AHA 2004 7-10 novembre, La Nouvelle-Orléans

Niacine et statines conjuguent leurs effets sur l'athérosclérose

Publié le 02/12/2004

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Etude Arbiter 2

MenEe au « Walter Reed Army Medical Center », sous la direction du Dr Allen J. Taylor, Arbiter 2 est une étude contrôlée, menée en double aveugle contre placebo chez 167 patients coronariens traités depuis près de cinq ans par une statine (au moins 20 mg/j de simvastatine pour 93,4 % d'entre eux) et qui avaient un LDL cholestérol (LDL-C) < 1,30 g/l et un HDL cholestérol (HDL-C) < 0,45 g/l.
Parmi ces patients (91 % d'hommes), dont l'âge moyen était 67 ± 10 ans, 50 % avaient des antécédents d'infarctus du myocarde, 44 % avaient eu une revascularisation coronaire percutanée et 40 % un pontage aorto-coronarien.
Après randomisation, ils ont reçu, associé à leur traitement habituel, soit un placebo, soit de la niacine (1 000 mg/j).
« La niacine est l'un des plus anciens hypocholestérolémiants. Elle abaisse les concentrations de LDL-C, mais, surtout, augmente le taux de HDL-C. Mais, jusqu'à maintenant, nous n'avions aucune donnée sur l'effet de l'association niacine-statine sur la progression de l'athérosclérose », précise le Dr Taylor.
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la modification, après un an de traitement, de l'épaisseur intima-média (EIM) de l'artère carotide, mesurée par échographie.
Les critères secondaires étaient les variations du profil lipidique, la survenue d'événements cardio-vasculaires et les hospitalisations pour syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde, revascularisation).
A l'inclusion, l'EIM (0,884 ± 0,234 mm), le LDL-C (0,89 ± 0,20 g/l) et le HDL-C (0,40 ± 0,07 g/l) étaient comparables dans les groupes placebo et niacine.
Les patients avaient des facteurs de risque similaires et recevaient tous des traitements à visée cardio-vasculaires (bêtabloquant, aspirine, inhibiteur de l'enzyme de conversion) et pour les diabétiques (27 % dans chaque groupe) des hypoglycémiants.

Une augmentation du HDL-C.
Après 12 mois de traitement, le HDL-C avait augmenté de 21 % (de 0,39± 0,07 g/l à 0,47± 0,16 g/l ; p = 0,002) dans le groupe niacine, alors qu'il était resté inchangé dans le groupe placebo. Le taux de triglycérides avait également diminué de façon significative dans le groupe niacine. La concentration de CRP était identique dans les deux groupes, à l'inclusion et en fin d'étude.
Dans le groupe placebo, l'EIM avait augmenté de façon significative (+ 0,044 mm ; p < 0,001) alors que, dans le groupe niacine, elle n'a pas varié de façon significative (+ 0,014 mm, p = 0,23).
Globalement, la différence de progression de l'EIM entre les groupes placebo et niacine n'est pas statistiquement significative (p = 0,08). Mais, dans le groupe niacine, la progression a été observée chez les diabétiques de type 2 et les patients qui avaient un syndrome métabolique. En revanche, chez les sujets non insulinorésistants, dont l'équilibre glycémique était normal, la niacine a réduit de façon significative la progression de l'EIM (p = 0,026).
Enfin, des événements cardio-vasculaires sont survenus chez trois patients (3,8 %) du groupe niacine (un décès, deux syndromes coronariens aigus, une revascularisation coronaire) et chez sept patients (9,6 %) du groupe placebo (deux décès, deux syndromes coronariens aigus, quatre revascularisations coronaires, un accident vasculaire cérébral, deux accidents vasculaires périphériques).
Près de 90 % des patients (149) ont poursuivi l'étude jusqu'à son terme, l'observance du traitement a été similaire dans les deux groupes.
A la fin de l'étude, aucune élévation des enzymes hépatiques n'a été constatée ; en revanche, la plupart des patients (69,2 %) traités par la niacine ont eu des flushes, ce qui est un effet connu.
L'étude Arbiter 2 est la première étude à mettre en évidence le bénéfice procuré par l'adjonction d'un traitement susceptible d'augmenter le HDL cholestérol à une statine sur la progression de l'athérosclérose.

D'après la communication de Allen J. Taylor (Washington, DC).
(*) Niaspan est disponible aux Etats-Unis depuis 1997, où il est commercialisé par Merck KGaA sous licence de Kos
Pharmaceuticalsaux. En Europe, il a été lancé en Allemagne, au Royaume-Uni et en Autriche. D'autres pays suivront bientôt. Il sera aussi commercialisé en Asie et en Amérique latine.

> Dr MICHELINE FOURCADE