Le Laboratoire AstraZeneca met aujourd'hui à la disposition du corps médical et des patients une association fixe de deux molécules dans le traitement continu de l'asthme persistant de l'adulte et de l'enfant de plus de 12 ans : Symbicort Turbuhaler. Ce nouveau traitement de fond de l'asthme associe l'action anti-inflammatoire d'un corticoïde inhalé (le budésonide dosé à 200 μg) et l'effet bronchodilatateur d'un bêta 2-mimétique inhalé de longue durée d'action (le formotérol dosé à 6 μg).
Son utilisation est justifiée chez les patients insuffisamment contrôlés par corticothérapie inhalée et par la prise d'un bêta 2-mimétique de courte durée d'action par voie inhalée à la demande, ou chez les patients contrôlés par l'association libre de corticoïdes inhalés et du traitement continu par bêta 2-mimétique inhalé de longue durée d'action.
Adapté à la sévérité et à la variabilité de la maladie
« Symbicort Turbuhaler permet, avec un seul système, un seul dosage, une adaptation du traitement de fond selon la sévérité et la variabilité de l'asthme grâce aux effets additifs et synergiques des deux molécules actives qui le composent », a affirmé Bernard Barjot, directeur de la division pneumologie du Laboratoire AstraZeneca.
« Symbicort Turbuhaler concrétise une nouvelle fois une tradition d'innovation qui caractérise le laboratoire. Les associations fixes vont sans aucun doute modifier les habitudes thérapeutiques en simplifiant le rôle du prescripteur et en améliorant la compliance », a-t-il souligné.
« La justification des traitements associant un bêta 2-agoniste de longue durée d'action et un corticoïde inhalé dans l'asthme persistant résulte des effets additifs et synergiques de ces deux types de molécules sur les mécanismes pathogéniques de l'asthme, à la fois sur le processus inflammatoire et la bronchoconstriction », a expliqué le Pr Michel Aubier (hôpital Bichat, Paris). « Les corticoïdes inhalés constituent le meilleur traitement de fond de l'asthme ( Haahtela et coll., N Engl J Med, 1994), ils sont nécessaires pour diminuer l'hyperréactivité bronchique et doivent être commencés le plus tôt possible. Les corticoïdes facilitent de plus l'action des bêta 2-agonistes et ont de ce fait un effet synergique. »
Selon les recommandations des experts, les bêta 2-sympathomimétiques d'action prolongée inhalés doivent toujours être associés aux corticostéroïdes inhalés et trouvent leur indication dans les asthmes persistants modérés à sévères avec persistance de symptômes diurnes ou nocturnes malgré la corticothérapie inhalée. « Les bêta 2-agonistes potentialisent l'effet anti-inflammatoire des corticoïdes inhalés en inhibant la libération de cytokines pro-inflammatoires (Oddera et coll.,1998), en accentuant la translocation du récepteur des corticoïdes du cytosol dans le noyau pour qu'ils puissent agir (Eickelberg et coll., 1998) », a précisé le spécialiste.
Intérêt clinique de l'association fixe
L'étude Facet a démontré l'intérêt clinique d'une telle association (Pauwels et coll., NEJM,1997 ; 337 : 1405-11). Huit cent cinquante-deux patients asthmatiques modérés à sévères stabilisés sous 1 600 μg de budénoside pendant quatre semaines ont été randomisés en double aveugle en quatre groupes parallèles : deux groupes sous budénoside seul à 200 ou 800 μg/j, deux groupes sous les mêmes doses de budésonide (200 et 800 μg/j) associées à du formotérol à 12 μg x 2/j. « Les deux critères principaux d'efficacité étaient la survenue d'exacerbations sévères et légères, a précisé le Dr Juliette Ostinelli, directrice des aires thérapeutiques pneumologie et système nerveux central du Laboratoire AstraZeneca. Une réduction significative a été obtenue chez les patients sous budésonide à 800 μg/j/an et/ou sous formotérol. Le taux d'exacerbations sévères a diminué de 26 % sous formotérol 24 μg/j et budésonide 200 μg/j, et de 49 % sous budésonide 800 μg/j. Surtout, un véritable effet additif a été obtenu avec l'association budésonide 800 μg/j-formotérol 24 μg/j sur la réduction des exacerbations sévères et légères. » Ainsi, les exacerbations sévères ont diminué de 63 % et les exacerbations légères de 62 %. De plus, pendant les douze mois de l'étude, les patients sous budésonide et formotérol ont amélioré de façon significative leur fonction respiratoire par rapport aux groupes budésonide seul.
Tolérance comparable à l'association libre
Une des études pivots du dossier d'AMM [étude de Zetterström, Eur Respir J 2001, 18 (2)], qui a inclus 362 patients insuffisamment contrôlés par 960 μg en moyenne de budésonide, a démontré la supériorité du groupe Symbicort Turbuhaler, deux inhalations matin et soir, correspondant à 800 μg de budésonide Turbuhaler et 24 μg de formotérol Turbuhaler par jour, par rapport au groupe corticoïde seul. Symbicort Turbuhaler a amélioré significativement la fonction respiratoire, les exacerbations légères et le nombre de jours sans symptômes. Cette efficacité est comparable à celle des produits pris séparément.
S'appuyant sur les études dose-réponse, Symbicort Turbuhaler a été développé avec une dose de 200 μg de budésonide et 6 μg de formotérol par inhalation, permettant une posologie de une ou deux inhalations, deux fois par jour, avec possibilité de monoprise une fois la régression des symptômes obtenue dans le cadre de la recherche de la dose minimale efficace.
« Au cours du développement clinique, le profil de tolérance de Symbicort Turbuhaler a été comparable à celui de l'association libre du budésonide et du formotérol, deux produits ayant fait la preuve de leur efficacité et de leur tolérance dans le traitement de l'asthme persistant », a souligné le Dr Ostinelli.
Symbicort Turbuhaler bénéficie de plus d'un nouveau Turbuhaler, premier système à poudre sur le marché. En effet, il possède un embout buccal plus anatomique, solidaire du système, avec un nouveau compteur de doses gradué de dix en dix qui devient rouge dès que le patient entame les vingt dernières doses. La microsphéronisation du formotérol/budénoside permet une bonne reproductibilité du mélange de la première à la dernière dose (au total 120 doses).
Symbicort Turbuhaler (120 doses) est vendu 57,78 euros (soit 379 F) et remboursé par la Sécurité sociale. Dans moins de un an, Symbicort devrait être utilisable chez l'enfant.
D'après la conférence de presse organisée par le Laboratoire AstraZeneca dans le cadre du 11e congrès de l'ERS, Berlin, du 22 au 26 septembre.
50 % de plus tous les dix ans
« Selon l'OMS, cent cinquante millions de personnes souffrent d'asthme dans le monde, la prévalence de cette maladie respiratoire chronique augmente sans cesse, notamment dans les sociétés occidentales industrialisées, cette prévalence augmente de 50 % tous les dix ans, a indiqué le Pr Marc Humbert (hôpital Antoine-Béclère, Clamart). En France, la maladie asthmatique concerne de 6 à 9 % de la population suivant les régions ; Montpellier, Brest et Rennes ont les prévalences les plus élévées, supérieure à 9 %, identiques à celle retrouvée en Amérique du Nord. Au total, trois millions de personnes sont concernées à un moment donné par la maladie asthmatique, deux mille patients décèdent chaque année de crise d'asthme aigü dont un adolescent par semaine. »
Budésonide et formotérol en bref
Le budésonide bénéficie dans l'asthme d'une expérience de neuf milliards de journées de traitement depuis sa commercialisation à travers le monde. Le formotérol compte à son actif plus de 345 millions de journées de traitement. Ce bêta-agoniste de longue durée d'action allie un délai d'action rapide (de une à trois minutes) et une longue durée d'action de douze heures environ.
Le formotérol en Turbuhaler est efficace dès 6 μg avec une relation dose-effet permettant de doubler la posologie si nécessaire tout en conservant une bonne tolérance.
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