Un gène, FOXC2, s'oppose aux conséquences d'un régime riche en graisse

« L ES personnes qui peuvent manger beaucoup sans prendre de poids pourrait peut-être réguler positivement leur gène FOXC2 », explique le Dr Enerback (université de Göteborg, Suède) qui a dirige l'étude publiée dans « Cell ». « Ceci révèle une défense naturelle contre l'obésité. »

Une alimentation hypercalorique et une faible activité physique sont deux facteurs étiologiques importants du diabète de type 2. La majorité de ces patients sont des obèses. Un traitement idéal contre le diabète de type 2 devrait non seulement augmenter la sensibilité à l'insuline mais aussi procurer des moyens par lesquels l'énergie excessive pourrait être dissipée.
La thermogenèse adaptative représente une défense physiologique contre l'obésité, l'hyperlipidémie et le diabète. Celle-ci se produit dans les mitochondries des muscles squelettiques et dans celles du tissu adipeux brun (par la voie ucp1). Les individus diffèrent considérablement dans leur façon de réagir à une surcharge calorique. Certains emmagasinent la majeure partie de l'énergie dans leur tissu adipeux blanc, tandis que d'autres la dissipent en modifiant leurs dépenses d'énergie, y compris par thermogenèse adaptative. Il est probable que ces différences puissent être expliquées par des facteurs génétiques.
Cederberg, Enerback et coll. ont découvert qu'un gène, appelé FOXC2, pourrait être un régulateur important du métabolisme adipocytaire et un facteur qui induit la thermogenèse adaptative.
L'équipe s'est intéressée à la fonction du gène FOXC2. Chez la souris, ont-ils constaté, le gène est exprimé dans le tissu adipeux (TA) brun et blanc.
Les chercheurs ont créé des souris transgéniques qui surexpriment le gène FOXC2 dans les TA brun et blanc. Leurs observations sont les suivantes.

Baisse des triglycérides et de l'insuline

FOXC2 régule la distribution et la morphologie du tissu adipeux. Les souris transgéniques ont un dépôt réduit de TA blanc dans l'abdomen et ce TA blanc a acquis une histologie de type TA brun, tandis que le TA brun interscapulaire est devenu hypertrophique.
FOXC2 régule l'expression de nombreux gènes dans les deux TA. Les souris transgéniques ont, par exemple, dans le TA blanc abdominal une induction du gène ucp1 (spécifique du TA brun), ainsi qu'une expression accrue des récepteurs adrénergiques bêta. FOXC2 régule la minceur, la lipidémie et la sensibilité à l'insuline. Les souris transgéniques ont moins de graisse, elles présentent une baisse de la triglycéridémie (50 %) et de l'insulinémie (43 %). Après un régime riche en graisse, elles prennent moins de poids et conservent une insulinémie normale avec peu d'augmentation de la glycémie.
Les chercheurs montrent, par ailleurs, que chez des souris normales l'expression du gène FOXC2 est augmentée lors d'un régime riche en graisse. « Ces données démontrent que FOXC2 fonctionne probablement comme un régulateur du métabolisme adipocytaire et peut-être comme un facteur qui peut induire la thermogenèse adaptative - avec une capacité potentielle de s'opposer non seulement a l'obésité, la résistance à l'insuline, l'hypertriglycéridémie, aux taux plasmatiques accrus d'acides gras libres et à la résistance à l'insuline induite par le régime, mais aussi au diabète de type 2. » FOXC2 constitue une nouvelle cible thérapeutique, ajoutent les chercheurs.

« Cell » 7 sept. 2001, p. 563.