LES PROPRIÉTÉS oncolytiques du virus de la vallée de Seneca apparaissent suffisamment probantes pour que cet agent soit actuellement en phase I/II d'évaluation (sécurité et efficacité).
Le SVV est un virus membre de la famille des picornavirus de découverte récente. Pour déterminer son potentiel en thérapeutique du cancer, P. Seshidhar et coll. (San Francisco et Baltimore) ont réalisé un travail en plusieurs étapes sur le SVV-001.
Premièrement, la détermination cinétique de l'efficacité cytotoxique en fonction de la multiplication virale montre une bonne concordance. Elle a été réalisée par des analyses in vitro sur différentes lignées cellulaires de cancers aux propriétés neuroendocrines : cancers pulmonaires à petites cellules et non à petites cellules, neuroblastomes, carcinomes de la médullo-surrénale et aussi sur des cellules immortalisées d'origine embryonnaire ou foetale. «Les lignées cellulaires des cancers pulmonaires à petites cellules et des cancers pédiatriques sont au minimum 10000fois plus sensibles à l'activité cytolytique de SVV-001 que ne l'ont été les autres cellules humaines testées.» Et la quantification de la production virale après l'infection montre que les lignées cellulaires qui sont sensibles au virus soutiennent la réplication virale.
N'est pas inhibée par les composés sanguins humains.
Ensuite, la possibilité de délivrer le virus par voie intraveineuse chez les humains a été évaluée par l'analyse de l'inactivation sanguine. Un des écueils de l'utilisation des propriétés cytolytiques des virus est leur inactivation par des réactions de l'hôte. Là aussi, SVV-001 réussit brillamment l'examen. « L'infectivité virale n'est pas inhibée par les composés sanguins humains », concluent les auteurs après avoir mis en incubation SVV-001 avec des échantillons de sang de huit volontaires, où tous les groupes sanguins sont représentés. Puis après avoir criblé 120 prélèvements sanguins pris au hasard dans la population à la recherche d'anticorps neutralisants, un seul échantillon en a présenté.
Eradication complète de la tumeur.
Troisième point, une étude préclinique de la toxicité est présentée. Le profil toxicologique de SVV-001 a été évalué pour une injection unique administrée à des souris. «Les signes cliniques d'effets toxiques sont survenus à la même fréquence dans les groupes traités par SVV-001 que dans ceux qui ont reçu une solution saline», observent les expérimentateurs. Sur les paramètres biologiques, on ne constate pas de toxicité dose-limitante. On constate toutefois une perte de poids transitoire et une diminution également transitoire des leucocytes chez les animaux qui ont reçu les doses les plus élevées de virus. Il n'y a pas eu de décès chez les souris testées.
Enfin, une étude préclinique de l'efficacité antitumorale est rapportée. Un cancer pulmonaire à petites cellules, connu pour son agressivité et son haut potentiel métastatique, a été greffé chez un modèle murin de xénogreffe. Aux doses les plus élevées de SVV-001 administrées, « une éradication complète de la tumeur est observée chez les soixante souris traitées aux doses de 1 x 108virus par kilo et davantage ». Les résultats sont moins impressionnants aux doses moindres. Le virus a été rapidement éliminé du sang (six heures après l'injection). L'effet de l'administration systémique du virus a aussi été testé dans un modèle de tumeur pédiatrique : le rétinoblastome neuroendocrinien. Une régression tumorale complète suivant une injection intraveineuse unique est observée chez six souris sur sept traitées. Sur les deux modèles testés – cancer pulmonaire à petites cellules et rétinoblastome –, la réponse est maintenue durablement. A J 49, chez des souris initialement porteuses de tumeurs de grande taille, l'éradication reste complète.
L'efficacité obtenue pour une injection unique est un présage favorable car si cela se confirme en clinique, elle évite l'écueil de la formation des anticorps qui peuvent obérer l'effet d'injections répétées.
«La petite taille du SVV-001, le fait que ce soit un virus à ARN (donc sans ADN intermédiaire pour sa réplication) et qu'il soit facile et rapide à cultiver représentent des atouts complémentaires. Tout comme son absence de pouvoir pathogène chez les humains et les espèces animales (son hôte naturel est le cochon) , la stabilité de son génome, qui ne laisse pas de place à des insertions de mutagenèse, indiquent que SVV-001 peut surmonter beaucoup des problèmes posés par le développement des virus cytolytiques en thérapeutique.»
« Journal of the National Cancer Institute », 2007 ; 99 : 1623-1633.
Des évaluations en cours
Les virus oncolytiques font partie des nouveaux traitements du cancer en cours d'évaluation. Adressés à la tumeur soit par mise en contact direct, soit par injection systémique, ces virus sont capables de produire une lyse sélective des cellules tumorales. Un certain nombre de virus sont en évaluation : le reovirus, le virus de la maladie de Newcastle, une souche atténuée de virus de la rougeole, et aussi des virus de la stomatite vésiculaire, le virus Stindbi, le poliovirus, des virus Coxackie, des adénovirus, des virus herpès...
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