TESLASCAN 0,01 mmol-ml, solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de 50 ml

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste diagnostique pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) utilisé pour la détection de lésions hépatiques en cas de suspicion de pathologie métastatique ou de carcinome hépatocellulaire. Comme complément en IRM pour aider à l'exploration des lésions focales pancréatiques.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Grossesse et allaitement.

Phéochromocytome.

Insuffisance hépatique sévère (Classe C Child-Pugh), notamment maladies hépatobiliaires obstructives sévères.

Insuffisance rénale sévère.

Rarement, des réactions d'hypersensibilité (urticaire et autres phénomènes allergiques) ou des réactions anaphylactoïdes peuvent se produire. La pratique et la maîtrise des techniques de réanimation et du traitement de l'anaphylaxie sont essentielles. Des médicaments et des instruments appropriés doivent être facilement disponibles.

Une attention particulière doit être portée aux patients atteints de pathologie cardiaque sévère, présentant des lésions de la barrière hémato-encéphalique ou des pathologies cérébrales sévères.

Le fait que la nutrition parentérale à long terme avec supplémentation en manganèse peut provoquer une accumulation de manganèse dans les ganglions de la base du cerveau doit être pris en compte lors de l'administration de TESLASCAN à des patients soumis à ce type de traitement.

Ce médicament contient 5,5 mmol (ou 126 mg) de sodium par dose normale de 35 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leurs apports sodés.

La plupart des effets indésirables signalés ont été transitoires et de faible intensité. Les effets indésirables plus fréquemment signalés ont été: sensation de chaleur/rougeurs, céphalées et nausées. Les effets indésirables rapportés avec Teslascan au cours des études cliniques sont présentés dans le tableau ci-dessous par ordre de fréquence : très fréquents ≥1/10 ; fréquents (≥1/100, <1/10) ; peu fréquents (≥1/1 000, <1/100) ; rares (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rares <1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Le mangafodipir peut provoquer des augmentations transitoires de la bilirubine et des transaminases hépatiques et une diminution transitoire du zinc plasmatique.

La fréquence des effets indésirables non graves, d'intensité faible à modérée, principalement sensation de chaleur et rougeur transitoires, tend à augmenter lorsque TESLASCAN est administré au débit de perfusion le plus rapide (4-6 ml/min).

Grossesse

En l'absence de données dans l'espèce humaine, TESLASCAN ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte (voir rubrique Contre-indications).

Avant administration de TESLASCAN chez une femme en âge de procréer, une grossesse potentielle doit être exclue.

Des études pré-cliniques chez le rat ont établi des effets tératogènes lorsque TESLASCAN est administré de façon répétée au cours de la phase majeure d'organogénèse. TESLASCAN entraîne une foetotoxicité et une embryotoxicité chez le lapin. TESLASCAN n'est pas tératogène chez le lapin. TESLASCAN n'a aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle ou femelle.

Allaitement

Le degré d'excrétion dans le lait maternel n'est pas connu. L'allaitement doit être interrompu à partir de l'injection et ne doit pas être repris avant 14 jours après l'administration de TESLASCAN.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Le médicament est destiné à une utilisation intraveineuse en dose unique exclusivement, les doses répétées n'ayant pas été évaluées. Il doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit de 2-3 ml/minute pour l'imagerie hépatique et à un débit de 4-6 ml/minute pour l'imagerie du pancréas.

Le rehaussement quasi-maximal du contraste des images des parenchymes hépatique et pancréatique normaux est généralement observé 15-20 minutes après le début de l'administration et dure approximativement 4 heures.

A la dose clinique, le produit de contraste n'a aucun effetT₂, et les images pré- et post- contraste pondérées en T₂ sont équivalentes. L'utilisation clinique de TESLASCAN a été étudiée sous des champs magnétiques de 0,5 à 2,0 Tesla.

Posologie chez l'adulte

La dose recommandée est 0,5 ml/kg poids corporel (5 µmol/kg poids corporel). Cette dose correspond à une dose de 35 ml pour une personne de 70 kg. Pour un poids corporel supérieur à 100 kg, 50 ml sont généralement suffisants pour donner un contraste satisfaisant, aux fins diagnostiques recherchées.

Posologie chez les personnes âgées

La pharmacocinétique chez les personnes âgées n'a pas été étudiée. Cependant, les études cliniques n'ont pas montré à ce jour la nécessité d'un ajustement de posologie chez les personnes âgées.

Utilisation chez l'enfant

Les données concernant l'utilisation de TESLASCAN chez l'enfant sont limitées. Les données disponibles ne sont pas faveur de l'efficacité et la tolérance dans la population pédiatrique, son utilisation n'est donc pas recommandée.

Conditionnement intact : 2 ans.

Après ouverture, utiliser le produit immédiatement.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Après ouverture, utiliser le produit immédiatement (voir rubrique Durée de conservation)

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Il convient d'utiliser une voie d'abord spécifique.

Chez des sujets sains, il n'a pas été rapporté d'effets indésirables graves pour des doses supérieures à 5 fois la dose clinique normale (dose maximale étudiée).

De fortes doses de manganèse peuvent avoir un effet inotrope négatif et provoquer une vasodilatation aussi bien qu'un effet sur le rythme cardiaque et sur la conduction par effet antagoniste calcique.

Le traitement d'un surdosage doit être symptomatique et orienté vers le maintien des fonctions vitales. Il n'existe aucun antidote à ce produit de contraste.

Le mangafodipir et ses métabolites sont dialysables, contrairement au manganèse du fait de sa liaison protéique (voir également la rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste paramagnétique pour l'IRM. Code ATC : V08C A05

Le Mangafodipir est un chélate contenant un métal, le manganèse - qui a des propriétés paramagnétiques et est responsable du rehaussement du contraste des images en IRM - et un ligand, le fodipir (dipyridoxyl disphosphate). Le manganèse est capté préférentiellement par les parenchymes hépatique et pancréatique normaux ce qui permet d'attendre un rehaussement du contraste entre le tissu anormal et normal.

Le mangafodipir raccourcit le temps de relaxation longitudinal (T1) des tissus ciblés pendant l'IRM, conduisant à une augmentation de l'intensité du signal (brillance), du pancréas et du parenchyme hépatique, par exemple. Le rehaussement du contraste dans les deux organes est quasi maximal jusqu'à approximativement 4 heures après la fin de l'administration. Un rehaussement du contraste (lésion dépendant) de certains types de lésions, telles que les métastases hépatiques et les carcinomes hépatocellulaires, peut être observé jusqu'à 24 heures après administration du produit. Les études cliniques ont démontré que le mangafodipir facilite la détection des lésions hépatiques chez des patients présentant ce type de lésions.

TESLASCAN est isotonique au sang et aux liquides biologiques normaux.

Le mangafodipir trisodique est métabolisé (déphosphorylé) et les ions manganèse sont libérés par le mangafodipir principalement par échange avec le zinc plasmatique après administration intraveineuse. Le manganèse et le ligand (fodipir) ont des propriétés pharmacocinétiques différentes et sont éliminés par des voies différentes.

La demi-vie plasmatique initiale moyenne du manganèse est de 20 minutes ou moins, avec un degré significatif de captation par le foie, le pancréas, le rein et la rate. La demi-vie plasmatique initiale du ligand est d'environ 50 minutes. Le volume de distribution du manganèse est compris entre 0,5 et 1,5 l / kg, et celui du fodipir entre 0,17 et 0,45 l / kg. Une fois métabolisé, pratiquement tout le ligand (fodipir) est excrété dans les urines en 24 heures, avec des quantités négligeables éliminées dans les fèces. Environ 15 à 20 % du manganèse sont éliminés dans les urines des premières 24 heures, le reste étant excrété dans les fèces pendant les 4 jours suivants.

In vitro, dans le sang humain total, la fixation du manganèse aux protéines est approximativement de 27 % tandis que la fixation du fodipir aux protéines est négligeable.

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de génotoxicité, de tolérance pharmacologique et de validation de la cinétique et du métabolisme, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. L'effet indésirable pertinent observé au cours des études de toxicité par administrations répétées est une toxicité hépatique (cholangite) observée chez le chien à des doses relativement faibles, tandis que des marges de sécurité suffisantes ont été déterminées chez le rat et le singe.

Mangafodipir est tératogène chez le rat; il entraîne une augmentation des anomalies squelettiques foetales quand il est administré par injections intraveineuses quotidiennes à des rats femelles à des doses légèrement supérieures aux doses utilisées en clinique. Une embryo- et une foetotoxicité ont été observées chez le lapin.

Les flacons de TESLASCAN doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules en suspension, et pour s'assurer de l'intégrité du flacon avant utilisation. Les flacons sont à usage unique, exclusivement, tout surplus de produit non utilisé doit être jeté.

Le volume requis devant être donné au patient doit être déterminé et tout volume excédentaire doit être retiré du flacon avant la perfusion.

Les tubulures de connexion peuvent être rincées avec du sérum physiologique (chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %), pour s'assurer d'une administration complète du produit de contraste.

Solution limpide jaune clair à jaune foncé.

Flacon de 50 ml en verre transparent et incolore (type I). Le conditionnement est obturé par un bouchon en caoutchouc, et scellé par une capsule en aluminium recouverte d'une pastille en polypropylène. TESLASCAN est délivré en conditionnement de 1 flacon de 50 ml.