SAFLUTAN 15 microgrammes-ml, collyre en solution en récipient unidose, boîte de 30 récipients unidoses de 0,30 mL
Retiré du marché le : 17/01/2014
Dernière révision : 28/03/2011
Taux de TVA : 10%
Laboratoire exploitant : MSD FRANCE
Source :
En monothérapie chez les patients :
· pour qui la formulation sans conservateur apporterait un bénéfice,
· insuffisamment contrôlés par un traitement de première intention,
· intolérants ou présentant une contre‑indication au traitement de première intention.
En association aux bêta‑bloquants.
La modification de la pigmentation de l'iris survient lentement et peut ne pas être décelable pendant plusieurs mois. La modification de la couleur de l'oeil a été observée principalement chez les patients ayant les iris polychromes, par exemple bleu‑marron, gris‑marron, jaune‑marron et vert‑marron. Le risque d'hétérochromie définitive est évident en cas de traitement unilatéral.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du tafluprost dans le glaucome néovasculaire, le glaucome par fermeture de l'angle, à angle étroit ou le glaucome congénital. Les données d'utilisation du tafluprost chez les patients aphaques et chez les patients présentant un glaucome pigmentaire ou pseudo‑exfoliatif sont limitées.
La prudence est recommandée en cas d'administration du tafluprost chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d'un implant de chambre antérieure et chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'oedème maculaire cystoïde ou présentant une iritis/uvéite.
Il n'existe pas de données chez les patients atteints d'asthme sévère. Ces patients doivent donc être traités avec précaution.
Les effets indésirables ci-dessous, liés au traitement, ont été rapportés au cours des études cliniques avec le tafluprost en Europe et aux Etats-Unis après une durée maximum de suivi de 12 mois.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de fréquence.
Affections oculaires
Très fréquent (≥ 1/10) : hyperhémie conjonctivale/oculaire
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) : prurit oculaire, irritation oculaire, douleur oculaire, modifications des cils (augmentation de la longueur, de l'épaisseur et du nombre de cils), sécheresse oculaire, modification de la couleur des cils, sensation de corps étranger dans l'oeil, érythème des paupières, vision trouble, larmoiements, pigmentation des paupières, écoulement oculaire, baisse de l'acuité visuelle, photophobie, oedème des paupières et hyperpigmentation de l'iris.
Peu fréquent (≥ 1 000, < 1/100) : kératite ponctuée superficielle (KPS), asthénopie, oedème conjonctival, blépharite, gêne oculaire, inflammation de la chambre antérieure, follicules conjonctivaux, conjonctivite allergique, Tyndall cellulaire en chambre antérieure, pigmentation conjonctivale et sensation anormale dans l'oeil.
Affections du système nerveux
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) : céphalées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent (≥ 1 000, < 1/100) : hypertrichose des paupières
Femmes en âge de procréer/Contraception
SAFLUTAN ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas une contraception adéquate (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Il n'existe pas de données pertinentes sur l'utilisation du tafluprost chez la femme enceinte. Le tafluprost peut avoir des effets phamacologiques délétères sur la grossesse et/ou le foetus ou le nouveau‑né. Des études réalisées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, SAFLUTAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue (lorsqu'aucune autre option thérapeutique n'est disponible).
On ne sait pas si le tafluprost est excrété dans le lait maternel. Une étude chez le rat a mis en évidence l'excrétion du tafluprost dans le lait maternel après administration topique (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, le tafluprost ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Dans les études cliniques, le tafluprost a été co‑administré avec le timolol sans signe d'interaction.
La dose recommandée est une goutte de SAFLUTAN dans le cul‑de‑sac conjonctival de l'oeil/des yeux atteint(s), une fois par jour le soir.
La dose ne doit pas excéder une goutte par jour, un usage plus fréquent pouvant diminuer l'efficacité sur la baisse de la pression intraoculaire.
Exclusivement destiné à un usage unique ; un récipient unidose suffit pour traiter les deux yeux. Toute solution non utilisée doit être jetée immédiatement après utilisation.
Patients âgés :
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez les patients âgés.
Enfants et adolescents :
Le tafluprost ne doit pas être utilisé chez l'enfant ou l'adolescent de moins de 18 ans compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité.
Insuffisance rénale/hépatique
Le tafluprost n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale/hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.
Mode d'administration
Pour diminuer le risque de coloration foncée de la paupière, le patient doit essuyer l'excès de solution présent sur la peau. Comme avec tout collyre, il est recommandé de comprimer le sac lacrymal au niveau du canthus interne (point d'occlusion) ou de fermer doucement la paupière après l'instillation. Cela peut diminuer l'absorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire.
En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, un intervalle d'au moins 5 minutes doit être respecté entre chaque administration.
Durée de conservation :
Après première ouverture du sachet en aluminium : 28 jours
Précautions particulières de conservation :A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Après l'ouverture du sachet en aluminium :
· Conserver les récipients unidoses dans le sachet d'origine
· A conserver à une température ne dépassant pas 25°C
· Après utilisation, jeter immédiatement les récipients unidoses ouverts contenant le reste de la solution.
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique.
Mécanisme d'action
Le tafluprost est un analogue fluoré de la prostaglandine F2α. L'acide de tafluprost, le métabolite biologiquement actif du tafluprost, est un agoniste très actif et sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes humains. L'affinité de l'acide de tafluprost pour les récepteurs FP est 12 fois supérieure à celle du latanoprost. Des études pharmacodynamiques chez le singe indiquent que le tafluprost diminue la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par la voie uvéosclérale.
Effets cliniques sur la pression intraoculaire
La diminution de la pression intraoculaire débute 2 à 4 heures après la première instillation et l'effet maximal est atteint environ 12 heures après. La durée de l'effet est maintenue pendant au moins 24 heures. Les études pivotales menées avec une formulation de tafluprost contenant du chlorure de benzalkonium comme agent conservateur ont montré que le tafluprost est efficace en monothérapie et qu'il exerce un effet additif lorsqu'il est administré en association avec le timolol : dans une étude de 6 mois, le tafluprost a réduit significativement la PIO de 6 à 8 mmHg à différents temps d'évaluation de la journée, par rapport à des réductions de 7 à 9 mmHg avec le latanoprost. Dans une deuxième étude clinique de 6 mois, le tafluprost a réduit la PIO de 5 à 7 mmHg versus 4 à 6 mmHg avec le timolol. La baisse de la PIO avec le tafluprost a été maintenue dans les extensions de ces études allant jusqu'à 12 mois. Dans une étude de 6 semaines, l'effet sur la réduction de la PIO du tafluprost, en association au timolol, a été comparé à celui de son véhicule. Par rapport aux valeurs initiales (déterminées après une phase de pré-inclusion de 4 semaines sous timolol), la baisse supplémentaire de la PIO a été de 5 à 6 mmHg dans le groupe timolol/tafluprost et de 3 à 4 mmHg dans le groupe timolol/véhicule. Dans une petite étude croisée avec périodes de traitement de 4 semaines, les formulations de tafluprost avec et sans conservateur ont induit une baisse similaire de la PIO de plus de 5 mmHg.
Pharmacodynamique secondaire
Après instillation une fois par jour de tafluprost à 0,0015 % pendant 4 semaines chez des lapins, le flux sanguin au niveau de la tête du nerf optique, mesuré par débitmétrie par granularité laser a été significativement augmenté aux jours 14 et 28 par rapport aux valeurs initiales.
Après instillation dans les deux yeux, une fois par jour pendant 8 jours, d'une goutte de tafluprost à 0,0015 % collyre sans conservateur en récipient unidose, les concentrations plasmatiques ont été faibles et présentaient des profils similaires aux jours 1 et 8. Le pic de concentration plasmatique a été atteint 10 minutes après administration et les concentrations ont diminué en dessous de la limite inférieure de détection (10 pg/ml) dans l'heure suivant l'administration. Les valeurs moyennes de la Cmax (26,2 et 26,6 pg/ml) et de l'ASC0‑last (394,3 et 431,9 pg*min/ml) ont été similaires aux jours 1 et 8, ce qui indique que la concentration à l'état d'équilibre a été atteinte pendant la première semaine d'instillation du collyre. Aucune différence statistiquement significative de la biodisponibilité systémique n'a été détectée entre les formulations avec et sans conservateur.
Dans une étude chez le lapin, l'absorption du tafluprost dans l'humeur aqueuse a été comparable après une instillation unique de tafluprost à 0,0015 % avec ou sans conservateur.
Chez le singe, il n'a pas été observé de distribution spécifique du tafluprost radiomarqué dans l'iris et dans le corps ciliaire ou la choroïde, y compris dans l'épithélium pigmentaire rétinien, ce qui semble indiquer une affinité faible pour la mélanine.
Chez l'homme, la principale voie métabolique du tafluprost est l'hydrolyse en acide de tafluprost suivie d'une bêta‑oxydation en acides 1,2‑dinor et 1,2,3,4‑tétranor de tafluprost, pharmacologiquement inactifs, pouvant faire l'objet d'une glucuroconjugaison ou d'une hydroxylation. Le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) n'est pas impliqué dans le métabolisme de l'acide de tafluprost.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie systémique en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Comme avec d'autres agonistes de la PGF2, l'administration oculaire répétée du tafluprost chez le singe a induit des effets irréversibles sur la pigmentation de l'iris et un élargissement réversible de la fente palpébrale.
Sur des préparations d'utérus de rat et de lapin, il a été observé in vitro une augmentation des contractions utérines à des concentrations d'acide de tafluprost représentant 4 à 40 fois respectivement la concentration plasmatique maximale chez l'homme. L'effet utérotonique du tafluprost n'a pas été testé sur des préparations d'utérus humain.
Des études de toxicité sur la reproduction avec administration intraveineuse ont été effectuées chez le rat et le lapin. Chez le rat, aucun effet délétère sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce n'a été observé à une exposition systémique représentant plus de 12 000 fois l'exposition clinique maximale sur la base de la Cmax ou plus de 75 fois l'exposition clinique maximale sur la base de l'ASC.
Dans les études conventionnelles de développement embryonnaire et foetal, le tafluprost a induit une réduction du poids des foetus et une augmentation des pertes post‑implantation. Le tafluprost a augmenté l'incidence d'anomalies du squelette chez le rat et l'incidence de malformations du crâne, du cerveau et de la colonne vertébrale chez le lapin. Dans l'étude chez le lapin, les concentrations plasmatiques du tafluprost et de ses métabolites étaient inférieures au seuil de quantification.
Dans une étude du développement pré- et postnatal chez le rat, une augmentation de la mortalité des nouveaux‑nés, une diminution du poids et un retard dans le déploiement du pavillon de l'oreille ont été observés chez les petits à des doses de tafluprost représentant plus de 20 fois la dose clinique.
Les études menées avec du tafluprost radiomarqué chez le rat ont montré qu'environ 0,1 % de la dose administrée localement dans l'oeil passe dans le lait. La demi‑vie du métabolite actif (acide de tafluprost) dans le plasma étant très courte (substance indétectable après 30 minutes chez l'homme), la majeure partie de la radioactivité correspondait probablement à des métabolites ayant peu ou pas d'activité pharmacologique. Compte tenu du métabolisme du médicament et des prostaglandines naturelles, la biodisponibilité orale est probablement très faible.
Liste I.
Solution incolore limpide.
Récipients unidoses en polyéthylène basse densité (PEBD) emballés dans un sachet en aluminium. Chaque sachet en aluminium contient 10 récipients unidoses ayant un volume de remplissage de 0,3 ml chacun.
Présentation : 30 récipients unidoses de 0,3 ml.