantités d'urines, difficultés à uriner, sang dans les urines, inflammation de la vessie.
- Réactions cutanées : rougeur au niveau des mains, des pieds et des organes génitaux, plus rarement, éruption cutanée étendue, eczéma.
- Engourdissement, rougeur et gonflement douloureux sur les paumes des mains et/ou les plantes des pieds.
- Essoufflement, sensations vertigineuses et évanouissements.
EVITER le contact du produit et des urines avec la peau.BOIRE beaucoup pendant les 48 heures suivant chaque instillation.
EFFECTUER une toilette locale et un lavage soigneux des mains après chaque miction.
AMETYCINE 40 mg, poudre pour solution pour irrigation vésicale ne devrait pas être administré chez des patientes enceintes ou susceptibles d'être enceintes. Des effets tératogènes ont été observés dans les études effectuées chez l'animal. Les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement pendant le traitement car la sécurité d'AMETYCINE n'a pas été établie.
En raison du passage systémique faible de la mitomycine C lors des instillations intravésicales (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), les interactions médicamenteuses décrites lors de l'administration intraveineuse de ce produit ne sont pas attendues.
Posologie
Dans le cadre du traitement curatif des tumeurs pTa pT1 de vessie, il est préconisé d'administrer 40 mg par semaine pendant 8 semaines (soit 320 mg au total).
Dans la prophylaxie des récidives après résection transurétrale, une posologie de 40 mg dans 40 ml de solvant par instillation toutes les 2 semaines pendant 6 mois puis 1 fois par mois est actuellement recommandée.
La durée totale ne peut être fixée globalement, celle-ci sera en moyenne de 18 mois et fixée individuellement en fonction de l'évolution de chaque cas.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AMETYCINE chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Voie d'administration
Voie endovésicale.
Mode d'administration
L'administration de la mitomycine C par voie endovésicale doit être effectuée dans les conditions qui sont requises pour la mise en œuvre des endoscopies des voies urinaires.
Un changement de coloration de la solution du violet au rose peut indiquer une dénaturation de la molécule.
Cette dénaturation peut être observée pour un pH inférieur à 6 ou en présence d'oxydants et de réducteurs.
Pour cette dernière raison, l'utilisation de poche plastique est déconseillée, ainsi que l'association à d'autres médicaments dans le flacon.
Mode de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.
Les excréta (les urines) doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Les dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Durée de conservation :
2 ans.
Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.
Précautions particulières de conservation :Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets indésirables et le passage systémique soient exagérés, et il faut donc surveiller la fonction rénale et la numération formule sanguine.
Classe pharmacothérapeutique : AUTRE ANTIBIOTIQUE CYTOTOXIQUE, code ATC : L01DC03.
Antinéoplasique cytotoxique de la famille des antibiotiques, extrait de Streptomyces caespitosus. Il a un effet alkylant : formation d'adduits avec l'ADN, action particulièrement marquée en phases G1 et S.
Il a été montré que la concentration plasmatique secondaire à une éventuelle absorption par l'épithélium de la vessie est faible, en moyenne de l'ordre de 50 ng/ml, 4 heures après l'instillation.
Sans objet.
AMETYCINE présente un potentiel mutagène in vitro et in vivo. Une carcinogénicité a été observée dans les études chez la souris en administration sous-cutanée et chez le rat en administration intrapéritonéale ou intraveineuse.
● Solvants à utiliser : eau pour préparations injectables ou chlorure de sodium
0,9 %.
● Agiter jusqu'à obtention d'une solution limpide.
● Le produit est à manipuler avec précaution du fait du risque de lésions toxiques locales et de réactions allergiques.
● Agiter jusqu'à obtention d'une solution limpide.
● Le produit est à manipuler avec précaution du fait du risque de lésions toxiques locales et de réactions allergiques.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Volumes de reconstitution
40 ml de solvant pour 40 mg de produit.
Concentration : 1 mg/ml.
Solvants : eau pour préparations injectables ou solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
Liste I.
Prescription initiale hospitalière (6 mois).
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en urologie ou en oncologie médicale.
Poudre pour solution pour irrigation vésicale.
Mitomycine C........................................................................................................................ 40 mg
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.
Chlorure de sodium.