IASOCHOLINE 1 GBq-mL, solution injectable, flacon de 15 ml
Dernière révision : 27/04/2023
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : CURIUM AUSTRIA GMBH
Source :
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Le chlorure de fluorocholine (18F) est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).
IASOcholine est utilisée parmi les modalités d'imagerie diagnostique en oncologie, car elle permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l'incorporation de la choline est recherchée.
Les indications suivantes pour la TEP au chlorure de fluorocholine (18F) ont été suffisamment documentées:
Cancer de la prostate
Détection des lésions métastatiques osseuses du cancer de la prostate chez les patients à haut risque.
Carcinome hépatocellulaire
· Localisation des lésions de carcinome hépatocellulaire bien différencié avéré.
· En plus de la TEP au fludésoxyglucose (FDG), caractérisation de nodule(s) hépatique(s) et/ou stadification à la recherche de lésions de carcinome hépatocellulaire avéré ou très probable, lorsque la TEP au FDG n'est pas concluante ou lorsqu'un traitement chirurgical ou une greffe est prévu.
Grossesse, voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement.
Bénéfice individuel/justification du risque
Chez tous les patients, l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La dose de rayonnements absorbée doit dans tous les cas être la plus faible possible pour obtenir le diagnostic recherché.
Patients en insuffisance rénale
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, une indication très prudente est requise, car une exposition accrue aux radiations est possible.
Population pédiatrique
Voir rubriques Posologie et mode d'administration ou Propriétés pharmacodynamiques le cas échéant.
Préparation du patient :
IASOcholine doit être administrée chez les patients à jeun sans restriction hydrique, depuis 4 heures au minimum.
Afin d'obtenir des images de la meilleure qualité possible et de réduire l'exposition de la vessie aux radiations, il faut encourager les patients à boire suffisamment et à vider leur vessie fréquemment avant et après l'examen TEP.
Après l'examen
Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivant l'injection.
Mises en garde particulières
Selon le moment du conditionnement de l'injection pour le patient, la teneur en sodium peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime hyposodé.
Précautions à prendre pour la gestion du risque environnemental, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Le volume maximum à administrer à un patient ne doit pas dépasser 10 mL.
Aucun effet indésirable n'a été observé à ce jour.
Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le principal risque réside dans l'exposition aux radiations.
L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires.
La fréquence de ces effets indésirables est très faible étant donné que la dose efficace est de 5,6 mSv lors de l'administration d'une activité de 280 MBq (4 MBq/kg chez un patient de 70 kg).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Préparation du patient :
- IASOcholine doit être administrée chez les patients à jeun sans restriction hydrique, depuis 4 heures au minimum.
- Afin d’obtenir des images de la meilleure qualité possible et de réduire l’exposition de la vessie aux radiations, il faut encourager les patients à boire suffisamment et à vider leur vessie fréquemment avant et après l’examen TEP.
- AVANT ADMINISTRATION :
. Etre à jeun depuis au moins 4 heures.
· Boire beaucoup d'eau afin d'être bien hydraté avant le début de l'examen en vue d'uriner aussi souvent que possible pendant les premières heures après l'examen.
- ARRETER d'allaiter pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
EVITER tout CONTACT étroit avec des jeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivant l'injection.
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afin d'obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (s'il en existe) peuvent être envisagées.
Grossesse
IASOcholine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir section Contre-indications.).
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produit pendant la grossesse. Aucune étude de la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également une irradiation du foetus.
Avant toute administration de produit radiopharmaceutique à une mère qui allaite, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration de radionucléides jusqu'à ce que la mère ait arrêté d'allaiter, et de réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenu de la sécrétion de l'activité dans le lait maternel. Lorsque l'administration est inévitable pendant l'allaitement, ce dernier doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant cette période.
L'indication d'une TEP à IASOcholine chez les patients qui reçoivent un traitement anti-androgénique doit être particulièrement étudiée et documentée par une augmentation des concentrations sériques. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l'indication, en tenant compte de l'impact attendu sur le management du patient.
Adultes et sujets âgés
L'activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 200 à 500 MBq, administrée par injection intraveineuse directe. Cette activité doit être adaptée en fonction du poids corporel du patient et du type de caméra TEP ou TEP/TDM utilisée.
Population pédiatrique
Il n'existe pas de données cliniques concernant la sécurité et l'efficacité diagnostique du produit chez les patients de moins de 18 ans. L'utilisation en pédiatrie oncologique n'est donc pas recommandée.
Patients en insuffisance rénale
Aucune étude complète de dosage et d'ajustement de ce produit chez des populations normales et spéciales n'a été effectuée. La pharmacocinétique du chlorure de fluorocholine (18F) chez l'insuffisant rénal n'a pas été caractérisée.
Méthode d'administration
Pour la préparation du patient, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
L'activité du chlorure de fluorocholine (18F) doit être mesurée avec un activimètre immédiatement avant l'injection.
L'injection doit être intraveineuse afin d'éviter l'irradiation due à une éventuelle extravasation locale, ainsi que des artefacts d'imagerie.
Le produit doit être administré par injection intraveineuse directe.
Acquisition des images
Pour le cancer de la prostate: acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la loge prostatique, durant 8 min, commençant 1 min après injection, ou, si cela n'est pas réalisable, une acquisition statique de 2 min commençant 1 min après injection.
Pour toutes les indications: acquisition TEP « statique » du corps entier débutée 10 à 20 min après l'injection. S'il y a un doute concernant des lésions avec une cinétique de fixation lente (par ex. images statiques sans anomalie alors que la concentration sérique de PSA est augmentée), une seconde acquisition statique peut être réalisée après une heure.
Durée de conservation :
14 heures à compter de l'heure de calibration (15 min après l'heure de production). Ne pas réfrigérer, ni congeler.
8 heures après la première utilisation sans dépasser l'heure de péremption. Après première utilisation, conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer, ni congeler.
Précautions particulières de conservation :A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer, ni congeler. A conserver dans l'emballage d'origine.
Après première utilisation, à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer, ni congeler.
Le stockage de ce produit doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
En cas de surdosage de chlorure de fluorocholine (18F), la dose d'exposition délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace qui a été administrée.
Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de fluorocholine (18F) paraît n'avoir aucune activité pharmacodynamique.
DOSIMETRIE :
Selon le quatrième addendum de la publication n° 53 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique), les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes :
| Organe | Dose absorbée par unité d'activité injectée (mGy/MBq) | ||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |
| Glandes surrénales | 0,020 | 0,024 | 0,038 | 0,059 | 0,10 |
| Vessie | 0,059 | 0,075 | 0,11 | 0,16 | 0,22 |
| Surfaces osseuses | 0,012 | 0,015 | 0,023 | 0,037 | 0,070 |
| Cerveau | 0,0087 | 0,011 | 0,018 | 0,030 | 0,056 |
| Seins | 0,0090 | 0,011 | 0,018 | 0,028 | 0,054 |
| Vésicule biliaire | 0,021 | 0,025 | 0,035 | 0,054 | 0,10 |
| Tube digestif |
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| · Estomac | 0,013 | 0,016 | 0,025 | 0,040 | 0,076 |
| · Intestin grêle | 0,013 | 0,017 | 0,027 | 0,042 | 0,077 |
| Côlon | 0,013 | 0,016 | 0,026 | 0,040 | 0,072 |
| · Côlon ascendant | 0,014 | 0,017 | 0,027 | 0,043 | 0,078 |
| · Côlon descendant | 0,012 | 0,015 | 0,024 | 0,037 | 0,064 |
| Coeur | 0,020 | 0,026 | 0,041 | 0,063 | 0,11 |
| Reins | 0,097 | 0,12 | 0,16 | 0,24 | 0,43 |
| Foie | 0,061 | 0,080 | 0,12 | 0,18 | 0,33 |
| Poumons | 0,017 | 0,022 | 0,035 | 0,056 | 0,11 |
| Muscles | 0,011 | 0,013 | 0,021 | 0,033 | 0,061 |
| Oesophage | 0,011 | 0,014 | 0,021 | 0,033 | 0,062 |
| Ovaires | 0,013 | 0,016 | 0,026 | 0,040 | 0,072 |
| Pancréas | 0,017 | 0,022 | 0,034 | 0,052 | 0,093 |
| Moelle osseuse | 0,013 | 0,016 | 0,024 | 0,036 | 0,066 |
| Peau | 0,0080 | 0,0098 | 0,016 | 0,025 | 0,049 |
| Rate | 0,036 | 0,050 | 0,077 | 0,012 | 0,22 |
| Testicules | 0,0098 | 0,013 | 0,020 | 0,031 | 0,057 |
| Thymus | 0,011 | 0,014 | 0,021 | 0,033 | 0,062 |
| Thyroïde | 0,011 | 0,014 | 0,022 | 0,037 | 0,070 |
| Utérus | 0,015 | 0,018 | 0,029 | 0,044 | 0,076 |
| Autres organes | 0,012 | 0,014 | 0,021 | 0,034 | 0,062 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,020 | 0,024 | 0,037 | 0,057 | 0,10 |
Pour IASOcholine, la dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de 500 MBq est d'environ 10 mSv (pour un adulte).
Pour cette activité de 500 MBq, les doses de rayonnements typiquement délivrées aux organes critiques que sont les reins, le foie et la vessie sont respectivement de 49 mGy, 31 mGy et 30 mGy.
Le chlorure de fluorocholine (18F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d'hydrogène a été remplacé par du fluor 18F. Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). A l'étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.
Activité dans les organes
L'activité de la CK est augmentée dans les cellules malignes, ce qui explique l'accumulation plus intense de la choline radiomarquée en cas de cancer.
Il a été montré que le métabolisme de l'analogue chlorure de fluorocholine (18F) correspondait à celui de la choline pour ces étapes ; cependant, durant la courte période (<1h) où les images TEP sont acquises, le principal métabolite radiomarqué est la fluorocholine (18F) phosphorylée.
La concentration de 18F radioactif dans le foie augmente rapidement dans les 10 premières min et augmente ensuite lentement. La concentration de 18F radioactif dans les poumons est tout le temps relativement basse. La plus grande activité est observée dans les reins, suivis du foie et de la rate.
Elimination
La pharmacocinétique correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sont presque achevées 3 min après l'administration, représentent > 93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le traceur est en grande partie éliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières min suivant l'administration
L'administration intraveineuse unique de chlorure de fluorocholine (18F) non dilué à une dose inférieure à 5 mL/kg n'a entraîné aucun signe de toxicité chez le rat. .
Aucune étude à long terme de cancérogenèse et de mutagénicité n'a été effecuée.
Aucune étude de la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, manipulés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur manipulation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire aux normes à la fois de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.
Pour les instructions relatives à la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.
Ne pas utiliser le produit si l'intégrité de son conditionnement est compromise à quelque moment que ce soit de sa préparation.
Les procédures suivies pour la préparation et l'administration doivent permettre de réduire autant que possible les risques de contamination du médicament et d'irradiation du personnel. L'utilisation de blindages de protection appropriés est obligatoire.
L'administration de produits radiopharmaceutiques comporte des risques de radiation externe ou de contamination par les urines, les vomissements, etc. pour les autres personnes. Il faut donc prendre des mesures de précaution contre les radiations en accord avec les réglementations nationales.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES :
L'emballage doit être vérifié avant l'utilisation et l'activité mesurée avec un activimètre.
IASOcholine ne contient pas de conservateurs. Flacon multidose.
La solution doit être inspectée visuellement avant l'utilisation et seule une solution transparente sans particules visible doit être utilisée.
Le flacon multidose doit être manipulé en respectant les conditions d'asepsie.
Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l'aide d'une seringue jetable stérile équipée de la protection appropriée et une aiguille jetable stérile.
La préparation des doses patients avec un système de dispensation automatisé, doit être effectuée avec un système qualifié et autorisé.
Comme pour tout produit pharmaceutique, IASOcholine ne doit pas être utilisée si, à quelque moment que ce soit de la préparation du produit, l'intégrité de ce flacon est compromise.
La solution de chlorure de fluorocholine (18F) peut être diluée avec de l'eau pour préparations injectables (1:1) ou avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (1:40).
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Solution limpide et incolore.
Flacon multidose (verre, incolore de type I) de 15 mL, muni d'un bouchon (caoutchouc) et d'une capsule (aluminium). Suite au processus de production, le septum en caoutchouc de IASOcholine peut avoir été perforé.
Un flacon contient 0,5 mL à 15 mL, correspondant à 500 à 15 000 MBq au moment de la calibration.