LA CLASSE des bêtabloquants est très hétérogène, en particulier par la cardiosélectivité. Celle-ci est liée à leur affinité pour les récepteurs bêta 1, variable d'une molécule à l'autre. Leur activité vasodilatatrice est médiée par différentes voies, dont la libération du monoxyde d'azote (NO). C'est pourquoi chaque molécule, au sein de la classe des bêtabloquants, a pu faire la preuve ou non de son efficacité dans des indications diverses.
Le nébivolol (Nebilox) est ainsi un bêtabloquant de nouvelle génération qui est indiqué dans l'hypertension artérielle de l'adulte. Mais il associe deux activités pharmacologiques. Il est en effet hautement sélectif pour les récepteurs bêta 1 et respecte les récepteurs bêta 2. Il est doté d'une propriété vasodilatatrice médiée par le NO. Cette molécule a ainsi obtenu récemment une extension d'autorisation de mise sur le marché dans l'indication relative au «traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable, légère et modérée, en association aux traitements conventionnels chez des patients âgés de 70ans ou plus».
Cette décision d'extension d'indication est survenue à la suite des résultats de l'étude SENIORS (1).
Des patients proches de la pratique clinique.
Il s'agit d'une étude de morbi-mortalité, contrôlée versus placebo. Elle a été réalisée chez 2 128 patients âgés de 70 ans au moins, (âge moyen de 76 ans), qui étaient atteints d'insuffisance cardiaque chronique stable. La majorité d'entre eux était en classe II (56,4 %) ou III (38,7 %). Ils avaient ou non une altération de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, avec une Fevg moyenne de 36 %. Il faut souligner que l'étude SENIORS a porté sur des sujets en insuffisance cardiaque, dont les caractéristiques sont proches de la pratique clinique, en particulier par leur âge.
Au cours de cette étude, le nébivolol a été associé aux traitements conventionnels de l'insuffisance cardiaque chronique, avec une phase d'adaptation progressive de la posologie individuelle, à partir de la dose de 1,25 mg, pour atteindre la dose d'entretien cible (maximale recommandée) de 10 mg par jour. La durée moyenne du suivi a été de 20 mois. Le critère principal de jugement d'efficacité associait mortalité globale à hospitalisations pour raisons cardio-vasculaires.
Par comparaison avec le placebo, une réduction de 4,2 %, en valeur absolue, du critère principal d'efficacité «mortalité globale et hospitalisations pour raisons cardio-vasculaires» a été observée dans le groupe nébivolol.
Une réduction du critère principal de 14 %.
Cette réduction du critère principal en valeur absolue correspond à une diminution significative du risque relatif de 14 % (rapport des cotes 0,86, intervalle de confiance à 95 % : 0,74-0,99, p = 0,039).
Cette réduction du risque a été constatée 6 mois après la mise en oeuvre du traitement. L'efficacité du nébivolol s'est maintenue pendant toute la durée du suivi, sans que l'âge, le sexe ou la fraction d'éjection ventriculaire gauche n'aient d'effet sur l'efficacité du traitement.
La réduction de mortalité sous nébivolol dans cette étude a été comparable à celle qui a été observée avec les autres molécules de la classe des bêtabloquants qui ont été évalués dans cette indication.
L'utilisation du nébivolol dans cette indication doit se faire dans le respect des contre-indications et avec les précautions d'usage. Le traitement doit en particulier être instauré avec une phase de titration jusqu'à atteindre la dose d'entretien optimale individuelle recommandée de 10 mg, sous réserve que la tolérance soit bonne.
Réunion Beta-blocker Therapy : From Hypertension to Heart Failure, présidé par les Prs A. Cohen-Solal et S. Laurent (Paris), avec le concours des Prs F. Zannad (Nancy), D. Herpin (Poitiers), A. Krivitsky (Paris), J. Ribstein (Montpellier) et K. Stoschitzky (Gratz, Autriche), organisé par les Laboratoires Negma-Lerads dans le cadre du 4th Global CardioVascular Clinical Trialists Forum, Cannes.
(1) Flather MD et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J 2005; 26(3):215-25.
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