Un récepteur de l’IL6 qui n’a pas très bon cœur

Jusqu’ici, le lien de causalité entre des facteurs de l’inflammation (CRP, fibrinogène et IL6) et la maladie coronaire n’avait pas été formellement établi. Deux études portant sur le récepteur de l’IL6 (IL6R), publiées dans « The Lancet » apportent de nouveaux arguments en faveur d’un rapport de cause à effet.

Le groupe « IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration » trouve qu’un variant génétique responsable d’une atténuation de l’inflammation, réduit le risque de maladie coronaire. Daniel Swerdlow et coll. ont étudié un variant de l’IL6, connu pour réduire l’inflammation (Asp35Ala), en relation avec les biomarqueurs de l’inflammation (dans 82 études). Le variant Asp35Ala est clairement associé à un effet anti-inflammatoire, comme en témoignent des réductions du taux de CRP et de fibrinogène sanguins, ainsi qu’à une réduction de 3,4 % du risque de maladie coronaire pour chaque copie héritée.

Le groupe « The Interleukin-6 Receptor Mandelian Randomisation Analysis (IL6 MR) Consortium » a méta-analysé les données 40 études pour tester les variants de l’IL6R, vis-à-vis de l’inflammation et comparer avec l’effet d’un médicament bloquant l’IL6R. Le tocilizumab, cible ce mécanisme inflammatoire à médiation par l’IL6 ; il a une AMM dans la polyarthrite rhumatoïde.

Les chercheurs identifient un polymorphisme portant sur un nucléotide SNP du gène de l’IL6R (rs7529229) qui est associé à un risque réduit de CHD. On observe une réduction de 5 % du risque de CHD pour chaque copie héritée. L’effet est comparable à ce qui est observé dans la polyarthrite rhumatoïde sous traitement par tocilizumab. « Seules des études randomisées permettront de connaître l’intérêt du blocage de l’IL6R et du tocilizumab dans la CHD. »

« The Lancet », en ligne le 14 mars 2012, doi :10.1016/S0140-6736(12)60110-x ; (12)60361-4 et (11)61931-4.