L'existence de mutations protectrices vis-à-vis des maladies à prions était prévisible. Le mode de réplication de l'information pathogène est en effet fondé sur l'imposition, par la Prp-sc, de sa propre conformation anormale, à la protéine prion Prp normalement synthétisée dans la cellule. Ce mode d'action supposant, de la part de la Prp normale, la double aptitude à interagir avec la Prp-sc, d'une part, à adopter la conformation pathogène, d'autre part, il est évident que la conformation initiale de la protéine synthétisée joue un rôle crucial.