Que faire dans un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ? 40 % des patients porteurs d’un cancer de la prostate développent à terme des métastases. Plus de deux à trois ans après l’instauration de l’hormonothérapie, le cancer devient résistant à la castration.
Jusqu’à ce jour, quelle était la séquence thérapeutique ? En cas de symptômes, une chimiothérapie par docétaxel est proposée. Chez les patients peu ou pas symptomatiques, l’acétate d’abitaratérone associé à la prednisone ou à la prednisolone peut être prescrit. Désormais, si l’on observe une progression pendant ou après une chimiothérapie à base de doceéaxel, l’arsenal thérapeutique est renforcé grâce à la mise sur le marché d’une hormonothérapie de nouvelle génération. Xtandi (enzalutamide, laboratoire Astellas) est en effet le premier inhibiteur puissant et direct du récepteur aux androgènes. Il agit par une triple inhibition au sein de la cellule tumorale sur la liaison de l’androgène au récepteur, puis sur la translocation nucléaire du récepteur activé et enfin sur la fixation du récepteur à l’ADN. Ce qui produit l’apoptose des cellules cancéreuses et réduit le volume de la tumeur.
L’étude de phase III AFFIRM confirme l’efficacité clinique de Xtandi. 1 199 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont été inclus dans le protocole. Ils ont reçu soit l’enzalutamide (160 mg en une dose orale quotidienne), soit un placebo. Résultat, une réduction de 37 % du risque de décès a été observé dans le groupe sous traitement actif. La médiane de survie globale s’est ainsi élevée à 18,4 mois dans le groupe enzalutamide versus 13,6 mois dans le groupe placebo. Cette efficacité s’est également traduite sur les critères secondaires comme l’allongement significatif sans progression du PSA par exemple.
En ce qui concerne les effets secondaires, le profil de tolérance global est comparable au placebo. Quelques rares cas de convulsions (0,8 %) ont toutefois été observés.
Le médicament est soumis à une prescription initiale hospitalière annuelle.
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