La recherche des causes de certains des dysfonctionnements observés cet été est en cours d'expertise. En dehors de tout débat politique ou partisan, c'est peut-être aussi l'occasion de rechercher, parmi les mécanismes en cause, des explications iatrogéniques liées aux traitements médicamenteux.
Il est bien connu que le sujet âgé est plus vulnérable, en particulier lors d'élévation de la température ambiante, mais, en dehors des causes liées aux conséquences directes de la canicule chez le sujet âgé (hyperthermie, déshydratation, hémoconcentration...) et/ou à l'aggravation des pathologies existantes, il est licite de se demander si, parmi les mécanismes impliqués dans la surmortalité évoquée, les modifications induites par l'hyperthermie sur l'efficacité et surtout la toxicité des médicaments prescrits (de façon plus importante dans cette tranche d'âge) n'ont pas été impliquées. En outre, certains traitements sont susceptibles d'affecter les mécanismes de régulation de la température (1).
Il est intéressant à cette occasion de préciser l'importance des relations entre traitements médicamenteux et hyperthermie. Nous n'aborderons pas ici la pratique actuelle de chimiothérapie anticancéreuse visant à provoquer une hyperthermie locale destinée à sensibiliser les cellules cancéreuses à l'action de ces drogues.
Parmi les nombreux facteurs susceptibles de modifier l'efficacité et la tolérance des médicaments, la fièvre et l'hyperthermie ont fait l'objet de quelques travaux expérimentaux (bupivacaine 2) et cliniques (pranoprofen 3, ciprofloxacine 4). La plupart de ces études ont permis de mettre en évidence des modifications du comportement des médicaments dans l'organisme (pharmacocinétique) allant le plus souvent dans le sens d'une élévation des concentrations plasmatiques et d'une réduction de la clairance, c'est-à-dire des capacités de l'organisme à éliminer ce médicament. Dans ces conditions, une augmentation d'efficacité et l'apparition d'une toxicité, majorées par la fragilité du terrain, sont possibles.
Surveiller les concentrations sanguines
Au-delà de l'intérêt théorique de cette notion, son application dans notre pratique médicale quotidienne met en exergue l'intérêt de la détermination des concentrations sanguines du médicament (drug monitoring) afin d'en surveiller les concentrations circulantes pour adapter individuellement les traitements lors de toute situation susceptible d'en modifier le comportement cinétique.
Lors d'épisodes de canicule, il est donc nécessaire de prendre aussi en compte les traitements des sujets, plus particulièrement ceux des populations fragilisées (sujets âgés, enfants,...) afin d'évaluer leur impact sur les mécanismes de régulation de la température et de surveiller éventuellement leur concentration sanguine pour prévenir une toxicité.
(1) Goldfrank L., Davis R., Dunford M., Heatwave Deaths and Drugs Affecting Temperature Regulation, « Br. Med. J. », 1979, 2, 494-495.
(2) Bruguerolle B., Roucoules X., Attolini, Lorec A.M., Bupivacaine Kinetics During Hyperthermia in Rats, Can. J. Anaesth., 1994, 41,253-256.
(3) Fijimura A., Kajiyama H., Ebihara A., The Influence of Fever on the Pharmacokinetics of Pranoprofen in Elderly, « J. Clin. Pharmacol. », 1989, 6, 500-503.
(4) Beovic B., Mrhar A., Karba R., Zupancic T., Grabnar I., Belic A., Marolt-Gomiscek M., Influence of Fever on the Pharmacokinetics of Ciprofloxacin, « Int. J. Antimicrob Agents », 1999, 11, 81-85.
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