LA DYSTROPHIE musculaire de Duchenne (DMD) est due à l'altération du gène codant pour la dystrophine. De multiples allèles mutés de ce gène ont été répertoriées, mais la technique du saut d'exon permet de rétablir la synthèse de molécules de dystrophine fonctionnelle à partir d'un grand nombre d'entre eux.
Pour obtenir la production de dystrophines fonctionnelles par saut d'exon, il faut parvenir à introduire des molécules correctrices dans les cellules musculaires des malades. Or les méthodes jusqu'ici disponibles étaient relativement inefficaces, en particulier lorsqu'il s'agissait de cibler les cardiomyocytes.
Qi-long Lu et coll. ont trouvé une parade à cette limitation technique : ils ont conjugué la molécule correctrice à un peptide riche en arginine. Ce peptide facilite l'entrée du complexe dans les cellules.
Les chercheurs ont testé l'efficacité de leur méthode sur des souris modélisant la DMD. Les animaux ont reçu le complexe correcteur par voie intraveineuse, à raison d'une injection toutes les deux semaines pendant trois mois : deux semaines après la dernière injection, 100 % des fibres musculaires squelettiques examinées exprimaient une forme fonctionnelle de la dystrophine.
Diaphragme, muscles lisses intestinaux, muscle cardiaque.
La protéine a également pu être détectée dans l'ensemble du diaphragme et des muscles lisses de l'intestin grêle, ainsi que dans la vaste majorité des cellules du muscle cardiaque.
Le rétablissement de l'expression de la dystrophine s'est accompagné d'une amélioration significative de l'ensemble des fonctions musculaires et cardiaques.
Aucun effet secondaire délétère, aucune altération hépatique ou rénale, ni aucune réponse immunitaire dirigée contre le complexe correcteur n'ont été observés.
Wu B. et coll. « Proc Natl Acad Sci USA », édition en ligne avancée.
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