De notre correspondante
à New York
L'HYPERLIPIDEMIE combinée familiale, caractérisée par des taux sériques élevés de cholestérol et/ou des taux sériques élevés de triglycérides (dès l'adolescence), est la pathologie lipidique la plus fréquente qui prédispose à la maladie coronarienne. Cette affection héréditaire est observée chez environ 20 % des patients coronariens âgés de moins de 60 ans, et chez 1 à 2 % des individus des populations occidentales. Les patients affectés ont aussi un risque accru d'obésité et d'intolérance au glucose.
Ce trouble lipidique est causé par plusieurs gènes interagissant avec des facteurs de l'environnement (graisses alimentaires, notamment). Toutefois, son étiologie génétique restait largement inconnue.
L'équipe dirigée par Paivi Pajukanta, généticien à l'université californienne de Los Angeles, avait identifié il y a six ans une liaison entre une région du chromosome 1 (1q21) et l'hyperlipidémie combinée familiale en étudiant une trentaine de familles finlandaises affectées (« Nature Genetics », 1998).Depuis, cette liaison a été confirmée dans d'autres populations, et cette région chromosomique 1q21 a été liée également au diabète de type 2.
Dans la présente étude, publiée dans « Nature Genetics », une équipe de chercheurs américains et finlandais a séquencé les quatre gènes candidats de la région 1q21.
Une étude sur soixante familles de cinq ou six membres.
Analysant une série élargie à soixante familles finlandaises affectées d'hyperlipidémie combinée familiale (comprenant un proband avec maladie coronarienne sévère et dyslipidémie, et une moyenne de cinq ou six membres affectés), trois gènes candidats ont été disculpés.
En revanche, les chercheurs ont constaté qu'une combinaison de deux polymorphismes de nucléotides uniques (SNP) dans le gène USF1 est liée à l'hyperlipidémie combinée familiale, ainsi qu'à chacun de ses traits lipidiques - une augmentation sérique des triglycérides, du cholestérol, de l'apolipoprotéine B (apoB), et une faible taille des particules de LDL.
La protéine USF1 est un facteur de transcription (UpStream Transcription Factor 1) connu pour réguler plusieurs gènes du métabolisme des lipides et du glucose. Ce régulateur contrôle ainsi l'expression des gènes de plusieurs apolipoprotéines, de la lipase hormono-sensible, de la synthase des acides gras, de la glucokinase, du récepteur glucagon et de la rénine.
Peut-être aussi le diabète de type 2.
Ces résultats montrent donc que le gène USF1 sur le chromosome 1 contribue à l'hyperlipidémie combinée familiale. Ils soulèvent aussi la possibilité que le gène USF1 puisse contribuer aussi au diabète de type 2.
L'équipe envisage maintenant d'examiner quelle est l'importance du gène USF1 chez d'autres populations affectées d'hyperlipidémie combinée familiale, ainsi que dans la maladie coronarienne et dans le diabète de type 2. « La découverte de la base génétique de l'hyperlipidémie combinée familiale et de ses traits (hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, et faible HDL) aidera à développer des outils diagnostiques et préventifs plus précis, ainsi que des stratégies thérapeutiques biologiquement fondées pour ce trouble lipidique courant qui prédispose à la maladie coronarienne », commentent les chercheurs dans un communiqué.
« Nature Genetics », 29 février 2004, http://www.nature.com/naturegenetics>.
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