Métabolisme du fer : un point sur l'histoire de l'hepcidine

Publié le 12/05/2002

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A la suite de notre article du 5 avril concernant les travaux de l'INSERM 567 sur l'hepcidine, hormone impliquée dans la régulation du métabolisme du fer (« le Quotidien » n° 7101), le Consortium européen de recherche sur l'hémochromatose nous prie de préciser que « cette découverte est d'abord le fait de l'équipe INSERM 522, localisée à Rennes. L'article princeps qui relate ce travail a été publié dans le « Journal of Biological Chemistry » en mars 2001 (1), alors que celui du laboratoire INSERM que vous citez a été rapporté dans les PNAS en juillet 2001 (2). Certes, poursuit le Consortium européen , depuis mars 2001, date de la première publication de l'implication de l'hepcidine par le groupe de Rennes dans le métabolisme du fer, des travaux importants ont été réalisés dans le second laboratoire, mais il n'en demeure pas moins vrai que l'antériorité de la découverte de l'implication de l'hepcidine dans le métabolisme du fer revient à l'unité 522 de l'INSERM de Rennes ».
Interrogé sur ce point, le Pr Axel Kahn, un des signataires de la récente étude (« le Quotidien du médecin » n° 7101), indique que, dans l'article princeps de Nicolas et coll. de juillet 2001 (2), « les auteurs font clairement référence à huit reprises à l'article de Rennes de Pigeon et coll. (1). Pigeon et coll. (unité INSERM 522, Rennes) ont rapporté que les animaux nourris avec un régime riche en fer augmentaient l'expression de l'hepcidine, considérée alors comme un peptide bactéricide ». « Nicolas et coll., poursuit le Pr Axel Kahn, ont observé que l'inactivation du gène de l'hepcidine entraînait une hémochromatose (2) et que son hyperexpression provoquait une carence en fer (3). C'est ce qui a conduit l'équipe de Cochin à proposer que l'hepcidine était l'hormone de régulation du fer ».

(1) Pigeon C., Hyin G., Courselaud B., Leroyer P., Turlin B. , Brissot P., Loreal O. A New Mouse Liver-Specific Gene, Encoding a Protein Homologous to Human Antimicrobial Peptide Hepcidin, is Overexpressed During Ironoverload. « J Biol Chem » 2001, Mar. 16 : 276 (11), 7811-7819.
(2) Nicolas G., Bennoun M., Devaux L., Beaumont C., Grandchamp B., Kahn A., Vaulont S. Hepcidin : a Putative Gene Expression and Severe Tissue Ironoverload in Upstream Stimulatory Factor 2 (USF2) Knockout Mice. « Proc Natl Acad Sci USA », 2001, Jul. 17 ; 98 (15), 8780-8785.
(3) Nicolas G., Bennoun M., Porteu A., Mativet S., Beaumont C., Grandchamp B., Sirito M., Sawago M., Kahn A., Vaulont S. Severe Iron Deficiency Anemia in Transgenic Mice Expressing Liver Hepcidin. « Proc Natl Acad Sci USA », 2002, Apr. 2, 99, (7), 4595-4601.

Le consortium européen

Le Consortium européen de recherche sur l'hémochromatose associe les responsables suivants :
- K. J. H. Robson (Oxford) ;
- J. Rochette (Amiens) ;
- M. P. Roth, H. Coppin, N. Borot (Toulouse) ;
- C. Camaschella (Turin) ;
- M. Worwood (Cardiff) ;
- W. Rosenberg (Southampton) ;
- P. Gasparini (Costozza di Longare) ;
- T. Cox, D. Halsall (Cambridge) ;
- J. Crowe (Dublin) ;
- J.-Y. Le Gall, V. David (Rennes) ;
- A. P. Walker (Londres).