PASER granule, sachets de 4 g

PASER est indiqué, chez l'adulte, en association avec plusieurs autres médicaments antibiotiques bactéricidiques ou bactériostatiques réputés actifs sur Mycobacterium tuberculosis dans le traitement de la tuberculose multi-résistante (MDR-TB ou XDR-TB ) en fonction des résultats de l'antibiogramme ou bien lorsque l'utilisation de l'isoniazide et de la rifampicine est impossible pour des raisons de résistance croisée ou d'intolérance.

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

- Insuffisance rénale sévère.

PASER doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, d'ulcère gastrique ou atteints d'un déficit en G6PD.

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale, il existe un risque d'accumulation de l'acide para-aminosalicylique et de son métabolite acétylé, inactif. Chez l'insuffisant rénal sévère, la demi-vie de l'acide para-aminosalicylique est de 30.8 minutes (26.4 minutes chez le volontaire sain), celle du métabolite inactif est de 309 minutes (51 minutes chez le volontaire sain). PASER ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale sévère (Cf Contre-indications contre indications).

Insuffisance hépatique:

PASER doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une fonction hépatique altérée.

Dans une étude rétrospective portant sur 7492 patients, 38 cas d'hépatite sont survenus dont 16 liés au PAS. Le premier symptôme, le plus fréquent, apparu généralement dans les trois mois suivant le début du traitement, consistait en un rash cutané suivi de fièvre, et beaucoup moins fréquemment de troubles gastro-intestinaux tels qu'anorexie, nausées ou diarrhées.

Dans la majorité des cas, ces premiers symptômes ont précédé l'apparition d'un ictère de quelques jours à quelques semaines. L'arrêt du traitement a permis une récupération clinique complète chez ces 38 patients.

En cas d'apparition de rash cutané, de fièvre ou d'autres signes précurseurs d'intolérance hépatique, il convient d'interrompre immédiatement le traitement et de ne pas réintroduire PASER.

Hypersensibilité: En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu.

Il n'existe que peu de données concernant les effets indésirables avec PASER. Lors d'études cliniques menées aux Etats-Unis, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été gastro-intestinaux de type : inconfort gastro-intestinal, ballonnements, nausées, diarrhée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de différentes formulations d'acide para-aminosalicylique non gastro-résistantes (divers sels d'acide para-aminosalicylique, acide para-aminosalicylique libre) :

Un syndrome de malabsorption peut apparaître chez les patients traités par l'acide para-aminosalicylique. Le syndrome complet de malabsorption inclut une stéatorrhée, une baisse du cholestérol, du D-xylose et du taux plasmatique du fer. L'absorption des triglycérides est toujours conservée.

Il a été rapporté dans une étude une diminution de la synthèse de thyroxine de 40%, sans interférence avec l'assimilation de l'iode, une heure après l'administration de para-aminosalicylate de sodium. Le développement éventuel d'un goître peut être prévenu par l'administration de thyroxine.

Test de laboratoire.

L'acide para-aminosalicylique peut interférer avec le dosage sérique de l'albumine, des ASAT, ainsi qu'avec l'analyse qualitative urinaire de la bilirubine, de l'urobilinogène ou du porphobilinogène.

Grossesse: en l'absence d'étude, PASER ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte sauf si le bénéfice attendu est supérieur aux risques encourus par le foetus.

Allaitement: en raison du s passage de l'acide para-aminosalycilique dans la lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

En 2001, une étude a analysé la pharmacocinétique de PASER en co-administration avec des antituberculeux oraux comme l'éthambutol, la cyclosérine chez le volontaire sain. Ces résultats ont confirmé que la présence d'autres médicaments antituberculeux a peu d'impact sur la biodisponibilité de PASER.

Il n'existe pas d'autres études disponibles concernant des interactions éventuelles de PASER avec d'autres médicaments.

Posologie : Adultes : 4 g (soit un sachet), trois fois par jour.

Mode d'administration : les granulés de PASER ont un enrobage gastrorésistant ce qui permet d'éviter la dégradation du principe actif dans l'estomac.

Les granulés de PASER peuvent être soit mélangés avec un aliment acide (compote de pomme, yaourt) soit mis en suspension dans une boisson acide (jus de tomate, jus d'orange) et avalés immédiatement après la mise en suspension, ceci afin d'éviter l'altération de l'enrobage gastro-résistant

2 ans

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)

Ne pas congeler

Sans objet.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Classe pharmaco-thérapeutique : Agents anti-infectieux, code ATC : J04AA01

L'acide para-aminosalicylique est un agent bactériostatique agissant sur Mycobacterium tuberculosis. Il inhibe la résistance induite par la streptomycine et l'isoniazide. Son mécanisme d'action reposerait sur l'inhibition de la synthèse d'acide folique et/ou sur l'inhibition de la synhèse de la mycobactine (un des composants de la paroi bactérienne) par diminution de la capture de fer par Mycobacterium tuberculosis.

Dans un environnement acide (liquide gastrique), l'acide para-aminosalicylique est décarboxylé et produit du meta-aminophénol, qui est toxique pour le foie. Après 2 heures dans le liquide gastrique, la dose de meta-aminophénol représente 10% de la dose administrée.

L'enrobage gastro-résistant des granules de PASER permet d'éviter cette dégradation dans l'estomac.

Du fait de leur petite taille (ø < 2 mm) les granules de PASER transitent par l'estomac indépendamment de la vidange gastrique. Dans un environnement non acide, l'enrobage gastro-résistant est dissout en une minute.

Absorption et excrétion :

Après administration d'une dose de 4 g de PASER chez le volontaire sain, le taux sérique d'acide para-aminosalicylique atteint 2 µg/mL 2 heures après la prise (45 mn - 24 h), le taux maximal étant atteint au bout de 6 heures (1,5 h - 24 h) : 20 µg/mL (9 - 35 µg/mL). Un taux de 2 µg/mL est maintenu pendant 7.9 heures (5 h - 9 h); un taux de 1 µg/mL, qui correspond à la concentration minimale inhibitrice contre Mycobacterium tuberculosis, est maintenu pendant 8,8 heures (6 h - 11.5 h). Le schéma d'administration recommandé est donc de 4 g toutes les 8 heures.

L'impact de l'alimentation a été étudié lors de l'administration de simples doses de granulés de PASER chez le volontaire sain (n=12). La prise d'alimentation à haute teneur lipidique augmente la biodisponibilité de l'acide para-aminosalicylique, du fait de l'augmentation de la solubilité de l'acide para-aminosalicylique en présence de lipides.

80 % de l'acide para-aminosalicylique est excrété dans l'urine, dont 50 % environ sous forme acétylée. Le processus d'acétylation n'est pas génétiquement déterminé.

L'excrétion de l'acide para-aminosalicylique se fait dans les urines par filtration glomérulaire.

Le produit ne passe pas la barrière hémato-encéphalique; la pénétration dans le liquide céphalo-rachidien ne survient que lors de processus inflammatoires impliquant le système nerveux central.

Approximativement 50-60 % de l'acide para-aminosalicylique est lié aux protéines plasmatiques. Cette liaison peut diminuer de moitié en cas de syndrome de Kwashiokor.

L'effet du PASER sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été étudié.

Des données limitées suggèrent que l'acide para-amino salicylique n'est pas mutagène sur la souche TA100 de Salmonella typhimurium, mais induit des aberrations chromosomiques sur lymphocytes humains in vitro.

Des données limitées ont montré que l'acide para-amino salicylique induisait des malformations occipitales chez le rat à des doses équivalentes aux doses thérapeutiques, mais n'était pas tératogène chez le lapin.

PASER ne doit pas être utilisé lorsque le sachet est gonflé ou lorsque les granules ont perdu leur couleur initiale (marron clair).

Médicament soumis à prescription hospitalière

Granulés gastro-résistants marron clair.

Boite de 30 sachets (papier / aluminium / polyéthylène basse densité)