PIPERACILLINE DAKOTA PHARM 1 g, lyophilisat pour usage parentéral, boîte de 1 flacon de 1 g

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la pipéracilline. Elles tiennent compte à la fois, des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections graves dues aux germes définis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations:

·         septicémiques et endocarditiques,

·         respiratoires,

·         rénales et uro-génitales,

·         gynécologiques,

·         digestives et biliaires,

·         méningées,

·         osseuses.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

·         Allergie aux antibiotiques du groupe des pénicillines, tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines.

·         Mononucléose infectieuse (risque accru de phénomènes cutanés).

·         La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement. Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les pénicillines.
L'administration de pénicilline nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle. L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 pour cent des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

·         En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la créatininémie ou de la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

·         Tenir compte de la quantité de sodium contenue dans la spécialité: 42,6 mg de sodium par gramme (1,85 mEq).

·         Manifestations allergiques, notamment: urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

·         Eruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.

·         Manifestations digestives: nausées, vomissements, diarrhées, candidose.

·         Elévation modérée et transitoire des transaminases.

·         Néphrite interstitielle aiguë.

·         Anémie, leucopénie, thrombopénie réversible.

·         L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines en particulier chez l'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

Grossesse

En l'absence d'effet tératogène chez L'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à la pipéracilline est insuffisant pour exclure tout risque.

En conséquence, l'utilisation de la pipéracilline ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Bien que n'étant que faiblement excrétée dans le lait, par prudence, la pipéracilline est déconseillée chez la femme allaitante.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Mode d'administration

L'administration se fait soit par injection intraveineuse directe (3-5 minutes), soit par perfusion veineuse d'une durée de 30 minutes et au-delà.

Chaque gramme de pipéracilline est reconstitué au minimum avec 2 ml d'eau pour préparations injectables: cette solution est soit injectée directement, soit diluée dans une solution pour perfusion veineuse.

La forme intraveineuse peut être administrée, dans certains cas, par voie intramusculaire à l'aide d'une solution aqueuse de chlorhydrate de lidocaïne (0,5 à 1 pour cent) à raison de 2 ml par gramme de pipéracilline sans jamais dépasser 2 g de pipéracilline par point d'injection intramusculaire.

Posologie

·         Adultes: la posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour (soit 12 g par jour pour un adulte de poids moyen), en 3 ou 4 injections.

·         Enfants: la posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour, elle pourra atteindre 300 mg/kg/jour dans les cas les plus sévères en particulier la mucoviscidose.

·         Insuffisant rénal: l'ajustement de la posologie est effectué en fonction de la clairance de la créatinine:

Lors d'une hémodialyse, la dose maximale quotidienne est de 6 g/jour (2 g x 8 h), ajouter 1 g de pipéracilline après chaque dialyse.

Lors d'une dialyse péritonéale continue ambulatoire, la posologie de la pipéracilline est de 1 g par poche de 2 litres renouvelée toutes les 6 heures.

2 ans.

Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

La pipéracilline ne doit pas être perfusée dans une solution de bicarbonate de sodium.

Chaque gramme de pipéracilline est reconstitué au minimum avec 2 ml d'eau pour préparations injectables: cette solution est soit injectée directement, soit diluée dans une solution pour perfusion veineuse.

La forme intraveineuse peut être administrée, dans certains cas, par voie intramusculaire à l'aide d'une solution aqueuse de chlorhydrate de lidocaïne (0,5 à 1 pour cent) à raison de 2 ml par gramme de pipéracilline sans jamais dépasser 2 g de pipéracilline par point d'injection intramusculaire.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES ANTI BACTERIENS de la famille des bêta-lactamines, du groupe des uréidopénicillines.(J: Anti-infectieux)

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

entérobactéries :                       S £ 8 mg/l         et         R > 64 mg/l

Pseudomonas aeruginosa :        S £ 16 mg/l       et         R > 64 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

*    La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

En France, en 1992, 10 à 30 % des pneumocoques sont de sensibilité diminuée à la penicilline (CMI > 0.12 µg/ml). Cette diminution de l'activité intéresse toute les β lactamines dans des proportions variables, et devra notamment être prise en compte pour le  traitement des méningites en raison de leur gravité et des otites aiguës moyennes où l'incidence des souches de sensibilité diminuée peut dépasser 20 %.

·         Absorption: la pipéracilline n'est pas absorbée par voie orale.

·         Distribution: Chez l'adulte: les concentrations sériques moyennes (en µg/ml) obtenues chez l'adulte varient en fonction de la posologie:

·         La demi-vie est de l'ordre de 60 minutes (toutes voies)

·         La liaison aux protéines plasmatiques est de 21 %.

·         Diffusion humorale et tissulaire:

·         La pipéracilline est dialysable: la fraction extraite en 4 heures est de 23,6% de la dose administrée.

·         Chez l'enfant, la demi-vie sérique est plus courte que chez l'adulte.

·         Chez la femme enceinte ou allaitante: le rapport concentration cordon ombillical/concentration sérique maternelle, varie de 19 à 75%.
Le rapport liquide amniotique/concentration sérique maternelle varie de 8 à 28%.
La pipéracilline diffuse faiblement dans le lait maternel.

·         Biotransformation: la pipéracilline n'est pas métabolisée.

·         Excrétion: la pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée:

o        dans l'urine (65%: clairance 218-238 ml/min, supposant, outre une filtration glomérulaire, une sécrétion tubulaire).

o        dans la bile (35%, permettant le maintien d'une même posologie en cas d'insuffisance rénale modérée).

Il n'y a pas d'effets délétères sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Non renseignée.

Pas d'exigences particulières.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

1 g en flacon (verre de type III) de 10,5 ml muni d'un bouchon en bromobutyle serti par une capsule d'aluminium.