L’inflammation est un phénomène dans l’insuffisance rénale chronique. Elle constitue un médiateur de la progression de l’atteinte rénale et de ses complications. Un certain nombre d’arguments suggère qu’il existe une rupture de la barrière intestinale et que cela contribue au syndrome inflammatoire.
À l’état normal, l’épithélium et ses jonctions cellulaires apicales empêchent le passage de micro-organismes, de sous-produits microbiens et d’autres produits nocifs de la lumière vers la circulation. C’est dans ce contexte que l’équipe de Nosratola Vaziri a voulu tester l’hypothèse selon laquelle, dans l’insuffisance rénale chronique, une altération de la barrière intestinale pourrait être due à une rupture de la jonction intestinale.
Les chercheurs ont utilisé des rats Sprague-Dawley (SD) qui ont été randomisés de façon à subir soit une néphrectomie des 5/6e (insuffisance rénale chronique expérimentale), soit une intervention fantôme. Ces animaux ont été suivis pendant huit semaines. Dans une autre expérimentation, des rats SD ont été rendus urémiques par l’addition dans leur alimentation d’adénine (0,7 %) pendant deux semaines puis ont été observés pendant deux semaines (des rats ayant une alimentation normale servant de contrôles). Les animaux ont été euthanasiés et l’on a étudié l’expression des constituants des jonctions intestinales par PCR, Western Blot et immunohistochimie.
Les rats atteints d’insuffisance rénale présentaient un épaississement de la paroi intestinale et une importante infiltration de la lamina propria par des mononucléaires. De plus, au niveau de la muqueuse intestinale, on a constaté une réduction franche de l’expression des protéines constitutives de la jonction intestinale, à savoir la claudine-1 (moins 70-90 %), l’occludine (moins 50-70 %) et la ZO-1 (moins 80-90 %), cela dans les deux modèles de rats. En ce qui concerne l’ARN messager de ces trois protéines, les taux étaient soit normaux soit élevés, ce qui signifie que la cause de la déplétion en ces protéines survient après la transcription et la traduction.
« Pour la première fois, cette étude révèle que l’urémie aboutit à une déplétion en des constituants clés de la jonction intestinale, un phénomène qui peut expliquer l’altération de la fonction barrière intestinale et contribuer à l’inflammation chronique dans l’insuffisance rénale chronique », concluent les auteurs.
« Nephrology Dialysis Transplantaiton 2011 », doi : 10.1093/ndt/gfr624.
Pause exceptionnelle de votre newsletter
En cuisine avec le Dr Dominique Dupagne
[VIDÉO] Recette d'été : la chakchouka
Florie Sullerot, présidente de l’Isnar-IMG : « Il y a encore beaucoup de zones de flou dans cette maquette de médecine générale »
Covid : un autre virus et la génétique pourraient expliquer des différences immunitaires, selon une étude publiée dans Nature