ANZEMET 100 mg-5 ml, solution injectable, boîte de 1 ampoule de 5 ml

Prévention et traitement des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.

Hypersensibilité au dolasétron ou à l'un des composants du médicament.

Des réactions d'hypersensibilité croisée ont été observées chez des patients recevant d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT₃.

La prescription est déconseillée chez les patients ayant un bloc auriculo-ventriculaire, un bloc de branche, un espace de QT long ou des antécédents d'arythmie.

Ont été rapportés dans les études cliniques:

·         céphalées, sensations vertigineuses,

·         élévation transitoire des transaminases,

·         allongement peu marqué des intervalles PR, QRS, QT_C,

·         au cours des essais cliniques, une hypotension a été observée chez 1,9 % des patients sous dolasétron; l'incidence de cet événement a été similaire chez les patients sous placebo.
Dans de très rares cas, une hypotension sévère avec bradycardie et possible perte de connaissance peut survenir pendant ou au décours immédiat d'une injection intraveineuse en bolus de dolasétron mésilate,

·         douleur ou sensation de brûlure lors de l'administration intraveineuse.

Avec la forme intraveineuse, de très rares cas de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire voire d'arrêt cardiaque ont été rapportés.

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs 5-HT₃, des réactions d'hypersensibilité à type rash, prurit, urticaire, bronchospasme, et de très rares cas d'angio-oedème et de réactions d'anaphylaxie ont été rapportées.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du dolasétron. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dolasétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le dolasétron pendant la grossesse.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement l'utilisation de ce produit est déconseillée, en l'absence de données.

Sans objet.

Réservé à l'adulte à partir de 15 ans: 100 mg en une prise unique environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez le sujet âgé ni l'insuffisant rénal ou hépatique.

La solution injectable de dolasétron peut être administrée par voie intraveineuse directe en 30 secondes (environ) ou perfusée en 15 minutes après dilution dans un soluté intraveineux compatible. Il est recommandé d'éviter les injections plus rapides.

Compatibilité avec les liquides de perfusion:

En accord avec les bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions de perfusion doivent être préparées extemporanément. La solution injectable de dolasétron peut être diluée dans les liquides de perfusion suivants:

·         Chlorure de Sodium à 0,9 %.

·         Soluté glucosé à 5 %.

·         Soluté de Mannitol à 10 %.

·         Soluté de perfusion au lactate de sodium.

·         Soluté de chlorure de sodium à 0,18 % + soluté glucosé à 4 %.

La solution de dolasétron administrée dans des seringues en polypropylène est stable.

Remarque: La préparation doit être faite dans des conditions aseptiques appropriées.

Compatibilité avec d'autres produits:

En cas d'administration d'un médicament au cours de la perfusion de dolasétron, il convient de rincer abondamment la tubulure et le raccord en Y à l'aide d'un soluté pour perfusion compatible entre l'administration des deux solutions médicamenteuses car le dolasétron présente des incompatibilités avec un certain nombre de médicaments, notamment avec la dexaméthasone.

4 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver à l'abri de la lumière.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Posologie et mode d'administration : chlorure de sodium à 0,9%, soluté glucosé à 5%, soluté de mannitol à 10%, soluté de perfusion au lactate de sodium, soluté de chlorure de sodium à 0,18% + soluté glucosé à 4%.
En cas d'administration d'un médicament au cours de la perfusion de dolasétron, il convient de rincer abondamment la tubulure et le raccord en Y à l'aide d'un soluté pour perfusion compatible entre l'administration des deux solutions médicamenteuses car le dolasétron présente des incompatibilités avec un certain nombre de médicaments, notamment avec la dexaméthasone.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour ANZEMET. Lors d'une suspicion de surdosage, le traitement est symptomatique en attendant la diminution des taux du métabolite actif. Il n'a pas été démontré qu'une hémodialyse ou une dialyse péritonéale permette d'éliminer le mésilate de dolasétron.

Il est recommandé de pratiquer un ECG et une surveillance par monitoring cardiaque peut être indiquée.

Une hypotension sévère et sensation de vertige ont été rapportées après une injection de 13 mg/kg: le rythme normal sinusal avec allongement des espaces PR, QRS et QTc ont été observés 2 heures après administration IV.

ANTAGONISTE DE LA SEROTONINE, Code ATC: A04AA04.

(A: appareil digestif et métabolisme)

Le dolasétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT₃ à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique consécutifs aux traitements cytotoxiques.

Les caractéristiques pharmacocinétiques du dolasétron sont les suivantes:

·         cinétique linéaire aux doses thérapeutiques;

·         T_max du métabolite actif: 45 minutes;

·         biodisponibilité de l'ordre de 75 %, non influencée par la prise de nourriture;

·         volume de distribution de l'ordre de 1,5 l/kg;

·         volume de distribution du métabolite actif de l'ordre de 5,0 - 7,9 l/kg;

·         taux de fixation aux protéines sériques de l'ordre de 70 %;

·         biotransformation caractérisée par des réactions de réduction;

·         demi-vie plasmatique du dolasétron < 10 minutes, du métabolite actif 7 - 9 heures;

·         excrétion essentiellement rénale (30 %) sous forme de métabolites.

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de survenue de vertiges attachés à l'emploi de ce médicament.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières.

5 ml en ampoule (verre type I); boîte de 1.