Un extrait de venin serait plus antalgique que la morphine

Un venin de centipède, un arachnide aux multiples pattes, possède sur des modèles de douleur une efficacité supérieure à la morphine.

Des données génétiques ont inspiré des pistes de recherches à Shilong Yang et coll. (Queensland, Australie) qui présentent leurs données dans les PNAS. Ainsi, des individus porteurs de mutations perte de fonction sur un canal sodium Nav1.7 ont une indifférence congénitale à la douleur, tout comme une mutation sur une sous-unité de ce canal, le gène SNC9A. Et des mutations gain de fonction sur SNC9A occasionnent des douleurs épisodiques sévères dans des neuropathies héritées.

Scolopendra subspinipes mutilans

Des inhibiteurs sélectifs de Nav1.7 ont été recherchés pour connaître leur potentiel analgésique.

Shilong Yang et coll. se sont tournés vers un arthropode centipède, l’un des plus anciens à utiliser une stratégie de prédation par venin sur une grande variété de proies, y compris de petits mammifères.

« Nous avons récemment démontré que le venin de Scolopendra subspinipes mutilans, un centipède à tête rouge, module l’activité de canaux ioniques de mammifères. Et en explorant ce venin, nous avons purifié un inhibiteur hautement sélectif de Nav1.7. »

Les auteurs décrivent les premières étapes de l’étude de ce peptide, présenté comme ayant « plus de 150 fois la sélectivité pour le canal ionique Nav1.7 parmi tous les sous-types humains (…) et dénué d’homologie avec aucun peptide ou protéine antérieurement caractérisés. »

Un nouveau peptide

Autrement dit, un peptide nouveau, ayant une affinité particulière dans le domaine recherché.

Plus intéressant, ce peptide est testé sur un modèle de douleur induite par un composé chimique chez le rongeur, où il démontre une efficacité 7 fois plus importante que la morphine. L’efficacité est équivalente à la morphine dans d’autres types de douleurs, telles que les douleurs thermiques et celles provoquées par l’acide.

Les recherches doivent maintenant se porter sur des modèles plus complexes de douleur, proches des phénotypes humains, ainsi que sur la sélectivité sur la circuiterie nociceptive.

« Il y a actuellement 6 médicaments approuvés par la Food and Drud Administration (FDA) dérivés de peptides de venins à des stades précliniques de développement. Par exemple, le Prialt est approuvé, c’est un extrait bloqueur de Cav2.2 extrait d’un coquillage marin et utilisé pour traiter les douleurs sévères intraitables. »

L’étude suggère que les venins de centipèdes, « qui ont été négligés jusqu’ici, pourraient représenter une bonne source de molécules thérapeutiques ». La douleur est une réponse adaptative utile pour maintenir l’intégrité corporelle. Une douleur persistante, non contrôlable, transforme cette réponse en une maladie débilitante.

Les douleurs chroniques affectent environ 20 % de la population, avec une prévalence plus élevée chez les sujets âgés. Cela demeure un défi pour la médecine.