En Afrique sub-saharienne, les enfants atteints de paludisme ont un risque accru de développer des septicémies bactériennes, lesquelles sont, dans 70 %, des cas causées par les salmonelles non typhiques (SNT). Cette infection peut être fatale dans un quart des cas.
Afin de prévenir ou mieux traiter la septicémie à SNT, et les autres septicémies bactériennes, chez les patients paludiques, des chercheurs ont exploré pourquoi le paludisme prédispose à ces infections.
Les chercheurs (Eleanor Riley, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londres) se sont intéressés à l’hémolyse. L’éclatement des globules rouges libère l’hème, un produit de dégradation de l’hémoglobine qui est hautement toxique (pro-oxydant), ce qui déclenche alors la production de l’hème oxygénase-1 (HO-1), une enzyme dégradant l’hème.
Chez des souris coïnfectées par Plasmodium yoelii et Salmonella typhimurium, les chercheurs ont montré que la perte de résistance à S. typhimurium requiert la libération de l’hème et la production de l’HO-1 ; inversement, l’inhibition de l’HO-1 inverse cette susceptibilité aux SNT.
Les données suggèrent que, durant l’hémolyse, l’hème déclenche la mobilisation des granulocytes de la moelle osseuse, tout en induisant l’expression de l’HO-1 dans les précurseurs des granulocytes au sein de la MO, ce qui perturbe leur maturation et réduit leur capacité à tuer les bactéries (en diminuant leur production de radicaux oxygène libres). L’accumulation dans le sang de granulocytes défectueux, encore capables de phagocyter mais incapables de tuer les bactéries, procure une nouvelle niche pour la réplication et la dissémination des bactéries.
Lorsque les souris atteintes de paludisme sont prétraitées avant l’infection à salmonelles par un inhibiteur de l’HO – la protoporphyrine d’étain (Tin Protoporphyrin ou SnPP) – ce traitement restaure la résistance aux salmonelles ainsi que le développement de la réponse oxydative dans les granulocytes en développement dans la MO.
Cunnington et coll., « Nature Medicine », 18 décembre 2011.
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