LA PROTHÈSE totale de hanche est assortie d'un très bon pronostic, attesté par les nombreuses études extensives menées sur le suivi de ce traitement dans ses différentes formes. Certains échecs à long terme demeurent un défi pour les spécialistes, en particulier les descellements avec perte de substance osseuse.
«Le succès à long terme de cette procédure est limité par l'arasement des interfaces d'articulation de l'implant avec les réponses biologiques qu'entraîne la présence des débris des matériaux usés», expliquent M. H. A. Malik et coll. (Royaume-Uni). L'implant se descelle et l'on constate une ostéolyse périprothétique. Le phénomène est également appelé « descellement aseptique », car l'infection n'est pas, dans ce cas, l'événement prédominant.
En revanche, les infections, sous la forme de sepsis profonds, représentent les causes les plus fréquentes des échecs précoces.
L'hypothèse physiopathologique, pour rendre compte des descellements aseptiques, est celle d'une réaction inflammatoire chronique. Elle est induite par les débris d'usure du matériel prothétique, avec stimulation des macrophages et des monocytes. Ils libèrent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires, avec une accélération de la résorption osseuse à médiation ostéoclastique.
Les effets de SNP.
Les analyses immunohistochimiques ont montré la présence de MMP1 (Matrix Metalloproteinase) en quantité significative sur le site de la réaction. On a aussi trouvé que l'interleukine 6 (IL6) et le récepteur de la vitamine D (VDR) sont fortement impliqués.
Les réponses individuelles à de tels stimuli peuvent être dictées par des variations génétiques ont supposé M. H. A. Malik, et coll. Ils sont partis à la recherche de gènes candidats . Ils ont recherché les effets de SNP (Single Nucleotide Polymorphism) sur les gènes des MMP1, IL6 et VDR.
Une étude cas-témoins a été réalisée pour rechercher une association avec la survenue de deux types de complications, le sepsis profond ou le descellement aseptique, chez des sujets ayant eu une prothèse totale de la hanche pour une arthrose, en utilisant une prothèse de Charnley et une cupule en polyéthylène.
Ont été inclus 91 patients présentant un descellement aseptique, 71 autres patients ayant une infection profonde et 150 témoins n'ayant pas présenté de complications pendant une durée de suivi de dix ans, en particulier pas de signes radiologiques de descellement aseptique. Une analyse ADN pour typer les gènes candidats a été réalisée chez tous les participants. Des profils génétiques de susceptibilité pour les deux complications sont apparus. Une association positive significative est montrée pour le descellement aseptique, mais pas pour le sepsis profond.
Fortement associé aux échecs aseptiques.
Il y a d'abord un SNP du MMP1, l'allèle C (p = 0,001). Le génotype C/C est fortement associé aux échecs aseptiques quand on compare avec les témoins (p = 0,001). Il y a ensuite l'allèle T du récepteur à la vitamine D, qui est associé, dans sa présentation homozygote T/T, à l'ostéolyse sous-tendue par une infection profonde, sans que l'association apparaisse significative.
Les autres recherches n'ont pas montré de relation significative entre le descellement aseptique et les SNP des MMP2, MMP4, IL6 ou VDR. Et aucune relation statistiquement significative n'a été trouvée entre l'échec septique et un des SNP étudiés.
«Des marqueurs SNP pourraient servir pour aider à prédire l'évolution après un remplacement de la hanche.» Ou bien, de manière plus hypothétique, à mettre au point une prévention pharmacogénomique de l'échec de la prothèse.
Des données récentes indiquent que les substrats des MMP1 comprennent des molécules associées à la migration cellulaire, à l'invasion et à des réponses morphogéniques à des stimuli extracellulaires.
L'effet de la MMP1 peut être produit par la dégradation directe de la matrice organique de l'os. C'est le cas lorsque survient une destruction du tissu conjonctif associée à des métastases, une destruction du cartilage ou le développement d'anévrismes.
« Annals of Rheumatic Diseases », 2007, édition avancée en ligne.
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