UNE STRATEGIE destinée à obtenir l'augmentation du HDL cholestérol est l'inhibition de la protéine Cetp (Cholesteryl Ester Transfer Protein), une glycoprotéine plasmatique dont l'activité est de faciliter le transfert des esters de cholestérol du HDL cholestérol vers les apoB. Les individus qui présentent un défaut moléculaire du gène Cetp ont des taux plasmatiques élevés de HDL cholestérol et d'apoA. Les chercheurs se sont appuyés sur le concept que l'inhibition de la Cetp pourrait augmenter le taux du cholestérol HDL.
Dans les essais sur les modèles animaux, l'inhibition de Cetp à l'aide d'anticorps monoclonaux, d'oligonucléotides antisens, d'anticorps par vaccination ou de petites molécules ont conduit à une augmentation des taux de HDL.
Déjà un essai a été réalisé à l'aide d'une petite molécule chez des humains en bonne santé et normocholestérolémiques. Ce qui a montré un résultat du même ordre.
Margaret Brousseau et coll. (Boston et Philadelphie) présentent l'essai d'un nouvel inhibiteur de la Cetp, le torcetrapib, donné à des patients qui ont un taux bas de cholestérol HDL (< 40 mg/dl ou 1 mmol/l), soit isolément, soit en association avec de l'atorvastatine.
Augmenter le HDL, diminuer les LDL.
L'étude menée en simple aveugle montre que, « en dépit du faible nombre des patients, les résultats suggèrent que le torcetrapib peut effectivement augmenter le HDL et diminuer les LDL ; de plus, l'ajout du torcetrapib à une statine est associé à une réduction un peu plus marquée du LDL ».
Les douze sujets inclus ont reçu le torcetrapib pendant quatre semaines à la dose de 120 mg deux fois par jour, soit seul, soit associé à l'atorvastatine. Un sous-groupe de six sujets du groupe sous torcetrapib seul a reçu le produit pendant quatre semaines supplémentaires.
Les taux de cholestérol LDL ont diminué respectivement de 17 %, 8 % et 17 % dans les trois groupes.
On constate une augmentation partielle de la taille des particules. « Comme l'activité Cetp n'a été inhibée que pour une part, de 28 à 65 %, la formation des particules potentiellement athérogènes, que sont les grandes particules de HDL et les particules hétérogènes de LDL, schéma observé chez les patients ayant un défaut de l'enzyme Cetp (par anomalie génétique), a été évitée. »
Des études plus poussées sont nécessaires pour confirmer ces résultats, trouver les bonnes doses et établir si l'inhibition du Cetp confère une protection contre les maladies cardio-vasculaires.
« New England Journal of Medicine », 8 avril 2004, pp. 1505-1515, et commentaire, pp. 1491-1494.
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