Le rôle protecteur contre le risque cardio-vasculaire du traitement estrogénique substitutif chez les femmes ménopausées a été remis en cause par un certain nombre d'études cliniques, dont l'étude HERS (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, 1998). En effet, la survenue d'événements cliniques chez des patientes atteintes d'une maladie coronarienne antérieure au traitement substitutif, en dépit d'une balance de lipoprotéines favorable (HDL augmenté et LDL diminué), a conduit les experts à ne pas recommander la substitution dans cette population de femmes ménopausées.