L'inhibition de l'aromatase dans les cancers du sein avec récepteurs aux estrogènes

Publié le 27/05/2001

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C HEZ les femmes porteuses de néoplasies du sein avec présence de récepteurs hormonaux, le but des traitements adjuvants est de faire baisser les taux sériques d'estrogènes (facteur connu de développement et de progression tumorale). Pour parvenir à leur fins, les oncologues peuvent utiliser deux approches distinctes : les antiestrogènes qui bloquent les récepteurs à ces hormones et les inhibiteurs de la sécrétion des estrogènes. En préménopause, la sécrétion estrogénique étant d'origine ovarienne quasi exclusive, trois options thérapeutiques sont possibles : la chirurgie, la radiothérapie ou la prescription de LH-RH. Après la ménopause, les estrogènes sont produits par des tissus périphériques tels que la graisse, la peau et les muscles par une conversion des androgènes en estrogènes à l'aide d'une enzyme appelée aromatase.

Les premiers inhibiteurs de l'aromatase ont été développés au cours des années soixante-dix. Leur manque de spécificité (action sur l'aldostérone et le cortisol conjointement) rendait obligatoire la prescription d'un traitement substitutif.

Des produits de deuxième et troisième génération

Depuis cette date, des produits de deuxième (acétate de mégestrol et aminogluthémide) et de troisième génération, moins toxiques, plus spécifiques et plus actifs, ont été développés. Parmi les produits de troisième génération, on distingue deux grands types de structure chimique. D'une part, les inhibiteurs de l'aromatase non stéroidiens (létrozole, anastrozole), qui se lient de façon réversible à l'enzyme et qui sont aussi désignés sous le terme « inhibiteurs antiaromatase », et, d'autre part, une molécule d'origine stéroïdienne dérivée de l'androsténédione, l'examestane, qui se lie de façon irréversible et qui est aussi qualifiée d'« inactivateur anti-aromatase ».
Actuellement, les inhibiteurs de l'aromastase de troisième génération sont utilisés en deuxième et troisième ligne chez des patients atteintes de cancer du sein à un stade métastatique résistant au traitement par tamoxifène : il s'agit donc d'une hormonothérapie de seconde intention réservée à des femmes porteuses de récepteurs aux estrogènes. Outre cette indication maintenant reconnue par les autorités, des essais cliniques sont en cours afin d'évaluer l'intérêt de la prescription de cette classe thérapeutique dans d'autres situations cliniques : première ligne de traitement chez des femmes atteintes de métastases, traitement néoadjuvant, adjuvant ; des études de prévention ont été mises en place en raison de l'action spécifique de certains produits, l'examestane, par exemple.

San Francisco. Congrès de l'ASCO.

Dr I. C.