Résultats prometteurs de la thérapie génique dans la PR

DANS LA POLYARTHRITE rhumatoïde (PR), la thérapie génique peut permettre d'obtenir la synthèse endogène de produits dans des sites anatomiques définis et localisés, comme les articulations. Au mieux, on peut espérer obtenir une production régulière et prolongée. L'autre intérêt qui en découle est la réduction des effets secondaires systémiques.
Les modèles animaux nous ont appris qu'il existe plusieurs gènes dignes d'intérêt dans la PR.
Celui qui a été choisi par Christopher Evans et coll., pour les besoins de l'étude chez l'humain, est un ADN codant un antagoniste du récepteur à l'interleukine 1 (IL1Ra). La clinique humaine suggère que l'IL1Ra a des propriétés anti-inflammatoires et antiérosion.
Les essais de transfert intra-articulaire de l'ADN codant l'IL1Ra sur des modèle animaux de PR ont montré une diminution de la gravité de la maladie.
Le nouveau travail qui a été présenté est une étude de phase I dont les ojectifs étaient la faisabilité et la sécurité de la technique. Ce dernier point est d'autant plus important que la recherche porte sur une maladie non létale.
On a inclus neuf femmes ayant une indication chirurgicale de remplacement prothétique des deuxième et cinquième articulations métacarpo-phalangiennes sur une main. Les femmes étaient ménopausées et âgées de moins de 75 ans.

Un rétrovirus recombinant comme vecteur.
On a utilisé comme vecteur un rétrovirus recombinant, portant la séquence codante complète de l'IL1Ra humain. La préparation initiale a consisté à mettre en culture des fibroblastes synoviaux autologues. Ils ont été divisés en deux parties : la moitié a été transfectée par le virus recombinant, tandis que les autres ont servi de témoins.
L'essai a été réalisé en infiltrant deux articulations par les fibroblastes transfectés à doses progressivement croissantes et les deux autres par des fibroblastes témoins.
Une semaine après, les articulations ont été réséquées dans le cadre de la chirurgie. Et examinées à la recherche des preuves d'un transfert de gène et de l'expression de son produit par PCR, immunohistochimie, observation directe et hybridation in situ.
Le protocole a été bien toléré par tous les sujets, sans effets secondaires. Les articulations qui ont reçu les cellules transfectées ont présenté des signaux positifs à la PCR, mais pas les articulations témoins.
La synovie prélevée chez les sujets qui avaient reçu les doses les plus importantes a présenté des quantités élevées d'IL1Ra (p = 0,01) avec la présence de groupements de cellules exprimant le gène IL1Ra.
Les auteurs concluent qu' « il est possible de transfecter un gène potentiellement thérapeutique dans des articulations humaines polyarthritiques et d'obtenir une expression intra-articulaire ».
Les résultats obtenus dans cet essai préliminaire incitent à avancer plus avant dans les études d'efficacité. Et cela encourage le développement des thérapies géniques pour la PR et des maladies du même type. Des données précliniques prometteuses sont déjà enregistrées dans d'autres maladies auto-immunes.

« Proc Natl Acad Sci USA » du 7 juin 2005.