AVEC UN CANDIDAT vaccin recombinant, une équipe américaine a obtenu un succès chez des souris contre les infections par Pseudomonas aeruginosa. Cette approche, qui consiste à faire exprimer et à administrer des antigènes polysaccharidiques sous la forme d'immunogènes recombinants, pourrait être facilement adaptée au développement de vaccins contre d'autres agents infectieux. Ce qui permet d'éviter des procédures compliquées de purification et de conjugaison.
Les polysaccharides de surface représentent des composants intéressants pour la mise au point d'un vaccin contre les infections graves, étant donné leur caractère d'antigènes immunodominants, capables d'induire une protection.
Cependant, ces antigènes sont très hétérogènes d'un point de vue chimique et sérologique. Quand on veut mettre au point un vaccin, il est souvent nécessaire de le conjuguer à des protéines transporteuses pour accroître leur immunogénicité.
Un autre moyen de surmonter l'insuffisance d'immunogénicité est d'utiliser de l'ADN recombinant pour induire la synthèse de polysaccharides dans un système hétérologue.
C'est la voie qu'ont suivie Antonio DiGiandomenico et coll. (Charlottesville, Etats-Unis) pour tenter de trouver un vaccin contre Pseudomonas aeruginosa.
Ils ont fait exprimer l'antigène LPS O de Pseudomonas aeruginosa dans le sérotype Typhimurium atténué de Salmonella enterica. Ils ont utilisé cette construction pour immuniser des souris par voie intranasale. «Ce modèle d'étude est intéressant, car il peut occasionner des myriades d'infections localisées et systémiques», indiquent les auteurs.
Ils ont donc pu évaluer l'immunité protectrice contre P.aeruginosa dans les poumons et l'oeil des souris et après des brûlures dermiques. «Nous avons utilisé un antigène du sérotype de P. aeruginosa(sérotype 0110) qui est l'un de ceux qui a l'une des plus fortes prévalences chez les humains, et qui a été associé aux brûlures cutanées.» Il est de plus fortement pathogène et engendre une forte létalité, en exprimant une phospholipase cytotoxique. «Cette bactérie est l'une des causes principales de pneumonie acquise à l'hôpital; elle est responsable d'infections compliquant des brûlures et des blessures oculaires.»
Dans les suites de brûlures.
Dans leur dernière publication, A. DiGiandomenico et coll. montrent que la construction recombinante est efficace : par voie intranasale, elle induit une immunisation protectrice durable contre la pneumonie aiguë à P.aeruginosa. La vaccination intranasale a aussi conféré une protection complète contre les infections à P.aeruginosa qui surviennent dans les suites de brûlures ; et elle a atténué les pathologies provoquées par une abrasion cornéenne.
Des administrations prophylactiques et thérapeutiques avec du sérum de souris immunisées ont ensuite été tentées chez des souris naïves : là aussi, une protection efficace a été observée.
«Ces résultats indiquent qu'uneadministration intranasale d'un antigène polysaccharidique exprimé de manière hétérologue peut permettre de donner une protection contre une infection atteignant de multiples foyers.»
« Proc Natl Acad Sci USA » édition avancée en ligne.
Faire exprimer un antigène de P. aeruginosa
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