Comme d’autres maladies neurodégénératives, la maladie d’Alzheimer fait partie des Tauopathies dénommées ainsi en référence à la protéine Tau. Cette protéine peut, lorsqu’elle est altérée (hyperphosphorylée), s’agréger en formant des « buissons » qui perturbent l’activité des neurones, favorisant le développement de ces Tauopathies.
En janvier 2010, le Pr Baulieu et son équipe ont mis en évidence une interaction entre la protéine Tau et une autre protéine, découverte et clonée vingt ans auparavant dans leur laboratoire : la protéine FKBP52. Cette protéine, abondante dans le cerveau, paraît dotée d’un effet anti-Tau. Elle s’oppose à l’accumulation de formes pathologiques de la protéine Tau et diminue ainsi son action toxique.
Dans l’étude qui vient d’être publiée, les Français ont analysé l’expression de la protéine FKBP52 dans le cerveau de patients décédés de Tauopathies, dont la maladie d’Alzheimer, et dans celui de personnes décédées d’autres pathologies. Ils ont montré une absence de colocalisation de FKBP52 et de Tau ainsi qu’une diminution considérable de la protéine FKBP52 dans le cerveau des patients qui présentaient une Tauopathie comparativement aux autres.
Si la cause des Tauopathies, dont la maladie d’Alzheimer, n’est probablement pas univoque, la protéine Tau apparaît toutefois comme une cible importante dont la protéine FKBP52 pourrait modifier la pathogénicité. Des études chez l’animal, en particulier chez le poisson zèbre, ont confirmé l’effet de FKBP52 sur une protéine Tau pathogène.
Ces recherches ouvrent la voie à l’utilisation de la protéine FKBP52 pour la mise au point d’un test de diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer chez les personnes présentant des taux faibles de la protéine (actuellement la mesure se fait uniquement dans le LCR). Cette recherche laisse également entrevoir la possibilité de développer des traitements susceptibles de booster l’effet de la protéine FKBP52 sur la protéine Tau. Ce qui ouvre la porte à la mise au point de candidats médicaments potentiellement efficaces.
* Giustiniani J., Sineus M., Sardin E., Dounane O., Panchal M., Sazdovitch V., Duyckaerts C., Chambraud B., and Baulieu E-E. : “Decrease of the Immunophilin FKBP52 Accumulation in Human Brains of Alzheimer’s Disease and FTDP-17.” Journal of Alzheimer’s Disease 2012; 29, 2.
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