Anciennement GSK1265744, le cabotégravir (CAB) est un inhibiteur d’intégrase du VIH en développement, avec une formulation orale et une autre injectable à longue action (nanosuspension à 200 mg/ml).
L’administration orale quotidienne en monothérapie de 5 à 30 mg a permis d’obtenir des réductions de charge virale de plus de 2 log10 copies/ml. Les données de 8 études de phase 1 et 2a/b portant sur 346 sujets avec 4 482 points de mesure ont objectivé un effet modéré de l’index de masse corporelle et du sexe sur les taux d’absorption. Les simulations sur deux régimes de traitement (dose de charge de 800 mg suivie d’une injection de 400 mg toutes les 4 semaines ou de 600 mg toutes les 8 semaines) et un régime de PreP (800 mg toutes les 12 semaines) ont donné des valeurs de concentrations résiduelles moyennes de respectivement 3,48 ; 2,26 et 1, 76 mg/l, supérieures aux valeurs cibles et à la concentration obtenue avec 10 mg quotidien par voie orale (1,35 mg/l). Ces schémas posologiques vont être utilisés pour les essais de phase 2b/3 de traitement ou PreP.
(1) ICAAC 2014. Abs H-645
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