FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 200 mg, poudre pour solution injectable, boîte de 1 flacon de poudre de 200 mg
Retiré du marché le : 21/09/2015
Dernière révision : 07/06/2013
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : AGUETTANT
Source :
Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.
· Hypersensibilité connue au folinate de calcium ou à l'un des excipients.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.
· En cas d'administration concomitante ou de co-prescription d'un antimitotique ou d'un cytotoxique: se référer à la rubrique Grossesse et allaitement grossesse et allaitement.
Général
L'administration de folinate de calcium avec le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anti-cancéreuse.
Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.
De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects de la synthèse de l'ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d'un traitement par acide folinique.
Chez les patients épileptiques traités par phénobarbital, la phénytoïne, et la primidone il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de l'anti-épileptique.
Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'anti-épileptique, est recommandé pendant l'administration de folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Folinate de calcium/5-fluorouracile
· L'acide folinique doit être administré avant le 5-fluorouracile.
· Administration par voie intraveineuse uniquement.
Le folinate de calcium peut potentialiser les risques toxiques du 5-fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes.
Quand le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite d'avantage en cas de toxicité, que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.
Un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelque soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.
La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5-FU jusqu'à disparition complète de ces symptômes. Sont spécialement prédisposées à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.
Chez les patients âgés et les patients qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer et poursuivre le traitement avec des doses réduites de 5-fluorouracile.
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.
Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.
Affections du système immunitaire
Très rare (<0,01%) : réactions allergiques incluant des réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique).
Troubles psychiatriques
Rare (0,01-0,1 %) : insomnies, agitation et dépression après de fortes doses.
Troubles gastro-intestinaux
Rare (0,01-0,1 %) : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.
Troubles neurologiques
Rare (0,01-0,1 %) : augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques (voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Troubles généraux et réactions au site d'injection
Peu fréquent (0,1-1 %) : de la fièvre a été observée après l'administration d'une solution injectable de folinate de calcium.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Sécheresse de la peau, érythème.
Affections oculaires
Conjonctivite, larmoiement.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Toxicité hématologique modérée.
Thérapie combinée avec le 5-fluoruracile
Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d'administration de 5-fluorouracile utilisé en raison de l'augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile.
Schéma mensuel :
· Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent (>10 %): vomissements et nausées.
· Troubles généraux et affections au site d'administration
Très fréquent (>10 %): toxicité au niveau des muqueuses (sévère).
Pas d'augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (exemple neurotoxicité).
Schéma hebdomadaire :
· Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent (>10 %): diarrhées avec un haut grade de toxicité, et déshydratations, pouvant conduire à une hospitalisation, voire même au décès.
SURVEILLANCE du traitement :
- Patient épileptique traité par phénobarbital, phénytoïne et primidone : suivi clinique et suivi des concentrations plasmatiques en raison du risque d’augmentation de la fréquence des convulsions,
- Diarrhée : surveillance jusqu’à disparition complète des symptômes,
- Calcémie.
L'indication concerne une association avec du 5-fluorouracile, traitement qui est généralement contre-indiqué pendant la grossesse; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile (Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du 5-fluorouracile).
Plus largement, en cas de co-prescription avec un antimitotique ou un cytotoxique, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.
Allaitement
Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué.
L'indication concerne une association avec du 5-fluorouracile, traitement qui est généralement contre-indiqué pendant l'allaitement; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile. (Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du 5-fluorouracile).
Plus largement, en cas d'administration concomitante d'un antimitotique ou d'un cytostatique ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone
Diminution des concentrations plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ 5-Fluorouracile, tegafur, capécitabine
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5 -fluorouracile.
Schéma thérapeutique le plus utilisé:
200 mg/m2/jour d' acide folinique en injection intraveineuse lente (10 minutes).
L'administration doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
300 mg/m2/jour de 5-fluorouracile en perfusion courte ou en bolus.
L'acide folinique et le 5-flourouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d'administration:
Voie intraveineuse.
Diluer le contenu du flacon de 200 mg dans 10 ml d'eau pour préparations injectables.
La solution obtenue est compatible avec des solutions isotoniques de glucose ou de chlorure de sodium.
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :Pas de précautions particulières de conservation.
Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.
Toutefois, la stabilité physico-chimique a été démontrée après une conservation de 72 heures maximum entre 2°C et 8°C et à 25°C dans de l'eau pour préparations injectables et dans des solutions isotoniques de chlorure de sodium ou de glucose.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les temps de stockage et les conditions avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C sauf si la reconstitution a été faite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination :
La reconstitution de la solution se fait extemporanément au moyen d'eau pour préparations injectables.
La solution obtenue est compatible avec des solutions isotoniques de glucose ou de chlorure de sodium.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps que ce dernier, sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile / folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.
Des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique.
Code ATC : V03AF03
L'acide folinique, dérivé de l'acide L-glutamique, est un mélange racémique de dérivés dextrogyre et lévogyre. Le lévofolinate de calcium, forme lévogyre (L), est la forme active du racéminque DL-acide folinique. Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
Dans l'indication retenue, le lévofolinate de calcium est utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clef impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le lévofolinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.
La forme active de l'acide folinique est la forme l. Dans le composé racémique (d,l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosage microbiologique, le pic plasmatique de l'acide folinique est obtenu en 30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibilité relative de près de 100 %. 35 à 40 % de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5 méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminale de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de la forme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
Les études de toxicité embryofoetale ont été réalisées chez le rat et le lapin aux doses de 500 puis 1250 mg/m2/j de folinate de calcium. A ces deux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans les deux espèces.
La reconstitution de la solution se fait extemporanément au moyen d 'eau pour préparations injectables (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
La solution obtenue est compatible avec des solutions isotoniques de glucose ou de chlorure de sodium.
Absence d'information dans l'AMM.
Poudre en flacon (verre brun) avec un bouchon en chlorobutyle et une capsule en aluminium. Boîte de 1.